FLUOXETINE (PROZAC): MEKANISMO NG PAGKILOS AT MGA EPEKTO - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Ang fluoxetine , na kilala bilang prozac, ay isang antidepressant na nasa loob ng kategorya ng mga selective reuptake inhibitors (SSRIs). Mas mahusay na kilala bilang Prozac, ito ay isa sa mga pinaka inireseta na antidepressant sa buong mundo. Bagaman marami itong kapaki-pakinabang na epekto upang gamutin ang mga karamdaman tulad ng pagkalumbay o pagkabalisa, hindi ito gaanong maiiwasan, dahil maaari rin itong magdulot ng masamang epekto.

Ang hitsura ng SSRIs sa huli 1980s rebolusyonaryo psychopharmacology, umabot ng hanggang sa anim na reseta bawat segundo. Bagaman sila ay orihinal na ipinanganak bilang antidepressants, madalas din silang inireseta para sa iba pang hindi gaanong malubhang mga kondisyon tulad ng premenstrual dysphoric disorder, pagkabalisa sa pagkabalisa o ilang mga karamdaman sa pagkain.

Sa loob ng pangkat ng SSRIs mayroong anim na uri ng mga compound na nagbabahagi ng maraming mga epekto, kahit na mayroon din silang mga natatanging katangian na nagpapaiba sa kanila. Sa artikulong ito titingnan natin ang pangkaraniwan at wastong epekto ng flouxetine.

Ano ang nangyayari sa utak ng isang taong may depresyon?

Upang maunawaan ang fluoxetine, at ang pangkalahatang SSRIs, kailangan mong malaman kung ano ang nangyayari sa utak ng isang tao na may depresyon sa antas ng cellular.

Ayon sa monoaminergic hypothesis, ang mga taong may depresyon ay nagdurusa sa isang kakulangan ng serotonin sa presynaptic serotonergic neuron, kapwa sa mga somatodendritic na lugar at sa axon terminal.

Larawan 1. Serotonergic neuron ng isang pasyente na may depression (Stahl, 2010).

Ang lahat ng mga antidepresan ay gumagana sa pamamagitan ng pagdaragdag ng serotonin sa mga nakaraang antas, bago ang karamdaman, at sa ganitong paraan sinusubukan nilang maibsan o wakasan ang mga sintomas ng nalulumbay.

Bilang karagdagan sa pag-arte sa mga receptor ng axonal, ang SSRIs ay kumikilos sa mga receptor ng serotonin sa lugar ng somatodendritic (5HT1A receptor), at nag-trigger ito ng isang serye ng mga epekto na nagtatapos sa isang pagtaas sa serotonin.

Mekanismo ng pagkilos ng fluoxetine

Ang mekanismo ng pagkilos ng SSRIs ay maipaliwanag nang hakbang-hakbang:

I-block ang 1-SSRIs na mga bloke ng receptor ng serotonin

Ang mga SSRIs block serotonin receptor sa somatodendritic area, na tinatawag ding TSER (serotonin transporter) pump. Pinipigilan ng blockage na ito ang mga molekula ng serotonin mula sa pagkakagapos sa mga receptor at samakatuwid ang serotonin ay hindi ma-reuptain (samakatuwid ang pangalan na SSRIs) at mananatili sa somatodendritic area.

Pagkaraan ng ilang sandali, ang mga antas ng serotonin ay tumaas dahil sa akumulasyon. Ang mga antas ng serotonin ay nagdaragdag din sa mga hindi kanais-nais na lugar at nagsisimula na sundin ang mga unang epekto.

Hakbang 1 - pagbara sa mga somatodendritic na serotonergic receptor (Stahl, 2010).

2-Down regulasyon ng mga receptor

Kapag ang mga receptor ay naharang ng ilang sandali, ang neuron ay "kinikilala" ang mga ito bilang hindi kinakailangan, samakatuwid ay tumigil sila sa pagtatrabaho at ang ilan ay nawawala. Ang mga epektong ito ay kilala bilang desensitization at down-regulation at nagaganap sa pamamagitan ng isang genomic na mekanismo.

Hakbang 2- sensitization at down-regulation ng somatodendritic serotonergic receptor (Stahl, 2010).

3-produksiyon ng Serotonin

Tulad ng mas kaunting mga receptor, ang dami ng serotonin na umaabot sa neuron ay mas mababa kaysa sa bago ng regulasyon. Samakatuwid, ang neuron ay "naniniwala" na may napakakaunting serotonin, nagsisimula upang makagawa ng mas maraming halaga ng neurotransmitter na ito at ang daloy nito sa mga axon at ang paglabas nito ay isinaaktibo. Ang mekanismong ito ay ang nagpapaliwanag sa karamihan ng mga epekto ng antidepressant ng SSRIs.

