TRISOMY: DOWN SYNDROME AT CHROMOSOME NG SEX - BIOLOGY - 2026

Ang isang trisomy ay isang kondisyon ng chromosomal ng mga indibidwal na nagdadala ng tatlong kromosom sa halip na normal na pares. Sa mga diploids, ang normal na endowment ay dalawang kromosom mula sa bawat isa sa chromosomal complement na tumutukoy sa mga species.

Ang isang pagbabago sa bilang sa isa lamang sa mga kromosoma ay tinatawag na aneuploidy. Kung nasasaklaw nito ang mga pagbabago sa kabuuang bilang ng mga kromosom ay magiging isang tunay na ploidy, o eupolidy. Ang tao ay may 46 kromosom sa bawat isa sa mga somatic cells nito. Kung mayroon silang isang solong trisomy ay magkakaroon sila ng 47 kromosom.

Ang Karyotype na nagpapakita ng isang trisomy sa chromosome 21. Ang Kagawaran ng Enerhiya ng Human Human Genome ng US. , sa pamamagitan ng Wikimedia Commons.

Ang mga trisomies ay madalas na istatistika at kumakatawan sa mahusay na mga pagbabago para sa organismo ng carrier. Maaari rin silang maganap sa mga tao, at nauugnay sa mga kumplikadong sakit o sindrom.

Mayroong mga trisomies sa mga tao na kilala sa lahat. Ang pinaka-dumalo, madalas at kilala sa lahat ay ang trisomy ng chromosome 21, ang pinaka-karaniwang sanhi ng tinatawag na Down syndrome.

Mayroong iba pang mga trisomies sa mga tao na kumakatawan sa isang mahusay na gastos sa physiological para sa carrier. Kabilang sa mga ito mayroon kaming trisomy ng X chromosome, na kumakatawan sa isang malaking hamon para sa babaeng naghihirap dito.

Ang anumang nabubuhay na eukaryotic organism ay maaaring magkaroon ng isang trisomy. Sa pangkalahatan, sa mga halaman ang anumang pagbabago sa bilang ng mga chromosome (aneuploidy) ay mas nakakapinsala kaysa sa isang pagtaas sa bilang ng mga kromo na pampuno ng mga species. Sa iba pang mga hayop, bilang isang pangkalahatang patakaran, ang mga aneuploidies ay din ang sanhi ng maraming mga kondisyon.

Chromosome 21 trisomy (Down syndrome: 47, +21)

Ang trisomy (kumpleto) ng chromosome 21 sa mga tao ay tinutukoy ang pagkakaroon ng 47 kromosom sa diploid somatic cells. Dalawampu't dalawang pares ang nagbibigay ng 44 kromosom, habang ang trio sa chromosome 21 ay nagbibigay ng tatlo pa - ang isa sa mga ito ay supernumerary. Sa madaling salita, ito ay isang kromosoma na "ay labis."

Paglalarawan at kaunting kasaysayan

Ang Chromosome 21 trisomy ay ang pinaka-karaniwang aneuploidy sa mga tao. Katulad nito, ang trisomy na ito ay din ang pinaka-karaniwang sanhi ng Down syndrome. Gayunpaman, kahit na ang iba pang mga somatic trisomies ay mas karaniwan kaysa sa mga nasa chromosome 21, pinaka-malamang na mas nakamamatay sa mga yugto ng embryoniko.

Iyon ay, ang mga embryo na may trisomies 21 ay maaaring maabot ang kapanganakan, habang ang iba pang mga trisomic na mga embryo ay hindi maaaring. Bukod dito, ang kaligtasan ng buhay ng postnatal ay mas mataas sa mga bata na may trisomy sa chromosome 21 dahil sa mababang dalas ng gene ng chromosome na ito.

Sa madaling salita, kakaunti ang mga gen na tataas sa numero ng kopya sapagkat ang kromosom 21 ay ang pinakamaliit na autosome ng lahat.

