GABA (NEUROTRANSMITTER): MGA RECEPTOR, PAG-ANDAR AT PAGBABAGO - GEOGRAFÍA - 2025

Ang GABA o gamma aminobutyric acid ay ang pinakamahalagang inhibitory neurotransmitter sa nervous system. Ito ang pinaka-sagana na neurotransmitter na pantay, at ipinamamahagi ito sa buong utak at gulugod.

Sa katunayan, sa pagitan ng 30 at 40% ng mga neuron sa aming utak ay nagpapalit ng neurotransmitter GABA. Ang mga neuron na ito ay tinatawag na GABAergic. Ang sangkap na ito ay mahalaga sa sensitibo, nagbibigay-malay at eroplano ng motor. Ito rin ay may mahalagang papel sa pagtugon ng stress.

Ang mga neuron ay magkakaugnay sa aming utak at makipagpalitan ng excitatory at inhibitory neurotransmitters upang magpadala ng bawat isa sa mga mensahe.

Ang labis na kasiyahan ay magdulot ng kawalang-tatag sa aming aktibidad sa utak. Ang mga neuron ay magpapadala ng mga excitatory synapses sa iba pang mga neuron na, naman, ay magpapasigla sa kanilang mga kapitbahay. Ang paggulo ay kumakalat hanggang sa maabot nito ang mga neuron kung saan nagmula ang pag-activate, na nagiging sanhi ng lahat ng mga neuron sa utak na hindi mapigilan.

Ito ang nangyayari sa mga epileptikong seizure o seizure. Sa katunayan, inaangkin ng ilang mga siyentipiko na ang isa sa mga sanhi ng epilepsy ay isang pagbabago ng mga neuron na nagtatago ng GABA o mga receptor nito.

Sa kabilang banda, ang labis na kasiyahan ay maaaring magdulot ng pagkamayamutin, kinakabahan, hindi pagkakatulog, mga karamdaman sa motor, atbp.

Ito ang dahilan kung bakit napakahalaga ng aktibidad ng mga inhibitory neuron, tulad ng mga nagtatago ng gamma aminobutyric acid. Pinapayagan ka ng sangkap na ito na balansehin ang pag-activate ng utak, upang ang pinakamainam na antas ng pagpukaw ay pinananatili sa lahat ng oras.

Upang gawin ito, ang mga receptor ng GABA na matatagpuan sa mga neuron ay tumatanggap ng mga mensahe ng kemikal na ginagawang bawal sila o bawasan ang mga impulses ng nerve. Sa ganitong paraan, ang GABA ay kumikilos bilang isang preno pagkatapos ng mga yugto ng matinding stress; gumagawa ng pagpapahinga at nagpapahiwatig ng pagtulog. Sa katunayan, ang ilang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang pagkabalisa, tulad ng benzodiazepines, ay nagpapasigla sa mga receptor ng GABA.

Ang mga binagong antas ng gamma aminobutyric acid ay nauugnay sa mga sakit sa saykayatriko at neurological. Ang mga mababang antas ng sangkap na ito o isang pagbawas sa pag-andar nito ay naka-link sa pagkabalisa, pagkalungkot, schizophrenia, mga karamdaman sa pagtulog, hindi pagkakatulog …

Maikling kasaysayan ng GABA

GABA istraktura ng kemikal

Ang Gamma aminobutyric acid ay unang na-synthesize noong 1883, ngunit hindi alam ang mga epekto nito. Nabatid lamang na ito ay isang produkto na kumilos sa metabolismo ng mga halaman at microbes.

Sa paligid ng 1950, natuklasan ng mga mananaliksik na natagpuan din ito sa nerbiyos na sistema ng mga mammal.

Biosynthesis

Ang gamma aminobutyric acid ay nagmula sa glutamic acid (glutamate), ang pangunahing excitatory neurotransmitter. Ito ay na-convert sa GABA sa pamamagitan ng isang enzyme na tinatawag na glutamic acid decarboxylase (GAD) at isang cofactor na tinatawag na pyridoxal phosphate, na kung saan ay ang aktibong anyo ng bitamina B6. Upang lumikha ng GABA, ang isang pangkat ng carboxyl ay tinanggal mula sa glutamate.

Para sa epekto ng GABA na magambala, ang sangkap na ito ay dapat na natanggap sa pamamagitan ng mga glial cells. Kinukuha din ito ng mga Neuron salamat sa mga espesyal na transporter. Ang layunin ay alisin ang GABA mula sa extracellular fluid ng utak upang hindi ito ma-absorb ng GABAergic neurons.

