KARANIWAN AT ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS: MEKANISMO AT EPEKTO - ECONOMÍA - 2024

Ang antipsychotics o neuroleptics ay isang pangkat ng mga gamot na kilala sa kanilang paggamit sa paggamot ng psychosis, ngunit maaari ring mailapat sa iba pang mga sakit. Ginagamit ang mga ito upang matiyak ang mga pasyente na dumadaan sa isang talamak na yugto ng isang karamdaman kung saan nagtatanghal sila ng malaking pagkabalisa at kinakabahan.

Maaari silang magamit sa mga pasyente na may pinsala sa utak, kahibangan, pagkahilo dahil sa pagkalasing, pagkalungkot na may pagkabalisa o matinding pagkabalisa - sa huli na kaso, sa isang maikling panahon.

Gayunpaman, ang karamdaman kung saan ginagamit ang antipsychotics ay ang schizophrenia - lalo na upang maibsan ang mga positibong sintomas. Ito ay isa sa mga pinaka-nagwawasak na mga sakit na umiiral, sa mga tuntunin ng personal at gastos sa lipunan.

Tinatayang aabot sa 20 milyong katao sa mundo ang nagdurusa sa schizophrenia, na walang pagkakaiba sa mga rate ng saklaw ng iba't ibang mga bansa.

Karamihan sa mga taong ito na nasuri na may schizophrenia ay kailangang gumamit ng antipsychotics upang maging mas matatag ang kanilang buhay at magkaroon ng mas kaunting mga panahon ng pag-ospital.

Kasaysayan

Si Henri Laborit, isang siruhano sa militar, ay ang isa na nagsagawa ng mga pag-aaral na kinakailangan para sa pagtuklas ng unang gamot na kapaki-pakinabang para sa pharmacological control ng schizophrenia at iba pang mga porma ng psychosis.

Simula noong 1949, isinagawa ng Laboritter ang pananaliksik sa pangunguna sa anestetikong paggamit ng mga gamot na antihistamine, na may layuning bawasan ang pagkabigla na nauugnay sa operasyon.

Sa ganitong paraan, sinimulan ng Henri Laborit na buong paggamit ng antihistamines Mepyramine at Promethacin sa isang pre-anesthetic na kombinasyon.

Kasunod nito, napag-alaman na ang gamot na antihistamine ay nagbigay din ng mga epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, sa paraang ito ay nag-ambag sa paglilimita ng mga palatandaan na nauugnay sa pagkabigla na nagmula sa operasyon.

Bilang karagdagan, napansin niya ang ilang mga pagbabago sa kalagayan ng mga pasyente na pinamamahalaan ang gamot, lalo na sa kaso ng promethazine, upang ang mga tao ay hindi gaanong nababahala at nangangailangan ng isang mas mababang dosis ng morphine.

Sa kabila ng mga mahusay na pagtuklas na ito ng Laborit, ang bagay na ito ay nakalimutan ng ilang taon, hanggang sa ipinaalam ng doktor na ito ang kanyang pananaliksik na kilala sa Specia Laboratories.

Sa kasalukuyan maaari kaming makahanap ng dalawang pangunahing uri ng antipsychotics: klasikong neuroleptics at atypical neuroleptics.

Karaniwan o klasikal na neuroleptics

Ang mga ito ay mga antagonist ng mga receptor ng dopamine, at ang kanilang pangunahing pag-aari ng parmasyutiko ay ang pagbara ng mga receptor ng D2, partikular sa daanan ng mesolimbic.

Ang pinaka-karaniwang uri ng mga klasikong neuroleptics na maaari nating makita ay:

Haloperidol (butiferron)

Sa kabila ng mga kapaki-pakinabang na epekto ng gamot na ito sa mga positibong sintomas ng skisoprenya, ang nakapanghihina na epekto nito - tulad ng mga karamdaman sa paggalaw, pagtaas ng timbang, kakulangan ng pagganyak, atbp - dapat timbangin.

Sa ilang mga kaso, pinapataas nito ang posibilidad ng mga pisikal na sakit tulad ng diabetes o sakit sa puso. Para sa lahat ng mga kadahilanang ito, inirerekomenda na hanapin ang naaangkop na dosis upang makatulong na kontrolin ang mga sintomas ng schizophrenia na may kaunting posibleng mga epekto.