Ang Down syndrome ay unang inilarawan ng manggagamot ng Ingles na si John Langdon Down sa panahon mula 1862 hanggang 1866. Gayunpaman, ang pagkakaugnay ng sakit na may kromosoma 21 ay itinatag makalipas ang isang daang taon mamaya. Ang mga mananaliksik sa Pransya na sina Marthe Gautier, Raymond Turpin at Jèrôme Lejeune ay lumahok sa mga pag-aaral na ito.

Mga genetic na sanhi ng sakit

Ang Chromosome 21 trisomy ay sanhi ng unyon ng dalawang mga gamet, na ang isa ay isang tagadala ng higit sa isang kopya, kabuuan o bahagyang, ng kromosoma 21. Mayroong tatlong mga paraan na maaaring mangyari ito.

Sa una, sa isa sa mga magulang, ang nondisjunction ng chromosome 21 sa panahon ng meiosis ay nagbibigay ng pagtaas ng mga gamet na may dalawang kromosoma 21 sa halip ng isa. Ang Nondisjunction ay nangangahulugang "kakulangan ng paghihiwalay o paghihiwalay." Ito ang gamete na maaaring magbunga ng tunay na trisomy sa pamamagitan ng pagsali sa isa pang gamete na may isang solong kopya ng kromosoma 21.

Ang isa pang hindi gaanong karaniwang sanhi ng trisomy na ito ay ang tinatawag na isang pagsalin sa Robertsonian. Sa loob nito, ang mahabang braso ng chromosome 21 ay nagsasalin sa isa pang kromosom (karaniwang 14). Ang unyon ng isa sa mga gametes na ito sa isa pang normal ay magbibigay ng pagtaas sa mga embryo na may normal na mga karyotypes.

Gayunpaman, magkakaroon ng labis na mga kopya ng minana na materyal mula sa chromosome 21, na kung saan ay sapat na sanhi ng sakit. Ang sindrom ay maaari ring sanhi ng iba pang mga aberrations ng chromosomal o mosaicism.

Sa isang mosaic, ang indibidwal ay may mga cell na may normal na mga karyotypes, na kahaliling may mga selula na may aberrant karyotypes (trisomic para sa chromosome 21).

Ang Meiotic nondisjunction sa panahon ng phenenin gametic meiosis, o oogenesis. Kinuha mula sa https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Trisomy_due_to_nondisjunction_in_maternal_meiosis_1.png. Sa pamamagitan ng Wikimedia Commons.

Pagpapahiwatig ng sakit

Ang pinagbabatayan na sanhi ng Down syndrome ay ang pagtaas ng pagpapahayag ng ilang mga enzymes dahil sa pagkakaroon ng tatlong kopya ng mga gene sa kromosoma 21, sa halip na dalawa.

Ang pagtaas ng expression na ito ay humahantong sa mga pagbabago sa normal na pisyolohiya ng indibidwal. Ang ilan sa mga enzymes na apektado ay kasama ang superoxide dismutase at cystation beta-synthase. Maraming iba pa ang nauugnay sa synthesis ng DNA, ang pangunahing metabolismo at ang nagbibigay-malay na kapasidad ng indibidwal.

Ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa iba't ibang antas. Ang isa sa pinakamahalaga, at matukoy ang oras ng buhay ng mga apektado ng trisomy, ay mga depekto sa kongenital.

Ang iba pang mga kondisyon na nagdurusa sa mga taong may sakit ay kasama ang mga abnormalidad ng gastrointestinal tract, hematologic, endocrinologic, ENT, at mga musculoskeletal disorder, pati na rin ang visual abnormalities, bukod sa iba pa.

Mahalaga rin ang mga sakit sa neurolohiya, at kasama ang banayad hanggang katamtaman na mga paghihirap sa pag-aaral. Karamihan sa mga indibidwal na may sapat na gulang na may Down syndrome ay nagkakaroon ng sakit na Alzheimer.