Mga natatanggap

Dalawang mahalagang mga receptor na kumukuha ng GABA ay:

GABA Isang receptor

Ito ay isang receptor na kumokontrol sa isang klorin na channel. Ito ay kumplikado, dahil mayroon itong higit sa 5 iba't ibang mga site ng kantong. Mayroon silang isang site na kinukuha ang GABA, kung saan ang muscimol, na gayahin ang mga epekto nito (agonist), ay maaari ring magbigkis. Bilang karagdagan, maaari itong makuha ang bicuculin, isang sangkap na nakaharang sa mga epekto ng GABA (antagonist).

Samantalang, sa pangalawang lugar ng GABA A receptor, ang mga gamot na anxiolytic na tinatawag na benzodiazepines (tulad ng Valium at Líbrium) ay nagbubuklod. Naglilingkod sila upang mabawasan ang pagkabalisa, magpahinga sa mga kalamnan, magdala ng pagtulog, mabawasan ang epilepsy, atbp. Posibleng sa parehong lugar na ito ang alkohol ay nagbubuklod upang maipalabas ang mga epekto nito.

Pinapayagan ng isang pangatlong lugar ang pagbubuklod ng mga barbiturates, iba pang mas matanda at hindi gaanong ligtas na mga gamot na anxiolytic. Sa mga mababang dosis, mayroon silang nakakarelaks na epekto. Gayunpaman, ang mas mataas na dosis ay nagdudulot ng mga problema sa pagsasalita at paglalakad, pagkawala ng malay, koma, at kamatayan.

Ang isang pang-apat na site ay tumatanggap ng iba't ibang mga steroid, tulad ng ilang ginagamit para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Bilang karagdagan, may mga hormone na ginagawa ng katawan, tulad ng progesterone, na nagbubuklod sa site na ito. Ang hormon na ito ay pinakawalan sa pagbubuntis at gumagawa ng banayad na sedation.

Habang sa huling lugar picrotoxin nagbubuklod, isang lason na naroroon sa isang bush mula sa India. Ang sangkap na ito ay may kabaligtaran na epekto sa mga anxiolytics. Iyon ay, hinaharangan nito ang aktibidad ng GABA A receptor sa pamamagitan ng pag-andar bilang isang antagonist. Iyon ang dahilan kung bakit sa mataas na dosis maaari itong magdulot ng mga seizure.

Parehong benzodiazepines at barbiturates ang nag-activate ng GABA A receptor, kung kaya't tinawag silang mga agonist.

Mayroong mas kumplikadong mga site na nagbubuklod kaysa sa iba, tulad ng mga benzodiazepines. Ang lahat ng ito ay kilala mula sa pananaliksik, ngunit marami ang dapat malaman. Ang aming utak ay maaaring natural na makagawa ng mga sangkap na nagbubuklod sa mga receptor na ito, na nagsasagawa ng agonistic o antagonistic effects. Gayunpaman, ang mga compound na ito ay hindi pa nakilala.

GABA B receptor

Kinokontrol ng receptor na ito ang isang potassium channel at metabotropic. Iyon ay, ito ay isang receptor na kaisa sa isang protina ng G. Kapag naisaaktibo, isang serye ng mga biochemical na kaganapan ang magaganap na maaaring maging sanhi ng pagbubukas ng iba pang mga channel ng ion.

Ang Baclofen ay kilala bilang isang agonist ng receptor na ito, na nagiging sanhi ng pagpapahinga sa kalamnan. Habang ang tambalang CGP 335348, ay gumagana bilang isang antagonist.

Bilang karagdagan, kapag ang mga receptor ng GABA B ay isinaaktibo, nakabukas ang mga channel ng potasa, na gumagawa ng mga potensyal na pantunaw sa mga neuron.

GABA C receptor

Sa kabilang banda, ang isang GABA C receptor ay pinag-aaralan din.Hindi ito binago ng benzodiazepines, barbiturates o steroid.

Lumilitaw na nakararami itong matatagpuan sa retina, bagaman maaari ito sa ibang lugar sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ito ay kasangkot sa mga cell na nag-regulate ng paningin, at ang mga pangunahing agonist ay ang TACA, GABA, at muscimol. Samantala, ang picrotoxin ay gumagamit ng mga antagonistic na epekto.

Sa ngayon, walang mga sakit na natagpuan na nauugnay sa mga mutasyon sa receptor na ito. Gayunpaman, lumilitaw na ang GABA C receptor antagonist ay nauugnay sa pag-iwas sa myopia-sapilitan na anyo ng pag-agaw, at ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang makita kung ano ang kanilang papel sa mga karamdaman sa ocular.

