THYROGLOBULIN: ISTRAKTURA, SYNTHESIS, FUNCTION, HALAGA - BIOLOGY - 2025

Ang thyroglobulin ay isang protina ng 660 kDa na binubuo ng dalawang magkatulad na mga subunit at istruktura na sumama sa pamamagitan ng mga noncovalent bond. Ito ay synthesized ng mga follicular cells ng teroydeo, isang proseso na nangyayari sa endoplasmic reticulum, ay glycosylated sa Golgi apparatus at excreted sa colloid o lumen ng mga follicle.

Ang TSH o thyrotropin, na lihim ng adenohypophysis, ay kinokontrol ang synthesis ng thyroglobulin sa teroydeo follicle, pati na rin ang pagtatago nito sa follicular lumen o teroydeo na colloid. Ang mga antas ng TSH ay negatibong puna na kinokontrol sa pamamagitan ng nagpapalipat-lipat ng mga antas ng teroydeo at sa pamamagitan ng hypothalamic hormone TRH o thyrotropin-releasing hormone.

Ang buod ng graphic ng synthesis ng mga hormone ng teroydeo (Pinagmulan: Mikael Häggström. Kapag ginagamit ang imaheng ito sa mga panlabas na gawa, maaaring mabanggit bilang: Häggström, Mikael (2014). "Medikal na gallery ng Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, ginamit nang may pahintulot. / CC0 sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang Thyroglobulin ay naglalaman ng istraktura ng higit sa 100 na nalalabi ng tyrosine ng amino acid na, kasama ang yodo, ang batayan para sa synthesis ng mga hormone ng teroydeo. Sa madaling salita, ang synthesis ng hormone ay nangyayari sa loob ng istruktura ng thyroglobulin sa pamamagitan ng yodo ng mga residu ng tyrosine.

Karaniwan, ang thyroxine o T4 ay bumubuo sa karamihan ng mga produkto ng syntyema ng hormonal na pinakawalan sa sirkulasyon at na-convert, sa maraming mga tisyu, sa 3,5,3 'triiodothyronine o T3, isang mas aktibong anyo ng hormon.

Kung ang mga organikong antas ng yodo ay napakababa, ang kagustuhan na synthesis ay ng T3, kung kaya't bakit mas maraming halaga ng T3 ang ginawa nang direkta kaysa sa T4. Ang mekanismong ito ay gumugugol ng mas kaunting yodo at direktang naglalabas ng aktibong anyo ng hormone.

Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang 93% ng mga hormone ng teroydeo na ginawa at inilabas sa sirkulasyon ay T4 at 7% lamang ang tumutugma sa T3. Kapag pinakawalan, sila ay transported para sa pinaka-bahagi na nakasalalay sa mga protina ng plasma, parehong mga globulins at albumins.

Ang mga antas ng serum ng thyroglobulin ay ginagamit bilang mga marker ng tumor para sa ilang mga uri ng kanser sa teroydeo tulad ng papillary at follicular. Ang pagsukat ng mga halaga ng suwero ng thyroglobulin sa panahon ng paggamot sa kanser sa teroydeo ay nagbibigay-daan sa mga epekto ng kanser sa teroydeo.

Istraktura ng thyroglobulin

Ang Thyroglobulin ay isang molekulang pang-akit para sa T3 at T4. Ito ay isang glycoprotein, iyon ay, isang napakalaking glycosylated protein na humigit-kumulang sa 5,496 amino residue ng acid. Mayroon itong isang molekular na bigat ng 660 kDa at isang koepisyentasyon ng sedimentation na 19S.

Ito ay isang dimer na binubuo ng dalawang magkaparehong mga subunit na 12S, subalit ang maliit na halaga ng isang 27S tetramer o isang 12S monomer ay kung minsan ay natagpuan.

Naglalaman ito ng halos 10% na karbohidrat sa anyo ng mannose, galactose, fucose, N-acetylglucosamine, chondroitin sulfate, at sialic acid. Ang nilalaman ng yodo ay maaaring magkakaiba sa pagitan ng 0.1 at 1% ng kabuuang timbang ng molekula.

