BARBITURATES: MGA KATANGIAN, MEKANISMO NG PAGKILOS AT EPEKTO - ARTE - 2025

Ang barbiturates ay isang pangkat ng mga gamot na nagmula sa barbituric acid. Ang mga gamot na ito ay kumikilos sa gitnang sistema ng nerbiyos bilang mga sedatives at may kakayahang makabuo ng isang iba't ibang mga iba't ibang mga epekto ng tserebral.

Ang pagkilos ng barbiturates sa gitnang sistema ng nerbiyos ay maaaring maging sanhi ng mula sa banayad na sedation hanggang sa kabuuang kawalan ng pakiramdam. Ang epekto na sanhi ay nakasalalay sa dosis ng gamot na natupok.

Bagaman ang pangunahing aksyon ng barbiturates ay sedation, ang mga gamot na ito ay ginagamit din bilang anxiolytics, hypnotics at anticonvulsants, dahil may kakayahang isakatuparan ang mga naturang epekto sa antas ng utak.

Gayundin, ang mga barbiturates ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagdudulot ng analgesic effects sa katawan, bagaman ang gayong mga epekto ay karaniwang mahina at hindi masyadong permanente, kaya hindi sila karaniwang ginagamit para sa mga therapeutic anesthesia.

Sa kasalukuyan mayroong isang kontrobersya tungkol sa papel na ginagampanan ng mga barbiturates bilang mga gamot na psychotherapeutic. Ang mga sangkap na ito ay may mataas na potensyal para sa pagkagumon, parehong pisikal at sikolohikal, at nakabuo ng isang malaking bilang ng mga epekto.

Sa katunayan, sa mga nakaraang taon, ang mga barbiturate ay lumipat sa paggamot ng mga kondisyon tulad ng pagkabalisa at hindi pagkakatulog ng benzodiazepines, dahil ang huli ay mas ligtas na gamot na may mas mataas na rate ng pagiging epektibo.

Kasaysayan

Ang Barbiturates ay isang pamilya ng mga gamot na nagmula sa barbituric acid, isang sangkap na unang synthesized noong 1864 ng Aleman na chemist na si Adolf von Baeyer.

Ang synthesis ng barbituric acid ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagsasama ng urea (isang produkto na nakuha mula sa basura ng hayop) at malonic acid (isang acid na nagmula sa mga mansanas). Sa pamamagitan ng pinaghalong mga dalawang sangkap na ito ay nakuha ang isang acid na si Baeyer at ang kanyang mga nakikipagtulungan ay pinangalanan bilang barbituric acid.

Ang molekula ng Barbituric acid. Pinagmulan: Arrowsmaster

Sa pinagmulan nito, ang barbituric acid ay hindi isang sangkap na aktibo sa pharmacologically, kaya hindi ito ginamit bilang isang gamot. Gayunpaman, pagkatapos ng hitsura nito isang malaking bilang ng mga chemists ang nagsimulang mag-imbestiga sa isang iba't ibang mga derivatives ng barbituric acid.

Sa una, walang halaga ng therapeutic na natagpuan para sa mga barbituric acid derivatives, hanggang noong 1903, dalawang Aleman na chemists, Emil Fischer at Josef von Mering, ang natuklasan ng mga gamot na pampakalma sa sangkap. Bilang isang resulta ng sandaling iyon, ang sangkap ay nagsimulang maibenta sa ilalim ng pangalang Veronal.

Kasalukuyang ipinagbibili ang mga bariturates sa pamamagitan ng pentothal, na ginagamit upang pukawin ang anesthesia, at sa ilalim ng pangalang phenobarbital bilang isang gamot na anticonvulsant.

Gayunpaman, ang parehong mga gamot ay nahulog ngayon sa paggamit dahil sa mataas na pagkagumon na ginawa ng kanilang pagkonsumo at ang limitadong hanay ng mga kapaki-pakinabang na epekto na naroroon ng barbiturates.

Mekanismo ng pagkilos ng barbiturates

Ang mga bariturate ay mga sangkap na natutunaw sa taba na madaling matunaw sa taba ng katawan. Sa pamamagitan ng pangangasiwa nito sa katawan, ang sangkap ay umabot sa agos ng dugo.

Ang pagiging isang psychoactive na sangkap, ang barbiturates ay naglalakbay sa pamamagitan ng dugo sa mga rehiyon ng utak. Madali silang tumatawid sa hadlang ng dugo-utak at pumasok sa mga tukoy na rehiyon ng utak.

Sa antas ng utak, ang mga barbiturate ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng maraming mga aksyon sa kanilang target na cell, iyon ay, sa mga neuron.