Chlorpromazine (phenothiazines)

Ginagamit ito bilang isang paggamot para sa mga pagpapakita ng mga sakit sa sikotiko, na malinaw na epektibo sa schizophrenia at sa manic phase ng sakit na manic-depressive.

Tumutulong din ito upang mapawi ang kawalan ng ginhawa at pagkahuli bago ang operasyon. Ang Chlorpromazine ay ipinahiwatig sa kontrol ng malubhang pagduduwal at pagsusuka at sa paggamot ng hindi maiiwasang mga hiccups.

Levomepromazine (phenothiazines)

Ito ay isa sa pinakalumang antipsychotics at may pagpapatahimik, anxiolytic, sedative at analgesic na pagkilos. Ito rin ay isang malakas na anesthetic enhancer.

Ang Levomepromazine ay may isang napakalakas na pag-aari ng sedative, pinapabuti ang eter at hexobarbital anesthesia pati na rin ang morphine analgesia. Kabilang sa mga epekto nito ay ang pag-aantok na ginawa sa mga unang linggo ng paggamot.

Mayroon ding mga klasikong neuroleptiko na may "retard" o pagkilos ng depot, na nagpapahintulot sa mga dosis na mas maraming spaced out sa oras:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipothiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Sa unang dalawang kaso, ang isang dosis ay ibinibigay tuwing 3 linggo at, sa huling kaso, tuwing 2 linggo.

Ang mga pangkaraniwang o klasikong neuroleptiko ay lalo na ipinahiwatig para sa paggamot ng:

• Psychosis.
• Pagkagulo at marahas na pag-uugali.
• Mga karamdaman sa paggalaw - anika- o Gilles de la Tourette syndrome.
• Ang nakakalason na pagkalason.
• Sakit na talamak.
• Pag-ubos ng alkohol.

Mga side effects ng tipikal na antipsychotics

Kabilang sa mga masamang epekto nito, mahahanap natin ang sumusunod:

• Pagganyak.
• Pag-aantok.
• Pagtuklas.
• Mga seizure
• Epileptogenikong epekto.
• Mga epekto ng Extrapyramidal: dystonias, mga epekto sa parkinsonian, akathisia, atbp.
• Orthostatic hypotension.

Mekanismo ng pagkilos ng klasikal na neuroleptics

Ang mga gamot na ito ay batay sa dopaminergic hypothesis, alinsunod sa kung saan ang mga positibong sintomas ng psychotic ay nauugnay sa sobrang lakas ng dopaminergic neuron, lalo na ang mesolimbic pathway.

Samakatuwid, ang mga gamot na antipsychotic na ginagamit upang gamutin ang mga positibong sintomas ay gumagana sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng dopamine, lalo na ang mga receptor ng dopamine D2.

Ang mga negatibong sintomas ng skisoprenya, na inilarawan sa itaas, ay maaaring kasangkot sa iba pang mga rehiyon ng utak, tulad ng dorsolateral prefrontal cortex at iba pang mga neurotransmitters - maaaring nauugnay ito sa excitatory na glutamate hyperactivity.

Mga diypical neuroleptics

Sa kabilang banda, nahanap namin ang pangkat ng mga atypical neuroleptics, na kung saan ay ang mga binuo kamakailan.

Bumubuo sila ng isang heterogenous na grupo ng mga sangkap na kumikilos sa positibo at negatibong sintomas ng schizophrenia - hindi katulad ng mga klasikong neuroleptics, na kumikilos lamang sa mga positibo.

Ang ilan sa mga pinakamahusay na kilala atypical antipsychotics ay ang mga sumusunod:

Clozapine (Leponex)

Mga derivatives ng dibenzodiazepines. Ito ang tanging gamot na partikular na ipinahiwatig para sa paggamot ng refractory schizophrenia.

Ang ilang mga malubhang kondisyon sa klinika sa schizophrenia ay partikular na tumutugon sa clozapine, kasama na ang patuloy na pagdadausan ng auditory, karahasan, agresibo, at panganib ng pagpapakamatay.

Gayundin, ang mababang saklaw ng tardive dyskinesia ay dapat isaalang-alang bilang isang masamang epekto ng gamot. Ang Clozapine ay ipinakita din na magkaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto sa pag-andar ng kognitibo at mga sintomas na nakakaapekto.

