- Ang pagbubuklod ng epitope sa paratope
- Pagkilala ng mga epitope ng mga selulang B at T
- Mga uri ng epitope
- Ang mga epitope sa pagbuo ng bakuna
- Mga epitopes bilang mga determinant ng mga bukol
- Mga cryptic epitope
- Sanggunian
Ang isang epitope , na kilala rin bilang isang antigenic determinant, ay ang tiyak na nagbubuklod na site ng antigen o immunogen na may antibody o receptor ng isang cell ng immune system.
Upang maunawaan ang konsepto na ito, dapat na inilarawan na ang isang immunogen ay isang macromolecule na may kakayahang magbuo ng isang immune response, iyon ay, ito ay isang exogenous o endogenous na sangkap na kinikilala ng organismo bilang isang dayuhan o di-sariling sangkap, na may kakayahang pasiglahin ang pag-activate ng mga cell. B at T.
Pakikipag-ugnay sa antigen-antibody. Marek M. Mga karatula sa Espanyol ni Alejandro Porto, sa pamamagitan ng Wikimedia Commons
Gayundin, maaari itong magbigkis sa nabuo na mga sangkap ng immune system. Sa kaso ng antigen, mayroon din itong mga antigenic determinant o epitope na may kakayahang magbubuklod sa mga antibodies at immune cells, ngunit hindi ito bumubuo ng isang immune response.
Ang katotohanan ay ang immunogen ay gumagawa ng trabaho ng isang antigen, ngunit hindi bawat antigen ay kumikilos tulad ng isang immunogen. Gayunpaman, sa kabila ng mga pagkakaiba-iba na ito, tulad ng ginagawa ng ibang mga may-akda, ang paksa ay magpapatuloy sa paggamit ng term antigen bilang isang kasingkahulugan para sa immunogen.
Pagkatapos, sa ilalim ng pagmuni-muni na ito, inilarawan na ang tugon ng immune ay bubuo ng pagbuo ng mga tiyak na antibodies na maghanap para sa antigen na nagmula sa kanila, upang mabuo ang isang antigen-antibody complex, na ang pag-andar ay upang neutralisahin o matanggal ang antigen.
Kapag natagpuan ng antibody ang antigen, itinatali ito sa isang tiyak na paraan, tulad ng isang susi na may kandado.
Ang pagbubuklod ng epitope sa paratope
Ang pagbubuklod ng epitope ay maaaring mangyari nang walang mga libreng antibodies o naka-attach sa isang extracellular matrix.
Ang site ng antigen na nakikipag-ugnay sa antibody ay tinatawag na epitope at ang site ng antibody na nagbubuklod sa epitope ay tinatawag na paratope. Ang paratope ay nasa dulo ng variable na rehiyon ng antibody at magagawang magbigkis sa isang solong epitope.
Ang isa pang anyo ng pagbubuklod ay kapag ang antigen ay pinoproseso ng isang antigen-presenting cell, at inilalantad nito ang mga antigenic determinant sa ibabaw nito, na magbubuklod sa mga receptor ng T at B na cell.
Ang mga nabanggit na tiyak na mga nagbubuklod na rehiyon na tinatawag na epitope ay binubuo ng mga tiyak na kumplikadong mga pagkakasunud-sunod ng amino acid, kung saan ang bilang ng mga epitope ay kumakatawan sa valence ng antigen.
Ngunit hindi lahat ng mga antigenic determinant na naroroon ay nagtulak ng isang immune response. Samakatuwid, ang maliit na subset ng mga potensyal na epitope (TCE o BCE) na naroroon sa isang antigen na may kakayahang pumili ng isang immune response ay kilala bilang imunodominance.
Pagkilala ng mga epitope ng mga selulang B at T
Kung ang antigen ay libre, ang mga epitope ay may isang spatial na pagsasaayos, habang kung ang antigen ay na-proseso ng isang antigen-presenting cell, ang nakalantad na epitope ay magkakaroon ng isa pang pagsasaayos, samakatuwid maraming mga uri ay maaaring makilala.
Ang mga ibabaw na immunoglobulin ng B-cell-bound-cell at mga libreng antibodies ay kumikilala sa mga epitope ng ibabaw ng mga antigens sa kanilang katutubong form na three-dimensional.
Habang ang mga cell T ay kinikilala ang mga epitope ng antigens na naproseso ng mga dalubhasang mga cell (antigen na nagtatanghal) na kaisa sa mga molekula ng pangunahing kumplikadong histocompatibility.
Mga uri ng epitope
-Magpahiwatig o linear na mga epitopes: ang mga ito ay mga maikling pagkakasunud-sunod ng magkakasamang amino acid ng isang protina.
-Diskontinuente o conformational epitope: umiiral lamang ito kapag ang protina ay natitiklop sa isang partikular na pagbabagong-anyo. Ang mga conformational epitope na ito ay binubuo ng mga amino acid na hindi magkasalungat sa pangunahing pagkakasunud-sunod, ngunit na dinala sa malapit sa loob ng istraktura ng nakatiklop na protina.