Ang bawat monomer ng thyroglobulin ay binubuo ng mga pag-uulit ng mga domain na walang papel sa synthesis ng hormone. Apat lamang na tyrosine residues ang nakikilahok sa prosesong ito: ang ilan sa dulo ng N-terminal at ang iba pang tatlo, sa loob ng isang 600 na pagkakasunud-sunod ng amino acid, na naka-link sa C-terminal.

Ang gene ng thyroglobulin ng tao ay 8,500 nucleotides at matatagpuan sa chromosome 8. Nag-encode ito ng isang prethyroglobulin, na naglalaman ng isang 19 amino acid signal peptide na sinusundan ng 2,750 na nalalabi na bumubuo ng isang thyroglobulin monomer chain.

Ang synthesis ng protina na ito ay nangyayari sa magaspang na endoplasmic reticulum at glycosylation ay nangyayari sa panahon ng transportasyon sa pamamagitan ng Golgi apparatus. Sa organelle na ito, ang mga redroglobulin dimers ay isinama sa mga exocytic vesicle na sumasama sa apical membrane ng follicular cell na gumagawa ng mga ito at naglalabas ng kanilang nilalaman sa colloid o follicular lumen.

Synthesis ng hormon

Ang synthesis ng mga hormone ng teroydeo ay ginawa ng yodo ng ilang tyrosine residues ng molekula ng thyroglobulin. Ang Thyroglobulin ay isang reserba ng mga hormone ng teroydeo na naglalaman ng isang sapat na dami upang maibigay ang katawan sa loob ng maraming linggo.

- Iodination

Ang yodo ng Thyroglobulin ay nasa apical border ng mga follicular cells ng teroydeo. Ang buong proseso ng synthesis at paglabas sa follicular lumen ay kinokontrol ng thyrotropin hormone (TSH).

Ang unang bagay na nangyayari ay ang transportasyon ng yodo o paggamit ng yodo sa buong basement lamad ng mga follicular cells ng teroydeo.

Ang thyroid gland (Pinagmulan: Ang orihinal na uploader ay si Arnavaz sa Pranses na Wikipedia., Isinalin ni Angelito7 / Public domain, sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Upang ang iodine ay magagawang magbigkis sa tyrosine, dapat itong ma-oxidized sa pamamagitan ng isang peroxidase na gumagana sa hydrogen peroxide (H2O2). Ang oksihenasyon ng Iodide ay nangyayari tulad ng thyroglobulin na umalis sa aparatong Golgi.

Ang peroxidase o thyroperoxidase ay catalyzes din ang pagbubuklod ng iodine sa thyroglobulin at ang yodo na ito ay nagsasangkot ng humigit-kumulang na 10% ng mga nalalabi nitong tyrosine.

Ang unang produkto ng hormonal synthesis ay monoiodothyronine (MIT), na may yodo sa posisyon 3. Pagkatapos ang yodo ay nangyayari sa posisyon 5 at diiodothyronine (DIT) ay nabuo.

- Ang pagsasama

Kapag nabuo ang MIT at DIT, ang tinatawag na "proseso ng pagkabit" ay nangyayari, kung saan mahalaga ang dimeric na istraktura ng thyroglobulin. Sa prosesong ito, ang isang MIT ay maaaring sumali sa isang DIT at ang T3 ay nabuo o dalawang DIT ay magkasama at ang T4 ay nabuo.

- Paglaya

Upang mailabas ang mga hormone na ito sa sirkulasyon, ang thyroglobulin ay dapat na muling pumasok mula sa koloid sa follicular cell. Ang prosesong ito ay nangyayari sa pamamagitan ng pinocytosis, na bumubuo ng isang cytoplasmic vesicle na kalaunan ay sumasama sa mga lysosome.

Ang mga Lysosomal enzymes ay nag-hydrolyze ng thyroglobulin, na nagreresulta sa pagpapalabas ng T3, T4, DIT, at MIT, kasama ang ilang mga fragment ng peptide at ilang mga libreng amino acid. Ang T3 at T4 ay pinakawalan sa sirkulasyon, ang MIT at DIT ay deiodine.

Pag-andar

Ang pag-andar ng thyroglobulin ay ang maging hudyat para sa synthesis ng T3 at T4, na siyang pangunahing mga hormone sa teroydeo. Ang synthesis na ito ay nangyayari sa loob ng molekula ng thyroglobulin, na kung saan ay puro at naipon sa colloid ng mga thyroid follicle.