Olanzapine (Zyprexa)

Ito rin ay nagmula sa dibenzodiazepines, at may mga katangian ng istruktura at pharmacological na katulad ng clozapine na may halo-halong aktibidad sa maraming mga receptor.

Bagaman ang olanzapine ay ipinakita na magkaroon ng antipsychotic na aktibidad, ang pagiging epektibo nito sa lumalaban na schizophrenia at ang kamag-anak na posisyon na may kaugnayan sa iba pang mga atypical antipsychotics, na kung saan ay hindi masyadong concklusibong data, ay hindi pa dapat ipakita.

Gayundin, ang klinikal na kaugnayan ng mga epekto sa mga negatibong sintomas na ibinabawas mula sa pagpapabuti ng mga negatibong sintomas ng timbangan ay mahirap ipakahulugan at ang pinaka mahigpit na pagsusuri ng data ay hindi nagpapakita ng isang malinaw na kahusayan ng olanzapine.

Ni ang mga malinaw na rekomendasyon ay maaaring gawin para sa pagkabalisa, agresibo, at poot, kahit na tila hindi gaanong sedating kaysa sa chlorpromazine at haloperidol. Ang isa sa mga epekto na ginawa nito ay ang makabuluhang pagtaas ng timbang.

Samakatuwid, ang higit pang mga pangmatagalang pag-aaral ay kinakailangan upang ibunyag ang data tungkol sa pagpaparaya, kalidad ng buhay, paggana sa lipunan, pagpapakamatay, atbp.

Risperidone (Risperdal)

Galing sa benzoxiooxazoles. Hindi pa ito nalalaman kung ang risperidone ay mas epektibo kaysa sa klasikal na neuroleptics. Lumilitaw na magkaroon ng ilang mga pakinabang sa haloperidol sa mga tuntunin ng limitadong kaluwagan ng ilang mga sintomas at profile ng epekto.

Maaari itong maging mas katanggap-tanggap para sa mga pasyente na may schizophrenia, marahil dahil sa mababang pag-seda na ginawa nito, sa kabila ng pagkahilig nito upang madagdagan ang timbang.

Mayroong ilang mga data sa mga klinikal na implikasyon ng paggamit ng risperidone ngunit, nakakagulat na wala ang may kaugnayan sa paggamit ng serbisyo, ospital, o paggana ng komunidad.

Ang potensyal na mga benepisyo sa klinikal at side effects na pagbabawas ng risperidone ay dapat timbangin laban sa mas mataas na gastos ng gamot na ito.

Quetiapine (Seroquel)

Ito ay nagmula sa dibenzothiacipine, at natagpuan na ang pinakamahusay na mga resulta na nakamit ng gamot na ito ay nakamit sa hindi gaanong malubhang mga pasyente at ang pagiging epektibo nito sa mga negatibong sintomas ay hindi gaanong pare-pareho at hindi higit sa mga klasikong.

Ang mga klinikal na pagsubok na isinagawa ay lahat ng maikling tagal - mula 3 hanggang 8 na linggo - at may isang mataas na rate ng pag-drop (48-61%).

Ang mga datos na ito, kasama ang maikling klinikal na karanasan na magagamit sa gamot, ginagawang imposible upang makagawa ng mga konklusyon tungkol sa kahalagahan sa klinikal na ito.

Ziprasidone

Sa kasalukuyan mayroon ding isang atypical neuroleptic na ipinakilala, ang Ziprasidone. Ang data na nakuha hanggang ngayon ay nagpapakita na maaari itong maging kasing epektibo ng haloperidol para sa skisoprenya, bagaman mayroon itong kawalan ng pagdudulot ng pagduduwal at pagsusuka.

Ang injectable form ay may idinagdag na disbentaha na nagdudulot ng mas maraming sakit sa site ng iniksyon kaysa sa haloperidol.

Kinakailangan pa ang maraming pag-aaral upang ihambing ang gamot na ito sa iba pang mga atypical neuroleptics upang makagawa ng mga konklusyon tungkol sa tunay na pagiging epektibo nito.

Mga epekto

Bagaman ang mga neuropsychotics na ito ay nagdudulot ng mas kaunting mga extrapyramidal effects kaysa sa mga klasikong, at pagbutihin ang mga negatibong sintomas ng schizophrenia, mayroon din silang ilang mga epekto:

• Tachycardia.
• Pagkahilo
• Hypotension
• Hyperthermia
• Ang hypersalivation
• Ang Leukopenia -kung minsan ay nagtatapos sa agranulocytosis, higit sa lahat dahil sa Clozapine-.