Pag-andar ng GABA

GABA Isang cell ng receptor. Pinagmulan: Bruce Blaus sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Hindi nakakagulat na ang GABA ay nagsasagawa ng maraming mga pag-andar dahil sa malawak na pamamahagi at dami sa buong sistema ng nerbiyos. Marami sa eksaktong mga pag-andar nito ay hindi kilala ngayon. Karamihan sa mga kasalukuyang pagtuklas ay dahil sa pananaliksik na may mga gamot na potensyal, gayahin o hadlangan ang mga epekto ng GABA.

Sa buod, ang gamma aminobutyric acid ay kilala bilang isang inhibitory na makakatulong na mapanatili ang balanseng aktibidad ng utak. Lumahok sa mga:

Nakakapagpahinga

Pinipigilan ng GABA ang mga neural circuit na na-activate ng stress at pagkabalisa, na gumagawa ng isang estado ng pamamahinga at katahimikan. Kaya, ang glutamate ay buhayin sa amin habang ang GABA ay magpapanumbalik ng kalmado sa pamamagitan ng pagbabawas ng paggulo ng mga neuron.

Ang panaginip

Patuloy na tumataas ang GABA kapag natutulog tayo. Kapag kami ay natutulog, umabot sa napakataas na antas, dahil ito ang sandali kung kailan kami ay pinaka nakakarelaks at mahinahon.

Sa aming utak mayroong isang pangkat ng mga cell na tinatawag na ventrolateral preoptic nucleus, na kilala rin bilang "switch ng pagtulog." 80% ng mga cell sa lugar na ito ay GABAergic.

Sa kabilang banda, ang GABA ay nakikilahok sa pagpapanatili ng aming panloob na orasan o mga circadian na ritmo. Sa katunayan, kapag nag-hibernate ang mga hayop, ang kanilang halaga ng GABA ay nagdaragdag nang malaki.

Sa panahon ng pagtulog, na sinamahan ng isang pagtaas sa GABA, ang isang pagtaas ng mga cytokine ay nangyayari rin. Ang mga ito ay mga protina na nagpoprotekta sa katawan mula sa pamamaga. Iyon ang dahilan kung bakit mahalaga ang sapat na pahinga, dahil ang katawan ay pinananatiling malusog, pag-aayos ng mga pinsala nito.

Ang sakit

Ang GABA ay kilala na magkaroon ng nociceptive (pain perception) effects. Halimbawa, kung ang baclofen, isang sangkap na nagbubuklod sa mga receptor ng GABA B, ay pinamamahalaan, gumagawa ito ng isang analgesic na epekto sa mga tao. Ang sangkap na ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagbawas ng pagpapalabas ng mga sakit na neurotransmitters sa mga neuron sa sungay ng dorsal ng spinal cord.

Kaya, kapag binago ang mga lugar ng mga receptor na ito, ang mga hayop ay nagkakaroon ng hyperalgesia (isang napaka matindi na pang-unawa sa sakit). Sa kadahilanang ito, ang mga receptor ng GABA B ay naisip na kasangkot sa pagpapanatili ng isang sapat na threshold ng sakit.

Mga function ng Endocrine

Lumilitaw na pagkatapos matanggap ang mga mataas na dosis ng GABA, mayroong isang makabuluhang pagtaas sa paglago ng hormone. Pinapayagan ng hormone na ito ang pag-unlad at pagbawi ng mga kalamnan, at pinatataas din sa panahon ng matulog na pagtulog.

Lumilitaw din ang GABA na may mahalagang papel sa regulasyon ng mga babaeng hormonal cycle.

Mga pagbabago sa GABA

Ang metabolismo ng GABA, paglahok ng glial cell. Pinagmulan: Pancrat sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang mga antas ng GABA o ang aktibidad nito ay maaaring mabago ng iba't ibang mga kondisyon. Halimbawa, dahil sa pagkonsumo ng alkohol, gamot o gamot.

Sa kabilang banda, ang ilang mga sakit sa saykayatriko at neurological ay nauugnay sa mga pagbabago sa paggana ng GABAergic neurons at kanilang mga receptor.

Ang bawat isa sa mga sitwasyong ito ay ipinaliwanag nang mas detalyado sa ibaba.

Pagkabalisa

Ang mga mababang antas ng GABA o hindi sapat na aktibidad ng neurotransmitter na ito ay nauugnay sa pagkabalisa at stress.