Pagkilos sa GABA

Una, ang mga barbiturates ay nakatayo para sa pagbubuklod sa gamma-aminobutic receptor (GABA), ang pangunahing inhibitory neurotransmitter sa utak. Kapag isinama sa mga receptor na ito, ang mga barbiturates ay gumagawa ng isang pagkalat ng calcium na hyper-polarizes ang neuron at hinaharangan ang salpok ng nerbiyos.

Sa kahulugan na ito, ang barbiturates ay kumikilos bilang mga walang katuturang depressant ng gitnang sistema ng nerbiyos, na gumagawa ng mga epekto kapwa sa antas ng pre-synaptic at sa antas ng post-synaptic.

Sa kasalukuyan, ang tukoy na nagbubuklod na site ng barbiturates sa receptor ng GABA ay hindi kilala. Gayunpaman, kilala ito na naiiba sa benzodiazepines.

Ang Fluamecenyl, isang mapagkumpitensya na gamot ng antagonist para sa benzodiazepines, ay walang aktibidad ng antagonistic laban sa mga barbiturates. Ang katotohanang ito ay nagpapakita na ang parehong mga sangkap ay may iba't ibang mga puntos na nagbubuklod.

Sa kabilang banda, ang mga pag-aaral ng radiological kung saan ang GABA at benzodiazepines na may label na may mga barbiturates ay pinamamahalaan nang magkasama ay ipinapakita na ang huli ay nagdaragdag na nagbubuklod sa receptor ng GABA.

Mahalaga ang huling obserbasyon pagdating sa pagbibigay-katwiran sa makabuluhang pagtaas ng toxicity kapag ang pagkonsumo ng barbiturates ay pinagsama sa iba pang mga psychoactive na sangkap.

Pagkilos sa glutamate

Naaapektuhan din ng mga bariturates ang paraan ng gumagana ng glutamate; magbigkis sa mga glutametergic receptors na AMPA, NMDA, at mga receptor ng kainate.

Ang papel ng glutamate sa antas ng utak ay magkakatulad sa GABA. Iyon ay, sa halip na pagbawalan, pinupukaw nito ang paggana ng gitnang sistema ng nerbiyos.

Sa kasong ito, ang barbiturates ay kumikilos bilang mga antagonist ng AMPA at mga receptor ng kainate sa isang pumipili na paraan, samakatuwid ay kumikilos din sila bilang mga nakaka-depress na sangkap sa pamamagitan ng pagbabawas ng excitability ng glutamate.

Ang pormula ng istruktura ng L-Glutamate. Pinagmulan: Jü

Ang mga channel na sodium na may boltahe na gated ay nag-aambag sa pag-ubos ng neuron upang makabuo ng mga impulses na de koryente. Sa katunayan, ang ilang mga pag-aaral ay nagpapakita na ang aktibidad ng barbiturates ay nauugnay sa mga channel na ito, na gumagawa ng mga pagkontrata na mas mataas sa mga itinuturing na therapeutic.

Sa wakas, dapat itong tandaan na ang barbiturates ay nakakaimpluwensya sa mga channel na may potasa na may gate ng boltahe, na nakakaapekto sa re-polarization ng neuron. Sa ganitong kahulugan, napansin na ang ilang mga barbiturates ay pumipigil sa mga channel sa napakataas na konsentrasyon, isang katotohanan na nagiging sanhi ng isang paggulo ng neuron.

Ang kadahilanang ito tungkol sa aktibidad ng barbiturates ay maaaring ipaliwanag ang lubos na nakakaligtas na epekto ng ilan sa mga gamot na ito, tulad ng methohexital.

I-edit ang mga epekto

Ang mga bariturate ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglalahad ng iba't ibang mga pagkilos sa parmasyutiko. Dahil sa kanilang iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos, ang mga sangkap na ito ay hindi nagsasagawa ng isang solong aktibidad sa antas ng utak.

Mga gamot na antiepileptic

Sa isang banda, ang mga barbiturates ay mga gamot na antiepileptic salamat sa kanilang mga aksyon na anticonvulsant, na tila hindi sumasalamin sa nonspecific depression na nalilikha nila sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Mga sedatives o anxiolytics

Sa kabilang banda, kahit na ang mga barbiturates ay kulang sa analgesic na aktibidad, nagreresulta sila sa mga sangkap na maaaring magamit bilang mga sedatives o anxiolytics. Bagaman para sa paggamot ng pagkabalisa sila ay pinalitan ng benzodiazepines dahil sila ay mas ligtas at mas epektibo.

Sa ganitong kahulugan, ang mga barbiturates ay mga gamot na kasalukuyang ipinapahiwatig para sa paggamot ng talamak na mga seizure dahil sa epilepsy, cholera, eclampsia, meningitis, tetanus, at mga nakakalason na reaksyon sa lokal na anesthetics at strychnine.