Mekanismo ng pagkilos ng atypical neuroleptics

Ang serotonin-dopaminergic antagonist ay kumikilos bilang antagonist ng dopamine -at D2 receptor-, bagaman kumikilos din sila sa serotonin -espesyal sa 5HT2a receptor-.

Karaniwang antipsychotics kumpara sa atypical antipsychotics

Sa schizophrenia, ang maginoo o klasikong antipsychotics ay nananatiling mga first-line na gamot ngayon.

Sa kabila ng kanilang mga epekto at limitasyon, ipinakita ang mga ito na napaka-epektibo sa paggamot ng talamak at pagpapanatili, na mahusay na disimulado ng maraming mga pasyente.

Ang isang karagdagang bentahe ng mga antipsychotics na ito ay ang pagkakaroon ng ilan sa mga ito sa mga pormasyong parmasyutiko ng parenteral, ng maikling tagal o paghahanda ng "depot".

Gayunpaman, sa mga kaso na kung saan ang mga klasikal na antipsychotics ay hindi pinahihintulutan ng mabuti dahil sa kanilang mga epekto ng extrapyramidal, ang mga atypical antipsychotics ay isang angkop na kahalili.

Ang mga dahilan kung bakit hindi pa sila itinuturing na mga first-line na gamot sa schizophrenia ay:

• Little kaalaman tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo nito sa maintenance therapy.
• Ang mataas na gastos na kasangkot.

Bagaman binibigyang-katwiran ng ilang mga may-akda ang paggamit ng mga bagong antipsychotics sa "una" talamak na yugto ng skisoprenya at sa panahon ng sakit, batay sa hypothesis ng isang pagbawas sa mga rate ng pagbabalik at nauugnay na morbidity at isang pagpapabuti sa pangmatagalang mga resulta, walang sapat na mga klinikal na pagsubok sa pagtatasa ng mga katotohanan na ito.

Posibleng mga kalamangan ng mga outlier

Mayroon ding mga hypotheses tungkol sa mga kalamangan ng mga atypical antipsychotics sa pagbabawas ng mga gastos (mas maikli ang pananatili sa ospital, mas kaunting rehospitalizations, atbp.).

Bagaman ang ilang mga pag-aaral na may clozapine at risperidone ay nagpakita ng katibayan ng mas mababang gastos na nauugnay sa kanilang paggamit kumpara sa mga mas matanda, ang kanilang mga resulta ay pinuna para sa mga limitasyon sa disenyo ng eksperimentong ito.

Dahil sa pagtaas ng mga gastos sa pangangalaga sa kalusugan, para sa pagpili ng isang gamot, kinakailangang isaalang-alang hindi lamang ang pagiging epektibo at kaligtasan nito kundi pati na rin ang gastos ng iba't ibang mga kahalili sa pamamagitan ng pag-aaral sa droga-pang-ekonomiya.

Ang uri ng pag-aaral na ito ay lalong mahalaga sa paggamot ng skisoprenya, dahil ito ay isang sakit na may malaking gastos para sa mga sistema ng kalusugan dahil sa maagang pagsisimula at mahabang kurso.

Sa kabilang banda, ito ay isang sakit na gumagawa ng labis na paghihirap sa personal at pamilya at malaking kapansanan sa mga apektadong indibidwal. Ang lahat ng mga katotohanang ito ay sumusuporta sa pangangailangan na magsagawa ng sapat na pag-aaral ng pharmacoeconomic (pagsusuri ng pagiging epektibo, gastos-utility), pati na rin ang pangmatagalang klinikal na mga pagsubok upang matukoy ang lugar ng mga bagong antipsychotics sa schizophrenia.

Mga Sanggunian

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: isang makasaysayang pagtingin at kasalukuyang papel sa schizophrenia na lumalaban sa paggamot.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Kasalukuyang antipsychotic na paggamot ng schizophrenia. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Bagong antipsychotics. Si Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Kahusayan ng mga gamot na pangalawang henerasyon na neuroleptiko sa paggamot ng schizophrenia.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Mga paggamot para sa skisoprenya. Ang kritikal na pagsusuri sa parmasyutika at mga mekanismo ng pagkilos ng antipsychotics. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.