Para sa kadahilanang ito, ang isang malaking bilang ng mga gamot na anxiolytic ay kumikilos sa mga GABA A receptor Gayundin, ang ilang mga nakakarelaks na aktibidad (tulad ng yoga) ay maaaring kumilos sa bahagi sa mga antas ng GABA. Partikular, makabuluhang pinatataas nito ang halaga sa utak.

Depresyon

Ang labis na antas ng GABA ay maaaring magsalin sa pagkalumbay, dahil ang labis na pagpapahinga ay maaaring maging kawalang-interes o kawalang-interes.

Mga guni-guni

Ang isang kaugnayan sa pagitan ng mababang antas ng GABA sa utak at olfactory at panlasa ng mga guni-guni ay natuklasan. Ito ay mga positibong sintomas ng skisoprenya, isang kondisyon na nauugnay din sa mga pagbabago sa GABA.

Bukod dito, ang mga guni-guni na ito ay natagpuan na huminto sa isang paggamot na nadagdagan ang GABA sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Mga karamdaman sa paggalaw

Ang ilang mga sakit sa paggalaw ng neurological tulad ng sakit na Parkinson, Tourette syndrome, o tardive dyskinesia ay tila nauugnay sa GABA.

Ang Baclofen, isang synthetic analog ng GABA, ay mukhang epektibo sa pagpapagamot ng Tourette syndrome sa mga bata.

Habang ang mga agonistang GABA tulad ng gabapentin at zolpidem ay tumutulong sa paggamot ng sakit na Parkinson. Sa kabilang banda, ang vigabatrin ay nakikinabang sa tardive dyskinesia at iba pang mga problema sa motor.

Ang lahat ng ito ay nagmumungkahi na ang pinagmulan ng mga kundisyong ito ay maaaring isang may sira na senyas ng mga landas ng GABAergic.

Epilepsy

Ang isang pagkabigo o disregulation sa paghahatid ng gamma aminobutyric acid ay gumagawa ng hyperexcitability. Iyon ay, ang mga neuron ay nagiging sobrang aktibo, na humahantong sa aktibidad ng epileptiko.

Ang pangunahing epileptic foci kung saan nabigo ang GABA ay ang neocortex at ang hippocampus. Gayunpaman, ang epilepsy ay may isang malakas na sangkap ng genetic. Mayroong mga taong ipinanganak na may mas malaking predisposisyon kaysa sa iba na magdusa ng aktibidad na epileptogeniko o pag-agaw.

Sa kasalukuyan, natuklasan na ang isang pagkabigo sa pagpapahayag ng γ2, isang bahagi ng GABA A receptor, ay nagiging sanhi ng hitsura ng epilepsy.

Pagkonsumo ng alkohol

Ang alkohol o ethanol ay isang malawak na ginagamit na sangkap sa lipunan ngayon. Mayroon itong isang pagkabagabag sa pagkilos sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Partikular, hinaharangan nito ang paggulo na ginawa ng mga receptor ng NMDA at pinahuhusay ang mga impulses ng inhibitory ng mga GABA A receptor.

Sa mababang antas, ang ethanol ay gumagawa ng disinhibition at euphoria. Bagaman sa mataas na antas sa dugo, maaari itong maging sanhi ng pagkabigo sa paghinga at kahit na kamatayan.

Pagkakakilala

GABA Ang isang receptor ay natagpuan na magkaroon ng isang site ng aksyon para sa isang sangkap na tinatawag na RO4938581. Ang gamot na ito ay isang kabaligtaran agonist, iyon ay, ginagawa nito ang kabaligtaran na epekto ng GABA.

Lumilitaw na ang gamot na ito ay nagpapabuti sa cognition. Partikular, pinapayagan kami na mas mahusay na pagsama-samahin ang mga spatial at temporal na mga alaala (kung saan at kailan nangyari ang isang bagay).

Bukod dito, kapag ang mga receptor ng GABA ay hinalo o mayroong mga mutasyon sa hippocampus, may mga pagpapabuti sa pag-aaral ng asosasyon.

Pagkaadik sa droga

Ang Baclofen, isang gamot na nabanggit kanina, ay mukhang nakakatulong sa paggamot sa pagkagumon sa mga gamot tulad ng alkohol, cocaine, heroin, o nikotina. Bagaman marami itong mga side effects at iba pang katulad na ginagamit ay nagdudulot din ng isang inhibitory effects.

Ang mga droga ng pang-aabuso ay nagdudulot ng pagpapakawala ng dopamine sa nucleus ng accumbens. Ang lugar na ito ng utak ay mahalaga sa pandamdam ng gantimpala at sa pampalakas.

