SAKIT SA CANAVAN: SINTOMAS, SANHI, PAGGAMOT - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Ang sakit na Canavan ay isang bihirang genetic disorder na nangyayari dahil ang mga selula ng nerbiyos sa utak ay nasira at hindi nakikipag-usap sa bawat isa. Ang sakit na ito ay naroroon sa anumang lipunan at pangkat etniko, bagaman mas madalas ito sa populasyon ng mga Ashkenazi na Hudyo at kanilang mga inapo, kung saan 1 sa 6,400-13,000 katao ang apektado. Hindi kilala ang buong paglaganap sa buong mundo.

Ang sakit na ito ay nasa loob ng pangkat ng mga leukodystrophies. Ang kategoryang ito ay sumasaklaw sa lahat ng mga genetic na karamdaman kung saan ang myelin sheath na pumapaligid sa mga axons ng mga neuron ay nasira at, samakatuwid, may mahinang komunikasyon sa pagitan ng mga neuron.

Ang pinakakaraniwan at, sa parehong oras, ang pinaka-seryosong anyo ng sakit na ito ay neonatal o infantile. Ang form na ito ng sakit na Canavan ay nakakaapekto sa mga bagong panganak na bata o sa kanilang mga unang taon ng buhay.

Ang mga bata na nagdurusa sa sakit na ito ay hindi naglalahad ng anumang mga problema sa mga unang buwan ng buhay, ngunit nagsisimula silang namumulaklak sa pagitan ng 3 at 5 buwan. Ang pangunahing sintomas ay dahil sa kakulangan sa pag-unlad, kung saan ang mga bata ay may mga problema sa motor na pumipigil sa kanila na lumingon, lumingon ang kanilang ulo o nakaupo nang walang suporta.

Ang iba pang mga karaniwang sintomas ay ang kahinaan ng kalamnan (hypotonia), abnormal na pag-unlad ng ulo (macrocephaly), at pagkamayamutin. Sa isang mas mababang sukat, maaari rin silang magkaroon ng problema sa pagkain, pag-agaw, at mga problema sa pagtulog.

Ang isa pang hindi gaanong karaniwang anyo ay ang sakit na Canavan na nagsisimula sa gitnang pagkabata o kabataan. Ang mga bata at kabataan na may sakit na ito ay may mga problema sa pag-unlad ng wika at mga kasanayan sa motor, ngunit ang mga problemang ito ay madalas na banayad na hindi sila kinilala bilang mga sintomas ng sakit na Canavan.

Ang pag-asa sa buhay ng mga taong may sakit na Canavan ay napaka-heterogenous, iba-iba ang pagkakaiba-iba ayon sa oras ng pagsisimula ng sakit.

Ang mga bata na nagdurusa mula sa neonatal o infantile form ay karaniwang namumuhay lamang ng ilang taon, kahit na ang ilan ay umaabot sa kabataan at kakaunti hanggang sa pagtanda. Habang ang mga nagdurusa sa form ng juvenile ay may normal na pag-asa sa buhay.

Sintomas

Mayroong dalawang mahusay na pagkakaiba-iba ng mga form ng sakit na Canavan: ang neonatal o infantile simula at ang pagsisimula sa gitnang pagkabata o pagbibinata.

Ang neonatal o pagsisimula ng sanggol

Ang mga sintomas ng neonatal o simula pa lamang ng sakit na Canavan ay napakasakit, hindi karaniwang napapansin hanggang sa 3,550 na buwan ng edad, at kasama ang macrocephaly, pagkawala ng kontrol sa motor ng ulo, at mga kakulangan sa pag-unlad. Ang mga kakulangan sa pag-unlad ay nagiging mas maliwanag habang ang bata ay tumatanda.

Ang pinaka matinding sintomas ay ang mga may kaugnayan sa mga problema sa motor, dahil ang mga bata ay hindi nakaupo o tumayo nang walang suporta, lumakad o nagsasalita. Kapag tumanda na sila, ang hypotonia ay maaaring humantong sa spasticity.

Bagaman mayroon silang lahat ng mga problemang ito sa motor maaari nilang malaman na makipag-ugnay sa lipunan, ngiti, ituro sa mga bagay …

Ang ilang mga bata ay nagdurusa rin sa optic pagkasayang, na nagiging sanhi ng mga problema sa visual, kahit na maaari pa nilang makilala ang mga bagay nang biswal.

