ALDOSTERON: FUNCTION, SYNTHESIS, MEKANISMO NG PAGKILOS - BIOLOGY - 2025

Ang aldosteron , na kilala rin bilang electrocortina, ay isang steroid na hormone (nagmula sa perhidrofenantreno cyclopentane) na synthesized ng glomerular na bahagi ng adrenal cortex at may kaugnayan sa kontrol ng mga antas ng sodium, potassium at tubig sa extracellular fluid.

Ang lahat ng mga hormone ng steroid ay synthesized mula sa kolesterol na maaaring makuha mula sa tatlong mga mapagkukunan: mula sa diyeta (halos 80%), mula sa acetate, o mula sa mga tindahan ng mga kolesterol esters sa mga tisyu na gumagawa ng mga hormones (tisyu) mga steroidogens).

Ang istruktura ng kemikal ng aldosteron ng hormone (Pinagmulan: Wesalius sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang kolesterol na pumapasok sa diyeta ay dinadala sa plasma ng dugo ng tao sa pamamagitan ng mababang-density na lipoproteins o LDL (Mababang-density Lipoprotein) at ipinakilala sa mga selula ng mga tiyak na mekanismo ng endocytosis.

Ang mga albumin at plasma globulins (mga protina ng dugo) ay kumikilos bilang mga transporter para sa mga hormone ng steroid. Ang transportasyon ng Aldoster ay nangyayari sa pamamagitan ng isang nonspecific mekanismo at humigit-kumulang na 50% ng plasma aldosteron ay nasa libreng estado.

Ang pagtaas ng ACTH o adrenocorticotropin hormone, angiotensin at plasma potassium, isang pagbawas sa sodium ng plasma at atrial natriuretic factor, ay ilan sa mga salik na nagpapasigla sa synthesis at pagpapalabas ng aldosteron.

Ang hormon na ito ay nakikilahok sa induction ng sodabs reabsorption sa renal pagkolekta ng duct, pinatataas ang pagpasok nito sa mga channel ng sodium ng duct na ito. Gayundin, ang renal output at paglabas ng potasa at H + ay nai-promote.

Ang mga normal na halaga ng aldosteron ng plasma ay nakasalalay sa paggamit ng sodium; nag-iiba sila sa pagitan ng 80-250 pmol / L at maaaring umabot ng hanggang sa 300-900 mmol / L sa mga pasyente na may diyeta na mataas sa sodium.

Mga Tampok

Ang pangunahing pag-andar ng aldosteron ay ang pag-regulate ng mga antas ng Na + at tubig sa extracellular fluid, pati na rin ang pag-regulate ng pagtatago ng K + at H + ng mga bato at baguhin ang pagtatago ng mga ions sa iba pang mga tisyu tulad ng salivary glandula, ang bituka mucosa at mga glandula. pawisan.

Nagsusulong ang Aldoster ng pagsipsip ng renal sodium at excretion ng potassium at hydrogen ion, bilang isang resulta ng sodium ay pinanatili at ang pag-aalis ng ihi ng potassium at hydrogen ion ay nadagdagan. Ang tubig ay reabsorbed kasama ang sodium sa pamamagitan ng isang osmotic effect.

Representative eskematiko ng mekanismo ng feedback ng aldoster (Pinagmulan: OpenStax College sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Dahil pinangangasiwaan nito ang mga electrolytes, ang hormon na ito ay tinatawag ding adrenal mineralocorticoid hormone. Ito ay ang pinaka-makapangyarihang natural na mineralocorticoid at dinala sa plasma ng dugo sa isang libreng porma o kasama ng ilang mga protina.

Ang kalahating buhay ng aldosteron ay tungkol sa 15-20 minuto at ang atay ay responsable para sa mabilis na pag-aalis sa pamamagitan ng pagbuo ng isang metabolite mula sa aldosteron na tinatawag na tetrahydroxy aldosterone 3-glucuronide, na pagkatapos ay tinanggal ng bato sa pamamagitan ng ihi.

Sintesis

Ang kemikal na pangalan para sa aldosteron ay 11β, 21-Dihydroxy-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. Ang synthesis nito ay isinasagawa sa mga selula ng zona glomerulosa o subcapsular ng cortex ng adrenal glandula (napakahalagang mga glandula na matatagpuan sa itaas na rehiyon ng mga bato).

Ang synthesis ng Aldoster ay nagsisimula sa transportasyon ng kolesterol mula sa cell cytosol papunta sa mitochondria.

Ang unang hakbang ay ang pag-convert ng kolesterol sa pagbubuntis, na pagkatapos ay na-convert sa progesterone at pagkatapos ay sa deoxycorticosterone (DOC), sa corticosterone, at sa wakas sa aldosteron.