Hakbang 3- pag-activate ng paggawa ng serotonin at paglabas (Stahl, 2010).

4-Sensitization at down-regulation ng mga serotonergic receptor

Kapag sinimulan na ng neuron na ilihim ang mas mataas na antas ng serotonin, ang isa pang mekanismo ng pagkilos ng SSRIs ay nagsisimula na may kaugnayan na hindi naging epektibo hanggang ngayon.

Ang mekanismong ito ay ang pagharang ng mga axonal receptor, na kung saan ay desensitized at down-regulated, at samakatuwid mas kaunting serotonin ay muling nakuhang muli. Ang mekanismong ito ay nagiging sanhi ng mga epekto ng SSRI upang magsimulang mabawasan, dahil ang mga antas ng serotonin ay binabaan sa normal na antas.

Hakbang 4- sensitization at down-regulation ng axonal serotonergic receptor (Stahl, 2010).

Sa madaling sabi, ang SSRIs ay kumikilos sa pamamagitan ng patuloy na pagtaas ng mga antas ng serotonin sa lahat ng mga lugar ng utak kung saan naroroon ang mga serotonergic neuron, hindi lamang kung saan kinakailangan, na nagiging sanhi ng kapaki-pakinabang at nakakapinsalang epekto. Bagaman ang mga epekto o hindi nais na sila ay makakuha ng mas mahusay sa paglipas ng panahon.

Mga tiyak na aspeto ng fluoxetine

Bilang karagdagan sa ipinaliwanag na mekanismo sa itaas, karaniwan sa lahat ng SSRIs, ang fluoxetine ay sumusunod din sa iba pang mga mekanismo na ginagawang natatangi.

Scheme ng isang molekula ng fluoxetine (Stahl, 2010).

Hindi lamang pinipigilan ng gamot na ito ang reuptake ng serotonin, pinipigilan din nito ang reuptake ng norepinephrine at dopamine sa prefrontal cortex, hinaharangan ang mga receptor ng 5HT2C, na nagdaragdag ng mga antas ng mga neurotransmitter sa lugar na iyon. Ang mga gamot na may ganitong epekto ay tinatawag na DIND (norepinephrine at dopamine disinhibitors), samakatuwid ang fluoxetine ay magiging isang DINDI bilang karagdagan sa isang SSRI.

Ang mekanismong ito ay maaaring ipaliwanag ang ilan sa mga katangian ng fluoxetine bilang isang activator, sa gayon ay tumutulong upang mabawasan ang pagkapagod sa mga pasyente na may nabawasan na positibong nakakaapekto, hypersomnia, psychomotor retardation at kawalang-interes. Sa halip, hindi ipinapayong para sa mga pasyente na may pagkabalisa, hindi pagkakatulog at pagkabalisa, dahil maaaring makaranas sila ng hindi kanais-nais na pag-activate.

Ang mekanismo ng fluoxetine bilang DIND ay maaari ring kumilos bilang isang therapeutic effect sa anorexia at bulimia.

Sa wakas, ang mekanismong ito ay maaari ring ipaliwanag ang kakayahan ng fluoxetine upang madagdagan ang antidepressant na pagkilos ng olanzapine sa mga pasyente na may depresyon ng bipolar, dahil ang gamot na ito ay gumaganap din bilang DIND at ang parehong mga aksyon ay idaragdag.

Ang iba pang mga epekto ng fluoxetine ay ang mahina blockade ng norepinephrine reuptake (NRI) at, sa mataas na dosis, ang pagsugpo sa CYP2D6 at 3 A4, na maaaring dagdagan ang epekto ng iba pang mga psychotropic na gamot sa hindi kanais-nais na paraan.

Bukod dito, ang parehong fluoxentine at ang metabolite nito ay may mahabang kalahating buhay (fluoxetine 2 o 3 araw at ang metabolite na 2 linggo), na tumutulong na mabawasan ang withdrawal syndrome na sinusunod kapag ang pag-alis ng ilang mga SSRIs. Ngunit tandaan na ito rin ay nagpapahiwatig na aabutin ng mahabang panahon para sa gamot na ganap na mawala mula sa katawan kapag natapos ang paggamot.

