ALENDRONIC ACID: FORMULA, ISTRAKTURA, MGA KATANGIAN AT GAMIT - CHEMISTRY - 2025

Ang alendronic acid ay isang organikong tambalan na kabilang sa pag-uuri ng mga bisphosphonates, partikular sa pangalawang henerasyon; Ito ang mga naglalaman ng mga atom atom. Ang tambalang ito, pati na rin ang natitirang bisphosphonates, ay may mataas na pagkakatulad na istruktura na may tulagay na pyrophosphate (PPi).

Ang diorganikong pyrophosphate ay produkto ng maraming mga sintetikong reaksyon sa katawan. Nakatago ito sa maraming mga tisyu ng katawan, at ang pagsasama nito sa mga buto ay natagpuan upang ayusin ang kanilang pagkakalkula at mineralization. Ang alendronikong acid, tulad ng PPi at bisphosphonates, ay may isang mataas na pagkakaugnay para sa mga hydroxyapatite crystals sa buto.

Para sa kadahilanang ito ay inilaan bilang isang gamot para sa paggamot ng mga sakit na pareho, kabilang ang osteoporosis. Sa parmasya ng parmasyutiko nakuha ito sa ilalim ng pangalan ng pangangalakal na Fosamax sa ionic form (alendronate sodium trihydrate), nag-iisa o kasabay ng bitamina D.

Ang pangunahing nakalagay na mga form ng dosis ay mga tablet at coated tablet. Ito ay synthesized sa pamamagitan ng pag-init ng GABA (4-amino butyric acid) na may orthophosphorous acid (H ₃ PO ₃ ) sa ilalim ng isang hindi gumagalaw na kapaligiran ng nitrogen. Ang Phosphorus trichloride (PCl ₃ ) ay idinagdag pagkatapos .

Matapos ang mga hakbang ng pagdaragdag ng tubig, pag-decolorizing ng solusyon na may charcoal at diluting ito sa methanol, nakuha ang solidong alendronikong acid. Sa wakas, ang acid ay neutralisado sa NaOH upang makakuha ng alendronate sodium.

Pormula

Ang pormularyong molekular na formula ng alendronic acid ay C ₄ H ₁₃ HINDI ₇ P ₂ . Gayunpaman, ang tanging impormasyon na maaaring makuha mula dito ay ang molekular na bigat ng compound at ang bilang ng mga unsaturations.

Ang istruktura ng molekular ay kinakailangang kinakailangan upang makilala ang mga pisikal at kemikal na katangian nito.

Istraktura

Ang itaas na imahe ay nagpapakita ng molekular na istraktura ng alendronate. Ang mga pulang spheres ay tumutugma sa mga atomo ng oxygen, ang mustasa sa posporus na mga atomo, ang kulay abo sa mga atomo ng carbon, puti sa mga atomo ng hydrogen, at ang asul na globo sa nitrogen.

Ang istraktura ay maaaring assimilated sa isang zigzagged na titik T, ang kisame nito ang susi kung bakit ang compound ay itinuturing na isang bisphosphonate. Ang PPi (O ₃ P ─ O ─ PO ₃ ) ay magkatulad sa molekular na kisame ng T (O ₃ P ─ C (OH) ─ PO ₃ ), na may tanging pagkakaiba na ang gitnang atom na sumali sa mga pangkat na pospeyt para sa Ang Bisphosphonates ay isang bisphosphonic carbon.

Kaugnay nito, ang carbon na ito ay naka-link sa isang hydroxyl group (-OH). Mula sa carbon na ito ay lumitaw ang isang alkyl chain na may tatlong yunit ng methylene (–CH2 ─ ), na nagtatapos sa isang pangkat na amino ( ─ NH ₂ ).

Ito ay ang pangkat na amino, o anumang kahalili na mayroong nitrogen atom, na responsable para sa bisphosphonate na kabilang sa pangalawa o pangatlong henerasyon.

Sa alendronate ang lahat ng acidic hydrogens (H ⁺ ) ay ibinigay sa medium. Ang bawat pangkat na pospeyt ay naglalabas ng dalawang H ⁺ , at dahil mayroong dalawang pangkat, isang kabuuang apat na H ^{+ ang} maaaring maglabas ng acid; Ito ay para sa kadahilanang ito ay mayroong apat na acid constants (pka ₁ , pka ₂ , pka ₃ at pka ₄ ).

Molekular na dinamismo

Ang chain ng alkyl ay may kakayahang paikutin ang nag-iisang mga bono, na nagbibigay ng kakayahang umangkop at dinamismo sa molekula. Ang pangkat ng amino ay maaaring gawin ang parehong sa isang mas mababang antas. Gayunpaman, ang mga pangkat na pospeyt ay maaari lamang paikutin ang bono ng P ─ C (tulad ng dalawang umiikot na piramide).

Sa kabilang banda, ang mga "rotating pyramids" ay mga hydrogen bond na tumatanggap at, kapag nakikipag-ugnay sila sa isa pang species o molekular na ibabaw na nagbibigay ng mga hydrogen na ito, bumabagal sila at nagiging sanhi ng alendronic acid na ligtas na angkla. Ang mga pakikipag-ugnay sa electrostatic (sanhi, halimbawa, ng Ca ²⁺ ion ) ay may epekto din.

Samantala, ang natitirang T ay patuloy na gumagalaw. Ang pangkat ng amino, libre pa rin, ay nakikipag-ugnay sa kapaligiran na nakapaligid dito.