Habang lumalaki ang mga sintomas, nagiging mas masahol pa sila, na nagiging sanhi ng problema sa pagtulog, mga seizure, at problema sa pagpapakain. Ang bata ay nagiging ganap na umaasa, nangangailangan ng tulong upang maisagawa ang anumang gawain.

Ang pag-asa sa buhay ng mga batang ito ay medyo maikli, karamihan ay namatay sa loob ng ilang taon, bagaman ang ilan ay nabubuhay hanggang sa kabataan o matanda.

Gitnang pagkabata o kabataan

Ang sakit na Canavan na may simula sa gitnang pagkabata o pagbibinata ay banayad kaysa sa nauna. Kasama sa mga sintomas ang ilang mga paghihirap sa pag-unlad ng verbal at motor.

Bagaman sila ay karaniwang banayad na hindi sila kinilala bilang mga sintomas ng sakit na Canavan, ang sakit na ito ay karaniwang nasuri pagkatapos na magsagawa ng urinalysis, dahil ang isa sa mga marker ay ang mataas na konsentrasyon ng N-acetyl aspartic acid (NAA , para sa acronym nito sa Ingles) sa ihi.

Mga Sanhi

Ang sakit na ito ay sanhi ng isang mutation sa isang gene na tinatawag na ASPA. Ang gen na ito ay kung ano ang kumokontrol sa aspetoacylase ng enzyme, na responsable para sa nagpapabagal na mga molekula ng NAA.

Ang mutation ng ASPA gene ay nagdudulot ng aspartoacylase na mabawasan ang pagiging epektibo nito, kaya hindi nito pababain ang sapat na mga molekula ng NAA at magkakaroon ng mataas na konsentrasyon ng sangkap na ito. Ang mas maaga na mutation na ito ay nangyayari, ang mas masahol na epekto nito.

Bagaman ang pag-andar ng mga molekula ng NAA ay hindi masyadong naiintindihan, tila na sila ay kasangkot sa transportasyon ng mga molekula ng tubig sa pamamagitan ng mga neuron at, ang labis na sangkap na ito, ay pinipigilan ang mga bagong myelin mula sa nabuo at sinisira ang umiiral na. Ito ay nagiging sanhi na ang mga koneksyon sa pagitan ng mga neuron ay hindi gumagana nang maayos at ang utak ay hindi maaaring umunlad nang normal.

Bukod dito, ang sakit na ito ay maaaring magmana sa isang paraan ng pag-urong ng autosomal. Kaya kung ang bawat miyembro ng mag-asawa ay isang tagadala ng pathogenic na variant ng ASPA gene at nagpasya silang magkaroon ng isang anak, malamang na:

• Ang bata ay may sakit sa 25% ng mga kaso.
• Ang bata ay isang carrier sa 50% ng mga kaso, ngunit walang mga problema.
• Ang bata ay hindi kahit isang 25% carrier.

Napakahalaga na ang mga indibidwal na kabilang sa populasyon na nasa panganib, sa kasong ito ang mga inapo ng Ashkenazi na mga Hudyo, ay sumasailalim sa isang genetic analysis upang suriin kung dinala nila ang ASPA gene bago magkaroon ng isang anak.

Paggamot

Ang paggamot ay nakasalalay sa anyo ng sakit at mga sintomas na itinatanghal ng bawat indibidwal.

Paggamot para sa neonatal o sanggol na Canavan disease

Sa kasalukuyan ay walang lunas para sa sakit na Canavan, kaya ang mga magagamit na therapy ay nakatuon sa pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng pasyente sa pamamagitan ng pagsuporta, pagpapalusog at hydrating, at pag-iwas at pagpapagamot ng mga impeksyon.

Inirerekomenda na ang mga bata ay makatanggap ng paggamot sa physiotherapeutic upang mapabuti ang kanilang mga pustura at motor kasanayan, upang maiwasan at gamutin ang mga kontrata at mga problema sa kalamnan, tulad ng mga ulser sa presyon. Maaari rin silang lumahok sa mga therapeutic at programang pang-edukasyon upang mapabuti ang kanilang mga kasanayan sa komunikasyon.

Ang paggamot na may gamot ay may kasamang antiepileptic na gamot (AEDs) kung ang bata ay may mga seizure, acetazolamide (pangalan ng ^{tatak na} Diamox ^® ) upang mabawasan ang presyon ng intracranial, at mga botulinum na mga iniksyon ng botulinum (Botox ^® ) upang gamutin ang spasticity kung naroroon.