Ang mga epitope sa pagbuo ng bakuna
Ang mga bakuna na nakabase sa epitope ay mas mahusay na pamahalaan ang ninanais at hindi ginustong cross-reaktibitiyon.
Ang mga lymphocytes ay may mahalagang papel sa pagkilala at kasunod na pag-aalis ng mga intracellular na mga bukol at pathogen.
Ang induksiyon ng mga sagot sa T-tiyak na epitop ay maaaring makatulong sa pag-aalis ng mga sakit na kung saan walang mga maginoo na bakuna.
Sa kasamaang palad, ang kakulangan ng mga simpleng pamamaraan na magagamit upang makilala ang mga pangunahing T cell epitope, ang mataas na rate ng mutation ng maraming mga pathogens, at ang HLA polymorphism ay nakababagabag sa pag-unlad ng epektibong T cell epitope-based, o hindi bababa sa epitope-sapilitan, mga bakuna.
Ang mga tool ng Bioinformatics ay kasalukuyang iniimbestigahan kasabay ng ilang mga eksperimento sa T-cell upang makilala ang mga epitope ng mga cell na natural na naproseso mula sa iba't ibang mga pathogens.
Ang mga pamamaraan na ito ay pinaniniwalaan na mapabilis ang pagbuo ng mga susunod na henerasyon na mga bakuna na batay sa T-cell laban sa iba't ibang mga pathogen sa hinaharap.
Kabilang sa mga pathogen ay ilang mga virus, tulad ng Human Immunodeficiency Virus (HIV) at West Nile Virus (WNV), ang bakterya tulad ng Mycobacterium tuberculosis at mga parasito tulad ng Plasmodium.
Mga epitopes bilang mga determinant ng mga bukol
Ang mga tumor ay ipinakita upang mapukaw ang mga tugon ng immune; sa katunayan, ang ilang mga eksperimento na may mga sapilitang mga kanser sa sapilitang ay nagpahayag ng isang immune response laban sa tumor na iyon, ngunit hindi laban sa iba pang mga bukol na ginawa ng parehong carcinogen.
Samantala, ang mga bukol na sapilitan ng mga oncogenic na virus ay kumilos nang naiiba, dahil sa ibabaw ng lahat ng mga neoplastic cells na mayroong genome ng virus mayroong naproseso na mga virus na peptides, sa isang paraan na ang mga T cell na nabuo laban sa isang tumor ay tatawid-reaksyon sa lahat ng ang iba ay ginawa ng parehong virus.
Sa kabilang banda, maraming mga saccharide epitope na nauugnay sa pag-uugali ng tumor at ang regulasyon ng tugon ng immune ay natukoy, kung saan ang kadahilanan ay kasalukuyang nakakakuha sila ng interes dahil sa kanilang potensyal na paggamit sa iba't ibang aspeto, tulad ng therapeutic, prophylactic at diagnosis. .
Mga cryptic epitope
Ang mga cell na nagtatanghal ng antigen ay nagtataglay ng mga autoepitope, sa pangkalahatan ay nasa mataas na konsentrasyon, na nakagapos sa mga molekula ng pangunahing kumplikadong histocompatibility.
Ang mga ito ay may isang napakahalagang pag-andar, dahil ang mga ito ay stimulator ng natural na mga mekanismo para sa pag-aalis ng mga self-reactive T cells, sa pamamagitan ng isang proseso na tinatawag na negatibong pagpili.
Ang prosesong ito ay binubuo ng pagtuklas ng pagbuo ng mga selulang T na may kakayahang umepekto laban sa mga antigen ng sarili. Kapag natukoy ang mga cell na ito, tinanggal ang mga ito sa pamamagitan ng isang proseso ng na-program na pagkamatay ng cell na tinatawag na apoptosis. Pinipigilan ng mekanismong ito ang mga sakit na autoimmune.
Gayunpaman, ang mga self-epitope na umiiral sa napakaliit na halaga sa isang antigen-presenting cell ay tinatawag na misteryoso, dahil hindi nila nagawang alisin ang mga autoreactive T cells, na pinapayagan silang makapasok sa paligid ng peripheral na sirkulasyon at makagawa ng autoimmunity.
Sanggunian
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Naghuhula ng nababaluktot na haba na mga linya ng B-cell epitope. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumor ugali at glycosylation. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- Mga nag-aambag sa Wikipedia. Mga cryitic self epitope. Wikipedia, Ang Malayang Encyclopedia. Oktubre 31, 2017, 11:30 UTC. Magagamit sa: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. Paano Makakaapekto ang Autoptmismation ng Cryptic Epitope? J. Exp. Med. labing siyam na siyamnapu't lima; 181 (1): 1945-1948
- Ivan Roitt. (2000) .Natatag na mga Batayan. (Ika-9 na Edisyon). Pan American. Madrid, Spain.