Diagnosis at pag-aaral sa iba pang mga sistema ng pamumuhay

Ang pagsusuri ng prenatal ng Down ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng maraming paraan. Kasama dito ang ultrasound, pati na rin ang chorionic villus sampling at amniocentesis. Parehong maaaring magamit para sa mga bilang ng chromosome, ngunit naglalagay sila ng ilang mga panganib.

Ang iba pang mga modernong assays ay kinabibilangan ng FISH chromosomal analysis, iba pang mga immunohistological na pamamaraan, at genetic polymorphism test batay sa pagpapalakas ng DNA sa pamamagitan ng PCR.

Ang pag-aaral ng trisomy ng chromosome 21 sa mga sistema ng rodent ay nagpapahintulot sa amin na suriin ang sindrom nang walang eksperimento sa mga tao. Sa pamamaraang ito, ang mga ugnayang genotype / phenotype ay ligtas at nasuri nang maayos.

Sa parehong paraan, posible na magpatuloy sa pagsubok ng mga diskarte at mga ahente ng therapeutic na maaaring magamit sa mga tao. Ang pinakamatagumpay na modelo ng rodent para sa mga pag-aaral na ito ay naging mouse.

Trisomies ng chromosome ng sex sa mga tao

Sa pangkalahatan, ang mga aneuploidies ng mga chromosome ng sex ay may mas kaunting mga kahihinatnan sa medikal kaysa sa mga autosome sa mga tao. Ang mga babae ng mga species ng tao ay XX, at ang mga lalaki XY.

Ang pinaka-karaniwang sekswal na trisomies sa mga tao ay ang XXX, XXY at XYY. Malinaw, walang maaaring maging mga YY indibidwal, mas mababa YYY. Ang mga indibidwal na XXX ay morphologically babae, habang ang XXY at XYY ay lalaki.

Triple X syndrome (47, XXX)

Ang mga XXX na indibidwal sa mga tao ay mga babaeng may dagdag na X kromosoma. Ang phenotype na nauugnay sa kondisyon ay nag-iiba sa edad, ngunit sa pangkalahatan ang mga indibidwal na may sapat na gulang ay nagpapakita ng isang normal na phenotype.

Ayon sa istatistika, isa sa isang libong kababaihan ay XXX. Ang isang pangkaraniwang katangian ng phenotypic sa mga babaeng XXX ay napaaga paglago at pag-unlad, at hindi pangkaraniwang mahaba ang mas mababang mga paa.

Sa iba pang mga antas, ang mga babaeng kababaihan ay madalas na may mga karamdaman sa pag-unlad o pag-unlad ng wika. Sa pagtatapos ng pagdadalaga, kadalasan ay nalulampasan nila ang mga problema na nauugnay sa kanilang panlipunang pagbagay, at ang kanilang kalidad ng buhay ay nagpapabuti. Gayunpaman, ang mga sakit sa saykayatriko sa mga babaeng kababaihan ay mas madalas kaysa sa mga babaeng XX.

Sa mga babae, ang isa sa mga X chromosome ay hindi aktibo sa panahon ng normal na pag-unlad ng indibidwal. Ang dalawa sa mga ito ay pinaniniwalaang hindi aktibo sa mga babaeng babae. Gayunpaman, pinaniniwalaan na ang karamihan sa mga kahihinatnan na nagmula sa trisomy ay dahil sa kawalan ng timbang sa genetic.

Nangangahulugan ito na ang gayong hindi aktibo ay hindi mahusay o sapat upang maiwasan ang mga pagkakaiba sa pagpapahayag ng ilang (o lahat) na mga gene. Ito ay isa sa mga pinaka-pinag-aralan na aspeto ng sakit mula sa isang molekular na pananaw.

Tulad ng kaso ng iba pang mga trisomies, ang prenatal detection ng triple X trisomy ay sinusuportahan pa rin ng pag-aaral ng karyotype.

Kleinefelter syndrome (47, XXY)

Ang mga indibidwal na ito ay sinasabing mga lalaki ng mga species na may dagdag na X chromosome. Ang mga palatandaan ng aneuploidy ay nag-iiba sa edad ng indibidwal, at kadalasan lamang kapag sila ay may sapat na gulang ay nasuri ang kondisyon.