Ang transportasyon ng kolesterol sa aqueous cytosol, kung saan ito ay hindi maayos na natutunaw, ay nangyayari sa pamamagitan ng isang protina na sterol carrier na kilala bilang "sterol carrier protein 2" o SPD-2. Ito ang protina na namamahala sa transportasyon ng kolesterol sa mitochondria.

Ang isa pang protina na tinatawag na StAR (Steroidogenic Agad na Regulator) ay nagpapahintulot sa pagpasok ng kolesterol sa espasyo ng intermembrane (sa pamamagitan ng panlabas na lamad ng mitochondria).

Sintesis ng aldosteron (Pinagmulan: Calvero sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Sa loob ng mitochondria, ang karamihan sa mga steroid na enzyme ay bahagi ng cytochrome P450 oxidase complex.

Ang pagbabagong-anyo ng kolesterol sa pagbubuntis ay nangyayari sa pamamagitan ng koleksyon ng gilid ng chain chain ng kolesterol, na mas kilala bilang P450scc. Ang mga enzyme ng ganitong uri ay pinuputol ang chain side ng kolesterol sa mitochondria, pati na rin ang mga hydroxylation sa 20α at 22 na posisyon at nilalagay ang bono sa pagitan ng mga carbon 20-22.

Ang mga enzyme na 3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenase) at Δ5,4isomerase, na hindi bahagi ng P450 complex, pinagsama-sama ang pagbabago ng pagbubuntis sa progesterone sa pamamagitan ng hydroxylation at isomerization, ayon sa pagkakabanggit.

Ang reaksyon na ito ay nangyayari sa endoplasmic reticulum ng mga cell na gumagawa ng aldosteron sa adrenal cortex.

Ang enzyme na P450c21 ay isang 21-hydroxylase na nagko-convert ng progesterone sa 11-deoxycorticosterone, na kasunod na hydroxylated ng 11β-hydroxylase at na-convert sa corticosteron.

Ang enzyme 18-hydroxylase o aldoster synthetase ay nagbabago, sa pamamagitan ng hydroxylation, corticosterone sa 18-hydroxycorticosterone, na, sa pamamagitan ng pagpapalitan ng alkohol sa posisyon 18 para sa isang pangkat ng aldehyde, ay nagbubunga ng aldosteron.

Paano naiimpluwensyahan ang pagtatago?

Ang parehong pagtatago at ang pag-andar ng aldosteron ay nakasalalay sa ilang mga elemento, bukod sa kung saan ang natriuretic factor o FNA at angiotensin II. Ang FNA ay isang peptide hormone na synthesized ng atrial muscle at na-secreted ng mga cells na ito bilang tugon sa atrial kahabaan.

Ang iba pang mga kadahilanan, kahit na hindi gaanong makapangyarihan, ay nauugnay din sa pagtatago ng aldosteron at ito ang: ang adrenocorticotropin hormone (ACTH), sodium ng plasma at potasa.

Ang ACTH o adrenocorticotropin ay isang hormone na ginawa ng pituitary. Ang pagtatago nito ay pinasigla ng CRH o corticotropin-releasing hormone, na isang hormon na synthesized at pinakawalan ng hypothalamus at bahagi ng hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis para sa regulasyon ng aldosteres na pagtatago.

Ang mekanismo ng regulasyon ng axis na hypothalamic-pituitary-adrenal cortex na ito ay isang negatibong mekanismo ng feedback, kung saan ang pangwakas na mga produkto ng pagpapasigla ay nagtatapos sa pag-iwas sa pagtatago ng iba't ibang mga hormones ng axis na ito.

Ang pagdaragdag ng angiotensin II ay dahil sa pagpapasigla ng pagtatago ng renin ng mga cell ng butil ng bato na aparatong pantubo ng juxtaglomerular. Ang mga cell na ito ay nagpapatatag ng renin na pinasigla ng iba't ibang mga kadahilanan tulad ng:

- Nabawasan ang presyon ng renal perfusion

- Mga pagbabago sa komposisyon ng tubular fluid na naliligo ang macula densa sa bato o

- Stimulation ng renal simpatikong nerbiyos at iba pang mga kadahilanan

Ang Renin ay isang proteolytic enzyme na bumabagsak sa angiotensinogen at pinapalitan ito sa angiotensin I, na kung saan ay na-convert sa angiotensin II ng angiotensin II na nagko-convert ng enzyme. Ang Angiotensin II, tulad ng tinalakay, ay pinasisigla ang pagpapalaya sa aldosteron.