Ari-arian

Ang acidendendend ay isang puting solid na natutunaw sa 234ºC at pagkatapos ay mabulok sa 235ºC.

Ito ay napakahirap na matutunaw sa tubig (1mg / L) at may molekular na timbang na humigit-kumulang na 149 g / mol. Ang solubility na ito ay nagdaragdag kung ito ay nasa ionic form, alendronate.

Ito ay isang tambalan na may mahusay na karakter na hydrophilic, kaya hindi ito matutunaw sa mga organikong solvent.

Aplikasyon

Mayroon itong mga aplikasyon sa industriya ng parmasyutiko. Magagamit ito sa komersyo sa ilalim ng mga pangalang Binosto (70 mg, effervescent tablet) at Fosamax (10 mg tablet at 70 mg tablet na pinamamahalaan isang beses sa isang linggo).

Bilang isang di-hormonal na gamot, nakakatulong ito na labanan ang osteoporosis sa mga menopausal na kababaihan. Sa mga lalaki kumikilos ito sa sakit ng Paget, hypocalcemia, cancer sa suso, cancer sa prostate at iba pang mga sakit na nauugnay sa mga buto. Binabawasan nito ang panganib ng mga posibleng bali, lalo na sa mga hips, pulso, at gulugod.

Ang mataas na pagkakapili nito patungo sa mga buto ay nagpapahintulot sa pagkonsumo ng mga dosis na mabawasan. Para sa kadahilanang ito, ang mga pasyente ay bahagya na kailangang ubusin ang isang tablet lingguhan.

Mekanismo ng pagkilos

Ang alendroniko acid ay naka-angkla sa ibabaw ng mga hydroxyapatite crystals na bumubuo ng buto. Ang pangkat ng ─ OH ng bisphosphonic carbon ay pinapaboran ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng acid at calcium. Nangyayari ito sa kundisyon ng pag-aayos ng buto.

Tulad ng mga buto ay hindi mabangong at static na mga istraktura ngunit pabago-bago, ang angkla na ito ay may epekto sa mga cell ng osteoclast. Ang mga cell na ito ay isinasagawa ang resorption ng buto, habang ang mga osteoblast ay namamahala sa pagtatayo nito.

Sa sandaling ang acid ay naka-angkla sa hydroxyapatite, ang itaas na bahagi ng istraktura nito - partikular na ang pangkat -NH _2- pinipigilan ang aktibidad ng enzyme farnesyl pyrophosphate synthetase.

Ang enzyme na ito ay kinokontrol ang synthetic mevalonic acid path at samakatuwid ay direktang nakakaapekto sa biosynthesis ng kolesterol, iba pang mga sterols, at isoprenoid lipids.

Tulad ng binago ang lipid biosynthesis, ang protenyong prenylation ay pinagbawalan din, samakatuwid, nang walang paggawa ng mga protina ng lipid na mahalaga para sa pag-renew ng mga pag-andar ng osteoclast, nagtatapos sila ng namamatay (osteoclast apoptosis).

Bilang isang kinahinatnan ng nasa itaas, ang aktibidad ng osteoclastic ay bumababa at ang mga osteoblast ay maaaring gumana sa pagtatayo ng buto, palakasin ito at dagdagan ang density nito.

Mga derendatibo ng asend sa alendoniko

Upang makakuha ng isang derivative, mahalaga na baguhin ang molekular na istraktura ng tambalang sa pamamagitan ng isang serye ng mga reaksyon ng kemikal. Sa kaso ng alendronic acid, ang tanging posibleng pagbabago ay ang mga -NH ₂ at -OH na mga grupo (ng bisphosphonic carbon).

Anong mga pagbabago? Ang lahat ay nakasalalay sa mga kondisyon ng synthesis, reagent availability, scaling, ani, at maraming iba pang mga variable.

Halimbawa, ang isa sa mga hydrogen ay maaaring mapalitan ng isang pangkat R ─ C = O, na lumilikha ng mga bagong istruktura, kemikal at pisikal na katangian sa mga derivatives.

Gayunpaman, ang layunin ng naturang mga derivatives ay walang iba kundi upang makakuha ng isang tambalan na may mas mahusay na aktibidad sa parmasyutiko at na, bilang karagdagan, ay nagpapakita ng mas kaunting mga sunud-sunod o hindi kanais-nais na mga epekto sa mga kumonsumo ng gamot.

Mga Sanggunian

1. Drake, MT, Clarke, BL, & Khosla, S. (2008). Mga Bisphosphonates: Mekanismo ng Aksyon at Papel sa Klinikal na Kasanayan. Mga pamamaraan sa Mayo Clinic. Mayo Clinic, 83 (9), 1032–1045.
2. Turhanen, PA, & Vepsäläinen, JJ (2006). Sintesis ng nobela (1-alkanoyloxy-4-alkanoylaminobutylidene) -1,1-bisphosphonic acid derivatives. Beilstein Journal ng Organic Chemistry, 2, 2. doi.org
3. DrugBank. (Hunyo 13, 2005). DrugBank. Nakuha noong Marso 31, 2018, mula sa: drugbank.ca.
4. Marshall, H. (Mayo 31, 2017). Alendronic acid. Nakuha noong Marso 31, 2018, mula sa: netdoctor .com
5. PubChem. (2018). Alendronic Acid. Nakuha noong Marso 31, 2018, mula sa: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
6. Wikipedia. (Marso 28, 2018). Alendronic acid. Nakuha noong Marso 31, 2018, mula sa: en.wikipedia.org.