Gayunpaman, ang therapeutic suitability ng barbiturates para sa paggamot ng talamak na mga seizure ay hindi umaabot sa lahat ng mga gamot ng ganitong uri, na may phenobarbital ang tanging inirerekomenda na barbiturate.

Ang iba pa

Sa kabilang banda, dapat itong tandaan na ang mga barbiturates ay ginagamit ngayon upang gamutin ang mga stroke at bilang isang anticonvulsant na gamot sa mga neonates, dahil ang mga ito ay mabisang gamot sa mga naturang kaso.

Sa katunayan, salungat sa kung ano ang nangyayari sa paggamot ng mga karamdaman sa pagkabalisa, kung saan iniwan ng mga benzodiazepines ang mga barbiturates sa pag-abuso, ang phenobarbital ay ang unang pinili na gamot sa mga neonatologist para sa mga layunin ng anticonvulsant, na nagbabalik sa mga benzodiazepines sa background.

Ang pagkakalason ng Barbiturate

Pagtatasa ng mga pinsala na nagreresulta mula sa paggamit ng droga. Pinagmulan: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Ang mga bariturate ay mga gamot na maaaring nakakalason sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo. Ang pangunahing mga ay:

Itinalagang dosis

Ang pangunahing nakakalason na kadahilanan ng barbiturates ay namamalagi sa dami ng pagkonsumo.

Halimbawa, sa butabarbital, ang isang dosis ng plasma na 2-3 g / mL ay gumagawa ng sedation, isang dosis ng plasma na 25 na nagpapahiwatig sa pagtulog at isang konsentrasyon na higit sa 30 g / mL ay maaaring makagawa ng coma.

Gayunpaman, ang labis na dosis ng anumang uri ng barbiturate ay gumagawa ng pagkawala ng malay at pagkamatay sa consumer.

Mga Pharmacokinetics

Ang mga bariturates ay lubos na natutunaw na mga gamot na taba, isang katotohanan na maaaring maging sanhi ng akumulasyon ng sangkap sa adipose tissue. Maaari itong maging isang mapagkukunan ng pagkakalason kapag ang mga reserba ay pinapakilos.

Mekanismo ng pagkilos

Mula sa isang nakakalason na punto ng pananaw, ang barbiturates ay bumubuo ng neurotoxicity dahil sa pagtaas ng pag-agos ng calcium sa neuron.

Ang mga bariturates ay maaaring kumilos sa mitochondria ng mga neuron, na nagdudulot ng isang pagsugpo na hahantong sa pagbawas sa synthesis ng ATP.

Pakikipag-ugnay

Sa wakas, ang mga barbiturates ay mga inducer ng enzyme, kaya ang mga ito ay mga gamot na nagpapataas ng metabolismo ng mga gamot tulad ng ilang mga hormonal antagonist, antirrhythmics, antibiotics, anticoagulants, Coumarinz, antidepressants, antipsychotics, immunosuppressants, corticosteroids at estrogens.

Barbiturates vs benzodiazepines

Ang tanawin ng barbiturates bilang mga tool ng pharmacotherapy ay nagbago nang radikal sa pagdating ng benzodiazepines.

Sa katunayan, bago lumitaw ang mga benzodiazepines bilang mga gamot na anxiolytic, ang mga barbiturates ang pangunahing gamot para sa pagpapagamot ng pagkabalisa at mga pagtulog.

Gayunpaman, ang mga epekto, pagkagumon at panganib na nauugnay sa pagkonsumo ng barbiturates, ay nag-udyok sa pagsisiyasat ng mga bagong pagpipilian sa parmasyutiko upang gamutin ang mga uri ng kundisyon.

Sa kahulugan na ito, ang mga benzodiazepines ngayon ay mas ligtas, mas epektibo at sapat na gamot upang gamutin ang mga karamdaman sa pagkabalisa. Gayundin, ang mga benzodiazepines ay kasalukuyang ginagamit nang mas madalas para sa paggamot ng mga karamdaman sa pagtulog.

Ang mga pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng dalawang gamot ay ang mga sumusunod:

Mekanismo ng pagkilos

Ang mekanismo ng pagkilos ng barbiturates ay nailalarawan sa pamamagitan ng kanilang pagkabit sa mga receptor ng GABA, pagtaas ng intracellular chlorine entry, pati na rin ang pagkilos sa glutamate, binabawasan ang aktibidad nito.

Ang katotohanang ito ay naghihikayat sa pag-seda, euphoria, at iba pang mga pagkagambala sa mood. Bilang karagdagan, ang di-tiyak na pagkilos ng pagkalungkot na nabuo ng barbiturates ay nagdudulot ng paghinga ng paghinga at, kung ang mga mataas na dosis ay natupok, maaari itong maging sanhi ng cardiovascular depression at kamatayan.