Kung ang paggamit ng sodium ay nagdaragdag, ang dami ng plasma ay nagdaragdag at ito, sa turn, reflexively, ay nagpapababa ng renal na nagkakasundo na tono, na nagpapababa din sa paggawa ng renin at angiotensin. Ang pagtaas ng dami ng plasma ay nagdudulot ng pagtaas sa pagtatago ng FNA.

Parehong pagbaba ng angiotensin II at ang pagtaas ng FNA ay gumagawa ng pagbawas sa pagtatago ng aldosteron, na kung saan ay pinapataas ang renal excretion ng sodium at tubig at sa gayon ay kinokontrol ang konsentrasyon ng ion na ito sa harap ng mga pagbabago sa pagkonsumo nito.

Mga mekanismo ng aksyon

Ang pangunahing target organ para sa aldosteron ay ang bato, partikular ang pagkolekta ng tubule at ang malayong tubule.

Sa lugar na ito, ang aldosteron ay pumapasok sa mga cell at nagbubuklod sa isang intracellular receptor. Ang aldosteron na nagbubuklod na kumplikado at ang receptor ay nagkakalat sa nucleus at hormonal function ay sinimulan.

Ang kakayahan ng aldosteron upang madagdagan ang sodabs reabsorption ay dahil sa maraming mga mekanismo. Ang hormon na ito ay nagdaragdag ng bilang ng mga sodium channel sa luminal border ng pagkolekta ng mga cell ng duct.

Nangyayari ito, sa isang banda, sapagkat pinasisigla nito ang paglalahad ng mga channel na ito sa ibabaw ng mga selula ng distal convoluted tubule at pagkolekta ng tubule, at, sa kabilang banda, dahil pinatataas nito ang kanilang synthesis.

Hindi direktang pinasisigla ng Aldoster ang sodium / potassium pump sa basolateral na ibabaw ng pagkolekta ng mga cell ng tubule. Ang bomba na ito ay kumukuha ng sodium sa interstitial fluid, na nagpapadali sa pagpasok ng sodium sa tubular cell sa pamamagitan ng pagpapanatiling electrochemical gradient para sa ion na ito mataas.

Gayundin, ang dami ng sodium na muling isinasagawa ay nakasalalay sa pagkarga. Ang mas maraming sodium ang likido na pumapasok sa pagkolekta ng tubo ay nagdadala, mas maraming sodium ang mahihigop, sapagkat mas malaki ang potensyal na potensyal na electrosthemical na nagtutulak sa sodium. Ito ay nadagdagan ng aldosteron.

Mga normal na halaga

Ang mga normal na halaga ng aldosteron sa plasma ng dugo ay nakasalalay sa paggamit ng sodium at posisyon ng katawan kung saan sinusukat ito.

Sa nakahiga na posisyon (supine posisyon) at iniulat sa ilalim ng international system (SI), na may mataas na paggamit ng sodium (sa pagitan ng 100 hanggang 200 mEq / araw ng sodium), ang mga halaga ay nag-iiba sa pagitan ng 80 at 250 pmol / L na, sa ilalim ng mga yunit maginoo, magiging 3 hanggang 9 ng / dL.

´Graphic na representasyon ng posisyon ng dorsal / supine (Pinagmulan: BruceBlaus sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Sa nakahiga na posisyon (posisyon ng supine) na may mababang paggamit ng sodium (10 mEq / day sodium), ang mga normal na halaga ay nasa pagitan ng 300-900 mmol / L (SI) at 12-36 ng / dL sa mga maginoo na yunit.

Sa isang nakatayo na posisyon at may mataas na paggamit ng sodium, ang mga halaga ay nag-iiba sa pagitan ng 100 at 800 mmol / L (SI) at sa pagitan ng 4 at 30 ng / dL. Sa parehong posisyon na ito, ngunit sa mababang paggamit ng sodium, ang mga normal na halaga ay nasa pagitan ng 450 hanggang 3800 mmol / L (SI) o sa pagitan ng 17 at 137 ng / dL sa mga maginoo na yunit.

Gayunpaman, ang bawat laboratoryo ay nag-uulat ng mga normal na halaga ayon sa paraan ng pagsukat na ginamit.

Mga Sanggunian

1. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Ang pangunahing & klinikal na endocrinology ng Greenspan. Medikal ng McGraw-Hill,
2. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P., & Rodwell, V. (2009). Isinalarawan ang biochemistry ni Harper. 28 (p. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Aldoster. Mga pagsulong sa edukasyon sa pisyolohiya, 26 (1), 8-20.
4. Connell, JM, & Davies, E. (2005). Ang bagong biology ng aldosteron. Journal of Endocrinology, 186 (1), 1-20.
5. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ang pagsusuri ni Ganong sa medikal na pisyolohiya. McGraw-Hill Medikal.