Nangangahulugan ito na ang seksuwal na aneuploidy na ito ay hindi nagbibigay ng pagtaas sa mga epekto tulad ng mga sanhi ng mga trisomies sa autosomal chromosome.

Ang mga lalaking may sapat na gulang na XXY ay gumagawa ng kaunti o walang tamud, mayroong mga testicle at isang maliit na titi, pati na rin ang nabawasan na libog. Mas matangkad sila kaysa sa average, ngunit mayroon ding mas kaunting facial at hair hair.

Maaaring pinalaki nila ang mga suso (gynecomastia), nabawasan ang masa ng kalamnan, at mahina na mga buto. Ang pangangasiwa ng testosterone ay karaniwang nakakatulong sa paggamot ng ilang mga aspeto ng endocrinological na may kaugnayan sa kondisyon.

XYY syndrome (47, XYY)

Ang sindrom na ito ay naranasan ng mga kalalakihan ng mga species ng tao (XY) na mayroong karagdagang kromosoma ng Y. Ang mga kahihinatnan ng pagkakaroon ng isang labis na kromosoma ng Y ay hindi gaanong kapansin-pansin tulad ng mga nakikita sa iba pang mga trisomies.

Ang mga indibidwal na XYY ay hindi pangkaraniwang lalaki, regular na matangkad, at may bahagyang pinahabang mga paa. Gumagawa sila ng normal na halaga ng testosterone at walang partikular na mga problema sa pag-uugali o pag-aaral tulad ng naisip noon.

Maraming mga XYY indibidwal ang hindi alam ang kanilang katayuan sa chromosomal. Ang mga ito ay normal na normal, at mayabong din.

Mga trisomies sa iba pang mga organismo

Ang epekto ng aneuploidies sa mga halaman ay nasuri at inihambing sa epekto ng pagbabago ng euploidy. Sa pangkalahatan, ang mga pagbabago sa bilang sa isa o ilang mga kromosom ay mas nakakasira sa normal na paggana ng indibidwal kaysa sa mga pagbabago sa kumpletong hanay ng mga kromosoma.

Tulad ng sa mga kaso na inilarawan, ang kawalan ng timbang sa expression ay tila account para sa hindi kanais-nais na mga epekto ng mga pagkakaiba-iba.

Mga Sanggunian

1. Herault, Y., Delabar, JM, Fisher, EMC, Tybulewicz, VLJ, Yu, E., Brault, V. (2017) Mga modelo ng Rodent sa pananaliksik sa Down syndrome: epekto at hinaharap. Ang Kumpanya ng mga Biologist, 10: 1165-1186. doi: 10.1242 / dmm.029728
2. khtar, F., Bokhari, SRA 2018. Down Syndrome (Trisomy 21). Sa: StatPearls. Kayamanan Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan-. Magagamit mula sa: ncbi.nlm.nih.gov
3. Otter, M., Schrander-Stumpel, CT, curfs, LM (2010) Triple X syndrome: isang pagsusuri ng panitikan. European Journal of Human Genetics, 18: 265-271.
4. Papavassiliou, P., Charalsawadi, C., Rafferty, K., Jackson-Cook, C. (2014) Mosaicism para sa trisomy 21: isang pagsusuri. American Paglalakbay ng Medikal Genetica Bahagi A, 167A: 26–39.
5. Santorum, M., Wright, D., Syngelaki, A., Karagioti, N., Nicolaides, KH (2017) Katumpakan ng first-trimester pinagsamang pagsubok sa screening para sa mga trisomies 21, 18 at 13. Ultratunog sa Obstetrics & Gynecology, 49 : 714-720.
6. Tartaglia, NR, Howell, S., Sutherland, A., Wilson, R., Wilson, L. (2010) Isang pagsusuri ng trisomy X (47, XXX). Orphanet Journal of Rare Diseases, 5, ojrd.com