Kinakailangan na magsagawa ng isang pag-follow-up tuwing 6 na buwan upang suriin kung anong estado ang nasa loob ng bata at kung paano ito umuunlad.

Paggamot para sa sakit na Canavan ng gitnang pagkabata o kabataan

Ang mga taong nagdurusa sa form na ito ng sakit ay nakakaranas ng mas banayad na mga sintomas, kaya kadalasan ay nangangailangan lamang sila ng therapy upang mapabuti ang kanilang wika o mga espesyal na programa sa edukasyon. Hindi nila kailangan ng anumang gamot.

Inirerekomenda ang taunang pagsubaybay sa kalagayan ng bata.

Mga bagong paggamot sa paggamot

Ang pagiging epektibo ng iba pang mga terapiya ay kasalukuyang pinag-aaralan sa parehong mga tao at modelo ng hayop.

Mga pag-aaral ng tao

- Hindi viral vector

Ang pagiging epektibo ng isang genetic transplant sa talino ng mga bata na may sakit na Canavan ay sinisiyasat, gamit ang isang hindi viral na vector.

Ang mga unang resulta ay nagpapakita na ang ganitong uri ng paglipat ay mahusay na pinahintulutan ng mga bata at nagiging sanhi ng ilang mga pagbabago sa biochemical, radiological at metabolic, ngunit hindi ito kapaki-pakinabang na pagalingin ang sakit, kaya ang mga pagsusuri ay isinasagawa pa rin (Leone et al 2000, Janson et al. hanggang 2002).

- Vector VAAV2

McPhee et al. (2006) ay nagsasagawa ng isang pag-aaral kung saan ang malusog na gene ng ASPA ay naitanod sa iba't ibang mga lugar sa katawan ng mga bata, gamit ang AAV2 bilang isang vector. Sa isa sa mga pagsubok kung saan nakilahok ang 10 mga boluntaryo na bata. Sa 3 sa kanila ang transplant ay nagtrabaho at neutralisahin ang kanilang mga antibodies, ngunit wala sa mga bata ang nag-ayo.

- Lithium citrate

Ang lithium citrate ay maaaring mabawasan ang antas ng konsentrasyon ng NAA sa utak, na ang dahilan kung bakit Assadi et al. (2010) nagpasya na magsagawa ng isang eksperimento kung saan pinamamahalaan nila ang lithium citrate sa 6 na taong may sakit na Canavan sa loob ng 60 araw.

Ang mga antas ng konsentrasyon ng NAA ay natagpuan sa basal ganglia at sa frontal lobe puting bagay, kahit na walang mga klinikal na pagpapabuti ay natagpuan.

- Glycerol triacetate

Ang kakulangan ng mga aspartoacylase enzymes ay humahantong sa mababang antas ng acetate sa utak, kaya't nagpasya si Mahavarao at ang kanyang koponan (2009) na bigyan ng glycerol triacetate sa dalawang pasyente na may sakit na Canaval upang itaas ang kanilang mga antas ng acetate at makita kung nadagdagan iyon din ang mga antas ng aspartoacylase.

Ang tambalan ay mahusay na pinahintulutan ng mga pasyente, kahit na walang nahanap na klinikal na mga pagpapabuti. Kasalukuyan silang nagsasagawa ng mga pagsubok na nangangasiwa ng mas malaking halaga ng glycerol triacetate.

Mga pag-aaral ng hayop

Ang isa sa mga paraan upang lumikha ng mga modelo ng hayop na kumakatawan sa isang sakit ay ang paglikha ng mga knock-out na hayop. Ang mga hayop na ito, kadalasang mga daga, ay binago sa genetiko upang alisin o baguhin ang gene na binago sa sakit. Sa kasong ito ang binagong gene ay ang ASPA gene.

Ginagamit ang mga modelo ng hayop upang mas maunawaan ang sakit, pag-aralan ang biological na pag-ugnay nito at pag-verify ang pagiging epektibo ng mga bagong paggamot.

Matalon et al. (2003) ginamit ang mga daga ng knockout upang masubukan ang pagiging epektibo ng gene therapy sa AAV2 bilang isang vector. Natagpuan nila na ang mga pagpapabuti ay naganap sa myelin sheaths, ngunit sa ilang bahagi lamang, hindi sa buong utak.

