TENECTEPLASE: KUNG ANO ITO AY, ISTRAKTURA, MEKANISMO NG PAGKILOS, DOSIS - MEDISINA - 2025

Ang tenecteplase ay isang tissue plasminogen activator ang (tPA) na synthesized ng industriya ng parmasyutiko sa pamamagitan ng recombinant na mga pamamaraan ng DNA na inilalapat sa isang linya ng cell na nagmula sa mga selula ng ovary na hamster.

Ang proseso ng pamumula ng dugo, na nagtatapos sa pagbuo ng isang trombus at ang pag-urong ng clot, ay ipinagpapatuloy sa isang yugto na tinatawag na fibrinolysis. Ang phase na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglusaw ng trombus sa pamamagitan ng pagkapira-piraso ng fibrin polimer sa mas maliit at mas natutunaw na peptides, at ang pagbabagong-tatag ng daluyan, o daluyan, kung saan nangyari ang coagulation.

Buod ng proseso ng fibrinolytic (Pinagmulan: Jfdwolff sa en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang prosesong fibrinolytic na ito ay nangangailangan ng pakikilahok ng isang protina ng dugo mula sa pangkat ng mga plasma globulins na tinatawag na plasminogen o profibrinolysin, ng mga 81 kDa, synthesized sa atay at karaniwang naroroon sa nagpapalipat-lipat ng dugo. Ang plasminogen na ito ay nakulong habang ang coagulation sa pagitan ng mga network ng fibrin na bumubuo sa thrombus.

Ang Plasminogen per se ay kulang ng anumang fibrinolytic na pagkilos, isang kilos na lilitaw lamang kapag ang orihinal na molekula ay isinaaktibo at napapalit sa plasmin o fibrinolysin, na isang serine na protease na halos kapareho sa trypsin, na siyang pinakamahalagang digestive na proteolytic enzyme sa pagtatago. pancreatic.

Ang Plasmin ay may isang mataas na pagkakaugnay para sa fibrin, na kung saan ay bumabagsak sa maliit na natutunaw na mga peptides, na kung saan ay pagbawalan ang pagkilos ng thrombin at ang kasunod na paggawa ng mas maraming fibrin. Nagpapatupad din ito ng isang kilos na proteolytic sa fibrinogen, prothrombin at coagulation factor V, VIII, IX, XI at XII, na binabawasan din ang kapasidad ng coagulatory ng dugo.

Mula sa talahanayan na ito, maaari itong maibawas na ang plasmin ay nakakaimpluwensya sa mga proseso ng koagulasyon ng dugo sa dalawang paraan, dahil sa isang banda ito ay naglilikha ng pagkabulok ng thrombus sa pamamagitan ng pagkilos na fibrinolytic, at sa kabilang banda ay nakakasagabal ito sa coagulation sa pamamagitan ng kilos na proteolytic. sa mga pangunahing kadahilanan ng proseso ng coagulation.

Ano ang tenecteplase para sa?

Ang activation ng plasminogen ay nangyayari sa pamamagitan ng indibidwal o pinagsama na pagkilos ng isang hanay ng mga sangkap na karaniwang tinatawag na activator plasminogen, at kung saan, ayon sa kanilang pinagmulan, ay napapangkat sa mga activator ng plasminogen: dugo, ihi, tisyu at mula sa mga microorganism .

Ang pagiging isang activator plasminogen ng tissue na nagko-convert ito sa plasmin, at plasmin ang pagiging fibrinolytic agent par kahusayan, dahil ang tenecteplase ay ginagamit para sa therapeutic fibrinolysis sa talamak na myocardial infarction, thromboembolic cerebrovascular aksidente at pulmonary thromboembolism.

Istraktura ng molekula

Ang Tenecteplase ay isang glycoprotein na mayroong 527 amino acid sa pangunahing istraktura nito at kung saan ang dalawang pangunahing mga domain ay nakikilala, ang isang tinatawag na domain kringle at ang iba pang nauugnay sa domain ng protease.

Ang domain ng kringle ay isang lugar ng protina na natitiklop sa malalaking mga loop na pinatatag ng mga bono ng disulfide. Napakahalaga ng ganitong uri ng domain dahil pinapayagan nito ang mga pakikipag-ugnay sa protina-protina na nangyayari sa mga kadahilanan ng pamumula ng dugo at natatanggap ang pangalan nito mula sa isang Scandinavian cake na ang hugis nito ay kahawig.

Ang domainase ng protease ay ang lugar ng molekula na mayroong aktibidad na proteolytic na nakumpirma sa enzyme ang pagpapaandar nito mismo.

Ang istraktura ng molekula ay halos kapareho ng natural na tPA ng tao, gayunpaman, pinapayagan ng teknolohiyang DNA ng recombinant ang pagpapakilala ng ilang mga pagbabago sa pantulong na DNA (cDNA) na nagbibigay ng protina na naka-encode sa loob nito ng ilang mga kalamangan sa therapeutic.

Kasama sa mga nabago na pagbabago ang pagpapalit ng threonine sa posisyon na 103 para sa asparagine at asparagine 117 para sa glutamine, mga pagbabago na matatagpuan sa domain ng kringle; habang sa domain ng protease isang tetra-alanine pagpupulong ay nakamit sa positional range 296-299.