Kapag ang mga antas ng TSH o thyrotropin ay nadagdagan, ang parehong synthesis at ang pagpapakawala ng mga hormone ng teroydeo ay pinukaw. Ang paglabas na ito ay nagsasangkot ng hydrolysis ng thyroglobulin sa loob ng follicular cell. Ang ratio ng mga hormone na inilabas ay 7 hanggang 1 na pabor sa T4 (7 (T4) / 1 (T3).

Ang isa pang pag-andar ng thyroglobulin, kahit na hindi gaanong mahalaga, ay ang bumubuo ng isang hormonal reserve sa loob ng teroydeo na colloid. Sa ganitong paraan na, kung kinakailangan, maaari itong agad na magbigay ng isang mabilis na mapagkukunan ng mga hormone sa sirkulasyon.

Mataas, normal at mababang halaga (kahulugan)

Mga normal na halaga

Ang mga normal na halaga ng thyroglobulin ay dapat na mas mababa sa 40 ng / ml; karamihan sa mga malulusog na tao na walang mga problema sa teroydeo ay may mga halaga ng thyroglobulin na mas mababa sa 10 ng / ml. Ang mga halagang thyroglobulin na ito ay maaaring tumaas sa ilang mga pathologies ng teroydeo o maaaring, sa ilang mga kaso, ay may mga hindi natatandang halaga.

Mataas na halaga

Ang mga sakit sa teroydeo na maaaring nauugnay sa mataas na antas ng suwero thyroglobulin ay kasama ang kanser sa teroydeo, thyroiditis, thyroid adenoma, at hyperthyroidism.

Ang kahalagahan ng pagsukat ng thyroglobulin ay ang paggamit nito bilang isang marker ng tumor para sa magkakaibang mga malignant na bukol ng teroydeo ng mga papillary at follicular na mga uri ng histological. Bagaman ang mga tumor na ito ay may mahusay na pagbabala, ang kanilang pag-ulit ay humigit-kumulang na 30%.

Para sa kadahilanang ito, ang mga pasyente na ito ay nangangailangan ng pana-panahong mga pagsusuri at pangmatagalang pag-follow-up, dahil ang mga kaso ng pag-ulit ay naiulat pagkatapos ng 30 taon ng pag-follow-up.

Sa loob ng paggamot na ginagamit para sa patolohiya na ito ay ang thyroidectomy, iyon ay, ang pag-aalis ng kirurhiko ng thyroid gland at ang paggamit ng radioactive iodine upang matanggal ang anumang natitirang tisyu. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, at sa kawalan ng antithyroglobulin antibodies, ang mga antas ng thyroglobulin ay teoretikal na inaasahan na hindi malilimutan.

Mga mababang antas

Kung ang mga antas ng thyroglobulin ay nagsisimula na napansin sa panahon ng pag-follow-up ng pasyente at ang mga antas na ito ay tumataas, pagkatapos ay dapat mayroong isang tisyu na synthesizing ang thyroglobulin at samakatuwid ay nasa pagkakaroon tayo ng pag-ulit o metastasis. Ito ang kahalagahan ng mga pagsukat ng thyroglobulin bilang isang marker ng tumor.

Mga Sanggunian

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Kahalagahan ng preablative serum thyroglobulin sa pagtula ng walang kaligtasan ng sakit sa kaligtasan ng lahi ng teroydeo. Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Ang pangunahing & klinikal na endocrinology ng Greenspan. McGraw-Hill Medikal.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Isinalarawan ang biochemistry ni Harper. Mcgraw-burol.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I therapy para sa nakataas na antas ng thyroglobulin. Ang teroydeo, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA, & LoPresti, JS (2008). Technology Insight: pagsukat ng thyroglobulin at thyroglobulin autoantibody sa mga pasyente na may pagkakaiba-iba ng kanser sa teroydeo. Kalikasan klinikal na kasanayan Endocrinology & metabolismo, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Ang Thyroglobulin at ang mga limitasyon nito sa follow-up ng magkakaibang mga thyroid carcinoma: Ulat ng dalawang kaso. Medical Journal of Chile, 135 (4), 506-511.