Kapag ang baclofen ay ibinibigay, ang pagnanais na kumuha ng mga gamot ay bumababa. Nangyayari ito dahil binabawasan ng sangkap ang pag-activate ng mga dopaminergic neuron sa lugar na iyon. Sa huli, nararamdaman nila na ang gamot ay walang inaasahang epekto at hindi na nila nais na ubusin ito.

Sakit sa pagtulog

Ang mga pagbabago sa GABA ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga problema sa pagtulog. Kapag mas mababa ang GABA kaysa sa normal o mga neuron ay hindi gumana nang maayos, madalas na nangyayari ang hindi pagkakatulog.

Gayunpaman, kapag ang mga antas ng sangkap na ito ay napakataas, maaari kang magdusa mula sa pagkalumpo sa pagtulog. Sa kaguluhan na ito, ang tao ay maaaring gumising kapag ang kanilang katawan ay paralisado ng phase phase at hindi maaaring ilipat.

Sa kabilang banda, ang narcolepsy ay naka-link sa hyperactivity ng mga GABAergic receptor.

Alzheimer's

Sa ilang mga pagsisiyasat, ang nakataas na antas ng GABA ay napansin sa mga pasyente na may sakit na Alzheimer. Ang pagbuo ng plato ng plato at pagtaas ng GABA ay lumilitaw na unti-unting hinaharangan ang aktibidad ng neuronal sa mga pasyente. Higit sa lahat, ang mga kasangkot sa pag-aaral at memorya.

Mataas na antas ng GABA

Ang sobrang GABA ay maaaring maging sanhi ng labis na pag-aantok, tulad ng nangyayari sa pagkonsumo ng alkohol o Valium.

Gayunpaman, ang napakataas na GABA ay maaaring makagawa ng kabaligtaran na epekto sa maraming tao, at maaaring maging sanhi ng pagkabalisa o gulat. Sinamahan ito ng tingling, igsi ng paghinga, at mga pagbabago sa presyon ng dugo o rate ng puso.

Mga suplemento ng GABA

Isang mikroskopikong imahe ng mga stain neuron na kinuha mula sa isang mikroskopyo ng elektron. Pinagmulan: Mga Eksperto sa Neuron (Organisasyon ng Pananaliksik sa Kontrata)

Sa kasalukuyan ang gamma aminobutyric acid ay komersyal na magagamit bilang isang suplemento sa pagdidiyeta, parehong natural at gawa ng tao. Ang likas na GABA ay nilikha ng isang proseso ng pagbuburo na gumagamit ng isang bakterya na tinatawag na Lactobacillus hilgardii.

Maraming mga tao ang kumonsumo upang makatulog nang mas mahusay at mabawasan ang pagkabalisa. Ito ay sikat din sa mga atleta, dahil lumilitaw na mag-ambag sa pagkawala ng taba at pag-unlad ng mass ng kalamnan.

Ito ay dahil gumagawa ito ng matinding pagtaas sa paglaki ng hormone, na mahalaga para sa kalamnan. Bilang karagdagan, pinapayagan ka nitong matulog nang mas mahusay, isang bagay na kailangan ng mga bodybuilding.

Gayunpaman, ang paggamit ng suplemento na ito ay napapailalim sa kontrobersya. Maraming naniniwala na ang ebidensya sa agham tungkol sa mga benepisyo nito ay kulang.

Bukod dito, lumilitaw na mahirap para sa GABA sa dugo na tumawid sa hadlang ng dugo-utak upang maabot ang utak. Samakatuwid, hindi ito maaaring kumilos sa mga neuron ng aming nervous system.

Mga Sanggunian

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptors (GABA receptors). Unibersidad ng Costa Rica, National Psychiatric Hospital: 8-16.
2. Carlson, NR (2006). Physiology ng pag-uugali 8th Ed. Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: functional duality? Paglilipat sa panahon ng neurodevelopment. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. Pag-andar ng GABA Neurotransmitter at Lahat ng Iba pa Tungkol sa Ito. (Sf). Nakuha noong Marso 21, 2017, mula sa Nasuri na Eksistensya: napagmasdan.com.
5. GABA. (sf). Nakuha noong Marso 21, 2017, mula sa Biopsicologia: biopsicologia.net.
6. Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Monograph. (2007). Repasuhin ng Alternatibong Gamot, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (2015, Oktubre 16). Ano ang GABA? Nakuha mula sa pang-araw-araw na kalusugan: everydayhealth.com.
8. Ano ang GABA? - Pag-andar, Mga Pakinabang at Side effects. (sf). Nakuha noong Marso 22, 2017, mula sa Pag-aaral: study.com.