Mekanismo ng pagkilos

Ang mekanismo ng pagkilos ng tenecteplase ay katulad ng natural na tPA. Sa sandaling nabuo ang thrombus, ang plasminogen sa hindi aktibo nitong form ay nagbubuklod sa fibrin nang hindi pinapatay ang anumang pagkilos na proteolytic.

Ang tPA na ginawa ng mga endothelial cells ay nagbubuklod sa fibrin, at sa gayon ang pagkuha ng plasminogen na pag-activate ng ari-arian sa plasmin, isang sangkap na nag-udyok sa fibrinolysis.

Istraktura ng plasminogen (Pinagmulan: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang mga pagbabago na ginawa sa molekula ng TPA at isinama sa tenecteplase ay ginagawang ang pag-activate ng pagkilos ng sangkap na ito sa plasminogen na mas sensitibo sa pagkakaroon ng fibrin. Ang pagtutukoy ng Fibrin na naglilimita sa pagkilos nito sa mga site ng trombus at binabawasan ang sistematikong pag-activate ng plasminogen at ang nagresultang pagkasira ng plasma fibrinogen.

Paglalahad

Ang dosis o potensyal ng sangkap ay ipinahayag sa mg at sa mga yunit (U) ng tenecteplase. Ang mga yunit ay kumakatawan sa isang tukoy na pamantayan sa sanggunian para sa gamot at hindi maihahambing sa mga yunit ng iba pang mga ahente ng thrombolytic. Ang isang mg ay katumbas ng 200 yunit (U).

Ang isang komersyal na form ay Metalyse , na nagmumula sa dalawang mga pagtatanghal, na ang bawat isa ay may isang balahibo sa produkto sa anyo ng isang puting pulbos at isang pinahusay na hiringgilya na may solvent, malinaw at walang kulay, para sa muling pagbubuo.

Sa isa sa mga ito ang vial ay naglalaman ng 8000 mga yunit (40 mg) at ang syringe 8 ml ng solvent. Sa iba pa, ang vial ay naglalaman ng 10,000 U (50 mg) at ang syringe 10 ml. Sa parehong mga kaso, kapag ang solusyon ay nai-reconstituted sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga nilalaman ng syringe sa kaukulang vial, maglalaman ito ng 1000 mga yunit (5 mg) para sa bawat ml at lilitaw na malinaw at walang kulay, o bahagyang dilaw.

Dosis

Ang paggamot na may tenecteplase ay dapat magsimula nang mabilis hangga't maaari, sa loob ng 6 na oras ng simula ng mga sintomas. Dahil sa mga implicit na panganib ng pagdurugo o pagdurugo, dapat itong inireseta ng mga manggagamot na may karanasan sa trombolytic na paggamot at sa mga institusyon na may paraan upang masubaybayan at pigilan ang ganitong uri ng mga epekto.

Larawan ni HeungSoon sa www.pixabay.com

Ang dosis ng sangkap ay dapat na batay sa bigat ng katawan, na may isang minimum na dosis ng 6000 mga yunit, katumbas ng 30 mg na natunaw sa isang dami ng 6 ml ng reconstituted solution, upang maibigay sa mga pasyente na may timbang sa katawan sa ibaba 60 kg.

Ang maximum na dosis ay 10,000 U (50 mg / 10 ml solution) na nakalaan para sa mga pasyente na may bigat ng 90 kg at pataas.

Ang iskedyul ng dosis para sa mga pasyente na ang mga timbang ay nasa saklaw sa pagitan ng 60 hanggang sa ibaba 90 kg ay ang mga sumusunod:

- ≥ 60 hanggang <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)

- ≥ 70 hanggang <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)

- ≥ 80 hanggang <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)

Ang kinakailangang dosis ay dapat ibigay bilang isang solong intravenous bolus at sa loob ng isang panahon ng mga 10 segundo. Maaari itong ibigay sa pamamagitan ng isang nakakonektang intravenous circuit at kung saan ang isang solusyon sa physiological na 0.9% sodium chloride (9 mg / ml) ay naipasa.

Ang gamot ay hindi katugma sa mga solusyon sa glucose, at bagaman, ayon sa kasalukuyang mga pamantayan sa therapeutic, ang adjuvant antithrombotic na paggamot na maaaring isama ang mga ahente ng antiplatelet at anticoagulants ay dapat na pinangangasiwaan, walang ibang gamot na dapat maidagdag sa injectable solution ng tenecteplase.

Mga Sanggunian

1. Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng alteplase kumpara sa tenecteplase sa fibrinolysis ng ST-elevation talamak na coronary syndrome. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
2. Bauer C at Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, sa: Physiologie, ika-6 ed; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
3. Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Ang isang piloto ay randomized na pagsubok ng thrombolysis sa cardiac arrest (Ang pagsubok ng TICA). Resuscitation, 61 (3), 309-313.
4. Guyton AC, Hall JE: Hemostasis at Coagulation ng Dugo, sa: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
5. Si Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, at TNK sa mga Stroke Investigator. (2005). Isang pilot na dosis-escalation na kaligtasan ng pag-aaral ng tenecteplase sa talamak na ischemic stroke. Stroke, 36 (3), 607-612.
6. Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31 th ed, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.