Ang mekanismo ng pagkilos ng benzodiazepines ay nailalarawan sa pamamagitan ng tiyak na pagbubuklod sa mga receptor ng GABA, na bumubuo ng isang kinokontrol na pag-agos ng murang luntian sa neuron, at hyperpolarization o pag-iwas sa neuronal.

Ang paggamit ng benzodiazepines sa therapeutic dos ay pinipigilan din ang mga neuron sa pamamagitan ng hindi kilalang mga mekanismo na hindi naka-link sa pagkilos ng GABA. Ang mga pangunahing epekto ng mga sangkap na ito ay pag-seda at pagpapahinga sa kalamnan ng kalansay.

Gayundin, ang mga overdosis ng benzodiazepine ay nagdudulot ng isang menor de edad na pagbawal na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, na nagreresulta sa mas ligtas na gamot.

Mga indikasyon

Sa kasalukuyan, ang mga barbiturates ay ipinapahiwatig lamang para sa paggamot ng ilang mga uri ng epileptic seizure at bilang mga gamot na anticonvulsant sa mga neonates.

Ang mga Benzodiazepines ay mga gamot na ipinahiwatig para sa paggamot ng pagkabalisa at pagkabalisa, mga sakit sa psychosomatic at mga panginginig ng delirium. Gayundin, ginagamit ang mga ito bilang mga relaxant ng kalamnan at anticonvulsant at sedative na gamot.

Mga epekto

Ang mga side effects na dulot ng pagkonsumo ng barbiturates ay kadalasang malawak at malubhang. Ang mga gamot na ito ay madalas na nagdudulot ng pagkahilo, pagkawala ng kamalayan, dysarthria, ataxia, paradoxical stimulation dahil sa disinhibition ng pag-uugali, at depression ng nervous system, respiratory function, at cardiovascular system.

Sa kaibahan, ang mga epekto ng benzodiazepines ay mas limitado at banayad. Ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo, pagkawala ng malay, ataxia, disinhibition ng pag-uugali, at dermatitis.

Toleransya at pag-asa

Ang pagkonsumo ng barbiturates ay nagiging sanhi ng madali sa pagpapaubaya at pag-asa. Nangangahulugan ito na ang katawan ay lalong nangangailangan ng mas mataas na mga dosis upang maranasan ang ninanais na mga epekto at, kasunod, ay nangangailangan ng pagkonsumo ng sangkap upang gumana nang maayos (pagkagumon).

Ang larawan ng pag-asa sa barbiturates ay katulad ng sa talamak na alkoholismo. Kapag ang isang tao na nakasalalay sa barbiturates ay pinipigilan ang pagkonsumo, kadalasan ay nakakaranas sila ng isang withdrawal syndrome na nailalarawan sa mga seizure, hyperthermia at mga maling akala.

Sa kabilang banda, ang benzodiazepines ay nakakagawa lamang ng pag-asa kung natupok sila nang sunud-sunod at sa mataas na dosis. Tulad ng mga barbiturates, ang pag-alis ng mga benzodiazepines ay maaaring makabuo ng isang pattern ng pag-alis na katulad ng talamak na alkoholismo.

Interaksyon sa droga

Ang mga Barbiturates ay nakikipag-ugnay sa higit sa 40 na gamot dahil sa pagbabago ng enzymatic na kanilang ginawa sa atay. Sa kaibahan, ang mga benzodiazepines ay nakakaranas lamang ng isang masayang epekto sa alkohol.

Mga Sanggunian

1. Asano T, Ogasawara N. Chloride na umaasa sa stimulasyon ng GABA at benzodiazepine receptor na nagbubuklod ng mga barbiturates. Utak Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu .; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekular na pagkilala sa mga biologically na kawili-wiling mga substrate: Sintesis ng isang artipisyal na receptor para sa barbiturates na gumagamit ng anim na hydrogen bond". Journal ng American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (Pebrero 1965). »Ang Hyperalgesic Aksyon ng mga Barbiturates sa Mice». British Journal of Pharmacology at Chemotherapy. 24 (1): 170–190.
4. Neuroscience para sa Mga Bata - Barbiturates ». Nai-archive mula sa orihinal noong Hunyo 16, 2008. Nakuha noong 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. kay CM Anderson, BA Norquist. Ang mga Barbiturates ay nagpapahiwatig ng pagkawasak ng mitochondrial at potentiate excitotoxic neuronal death. ang journal ng neuroscience, Nobyembre 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. at Luini A. (1984) Barbiturates, alkohol at CNS excitatory neurotransmission: mga tiyak na epekto sa mga kainate at quisqualate receptotrs. Brain Res., 291, 285-292.