Ang koponan ni Surendran sa pakikipagtulungan sa Genzyme Corporation (2004), ay sumubok ng paggamot sa stem cell transplant. Natagpuan nila na ang mga bagong oligodendrocytes ay ginawa, ngunit hindi sapat upang maibalik ang lahat ng mga myelin sheaths.

Sinubukan ng isa pang koponan ang isang therapy na binubuo ng pagpapalit ng mga malisyosong asparthoacyclase na mga enzyme sa mga bago na na-injected sa peritoneum ng mga knockout Mice.

Ang mga panandaliang resulta ay nagpakita na ang mga enzymes ay nakapagpasa ng hadlang sa utak ng dugo (na umaabot sa kanilang layunin) at makabuluhang bawasan ang mga antas ng NAA sa utak. Bagaman ang mga resulta na ito ay nangangako, ang isang paayon na pag-aaral ay kinakailangan upang mapatunayan ang mga pangmatagalang epekto (Zano et al., 2011).

Diagnosis

Ang mga unang palatandaan na nakakaalerto sa mga doktor na ang isang bagay ay mali ay pisikal, lalo na ang hypotonia at macrocephaly.

Karaniwan, kung ang mga palatandaang ito ay sinusunod, ang isang pag-aaral ng neurouimaging ay karaniwang isinasagawa sa bata upang suriin ang mga palatandaan ng leukodystrophy, tulad ng isang mas mababang density ng puting bagay. Kapansin-pansin na ang pagsusulit na ito ay hindi gaanong epektibo sa mga bata na may sakit na Canavan na nagsisimula sa gitnang pagkabata o kabataan.

Kapag ang bata ay natagpuan na magkaroon ng isang leukodystrophy, mas tiyak na mga pagsubok ang ginagawa upang mamuno sa iba pang mga sakit, kabilang ang:

• Suriin ang mga antas ng NAA na may:
  • Pagsusuri ng ihi.
  • Sinusuri ang amniotic fluid (kung ang bata ay hindi pa ipinanganak).
• Suriin ang aktibidad ng aspartate acyclase enzymes sa pamamagitan ng:
  • Ang mga kulturang mga selula ng balat upang suriin ang mga antas ng fibroblast (kahit na ang pagsubok na ito ay hindi maaasahan).
  • Mga antas ng enzyme na ito sa mga puting selula ng dugo at mga platelet.
  • Amniocytes (fetal cell) kung ang bata ay hindi pa ipinanganak.

Ang huling hakbang upang kumpirmahin ang sakit ay ang pagsasagawa ng isang pag-aaral sa genetic tulad ng sumusunod:

1. Nasuri kung ang ilan sa mga pathogenic variant ng ASPA gene ay naroroon (ang pinakamahusay na kilala ay p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter at p.Ala305Glu).
2. Kung ang isa sa mga variant na ito ay naroroon o wala ang naroroon, isang pagsusuri ng pagkakasunud-sunod ay ginanap.
3. Kung ang isang pagkakaiba-iba o wala ay matatagpuan sa pagsusuri ng pagkakasunud-sunod, isinasagawa ang isang pagkopya at pagtatanggal ng pagtanggal.

Mga Sanggunian

1. Assadi M, Janson C, Wang DJ, Goldfarb O, Suri N, Bilaniuk L, Leone P. Lithium citrate ay binabawasan ang labis na intra-cerebral N-acetyl aspartate sa sakit na Canavan. Eur J Paediatr Neurol. 2010; 14: 354–9.
2. Janson C, McPhee S, Bilaniuk L, Haselgrove J, Testaiuti M, Freese A, Wang DJ, Shera D, Hurh P, Rupin J, Saslow E, Goldfarb O, Goldberg M, Larijani G, Sharrar W, Liouterman L, Camp A , Kolodny E, Samulski J, Leone P.
3. Matalon, R., & Michals-Matalon, K. (2011). Sakit sa Canavan. Sa R. Pagon, M. Adam, & H. Ardinger, GeneReviews (p. Internet). Seattle: Unibersidad ng Washington.
4. National Institute of Health, NIH. (Hunyo 21, 2016). Sakit sa Canavan. Nakuha mula sa Genetics Home Sanggunian.
5. Zano S, Malik R, Szucs S, Matalon R, Viola RE. Ang pagbabago ng aspartoacylase para sa potensyal na paggamit sa therapy ng kapalit ng enzyme para sa paggamot ng sakit na Canavan. Mol Genet Metab. 2011; 102: 176–80.