Mga epekto ng fluoxetine

Kabilang sa mga side effects na ibinahagi ng fluoxetine at sa pangkalahatan lahat ng SSRI ay:

• Pag-iingat sa kaisipan, kinakabahan, pagkabalisa, at kahit na gulat na pag-atake. Ang epektong ito ay nangyayari dahil sa talamak na pagbara ng 5HT2A at 5HT2C na mga receptor sa serotonergic projection ng raphe sa amygdala at mula sa limbic cortex hanggang sa ventromedial prefrontal cortex.
• Akathisia, psychomotor retardation, banayad na parkinsonism, dystonic kilusan at, bilang isang resulta nito, magkasanib na sakit. Ang epektong ito ay ginawa ng talamak na pagbara ng mga receptor ng 5HT2A sa basal ganglia.
• Mga karamdaman sa pagtulog, myoclonus, paggising. Ang epektong ito ay ginawa ng talamak na pagbara ng 5HT2A receptor sa mga sentro ng pagtulog.
• Sekswal na Dysfunction Ang epekto na ito ay dahil sa talamak na pagbara ng 5HT2A at 5HT2C receptor sa spinal cord.
• Pagduduwal at pagsusuka Ang epekto na ito ay lilitaw bilang isang kinahinatnan ng talamak na pagbara ng 5HT3 na mga receptor sa hypothalamus.
• Pagganyak ng bituka, cramp. Ang epektong ito ay isang kinahinatnan ng blockade ng 5HT3 at 5HT4 na mga receptor.

Bilang karagdagan sa mga epekto na nabanggit, ang fluoxetine ay maaaring maging sanhi ng iba pang mga epekto ng sarili nitong maaaring makita sa sumusunod na talahanayan.

Kung overdose ka sa fluoxetine maaari kang makaranas ng kawalang-tatag, pagkalito, kawalan ng tugon sa stimuli, pagkahilo, nanghihina at kahit na pagkawala ng malay, bilang karagdagan sa mga epekto sa itaas.

Dagdag pa, ang pag-aaral ng klinikal na pre-marketing ng gamot ay natagpuan na ang ilan sa mga bunsong kalahok (sa ilalim ng 24 taon) ay nakabuo ng mga tendensya sa pagpapakamatay (naisip o sinubukan na saktan ang kanilang sarili o magpakamatay) pagkatapos kumuha ng fluoxetine. Samakatuwid, ang mga kabataan ay dapat maging maingat lalo na sa gamot na ito.

Pag-iingat na dapat sundin bago kumuha ng fluoxetine

ang mga gamot na psychotropic ay maaaring maging mapanganib para sa kalusugan sa pangkalahatan at lalo na para sa kalusugan ng kaisipan; Para sa kadahilanang ito, hindi sila dapat mapangasiwaan sa sarili, dapat silang palaging kinuha pagkatapos ng isang iniresetang medikal at sa kanilang pagkuha, dapat na konsulta ang isang doktor kung napansin ang anumang pagbabago sa kaisipan o pisikal.

Mahalagang ipagbigay-alam sa iyong doktor kung umiinom ka, o tumigil na lang sa pag-inom, anumang iba pang gamot dahil maaari itong makipag-ugnay sa fluoxetine at maging sanhi ng mga mapanganib na epekto.

Sa ibaba makikita mo ang isang listahan ng mga gamot na maaaring mapanganib kung mapagsama sa fluoxetine:

• Mga gamot para sa mga tics tulad ng pimozide (Orap).
• Mga gamot upang gamutin ang schizophrenia tulad ng thioridazine, clozapine (Clozaril), at haloperidol (Haldol).
• Ang ilang mga MAOI antidepressants (monoamine oxidase inhibitors), tulad ng isocarboxazid (Marplan), fenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar), at tranylcypromine (Parnate).
• Mga gamot upang gamutin ang pagkabalisa tulad ng alprazolam (Xanax) o diazepam (Valium).
• Ang mga payat ng dugo, tulad ng warfarin (Coumadin) at ticlid (ticlopidine).
• Ang ilang mga antifungal tulad ng fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral), at voriconazole (Vfend).
• Iba pang mga antidepresan tulad ng amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxith , Lithobid), at trimipramine (Surmontil).
• Ang ilang mga nonsteroidal anti-inflammatory na gamot tulad ng aspirin, ibuprofen, o acetaminophen.
• Mga gamot para sa sakit sa puso tulad ng digoxin (Lanoxin) at flecainide (Tambocor).
• Ang ilang diuretics
• Mga gamot upang gamutin ang mga impeksyon tulad ng linezolid.
• Mga gamot upang gamutin ang sakit sa cardiovascular tulad ng fluvastatin (Lescol), at upang gamutin ang hypertension tulad ng torsemide (Demadex).
• Mga gamot upang gamutin ang mga ulser at gastric disorder tulad ng cimetidine (Tagamet) at mga inhibitor ng proton pump tulad ng esomeprazole (Nexium) at omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Ang mga paggamot sa HIV tulad ng etravirine (Intelence).
• Ang mga anticonvulsant tulad ng phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), at phenytoin (Dilantin).
• Ang mga hormonal na paggamot tulad ng tamoxifen (Nolvadex) at insulin.
• Mga gamot para sa diabetes tulad ng tolbutamide.
• Ang asul na Methylene, na ginagamit upang gamutin ang sakit ng Alzheimer.
• Mga gamot para sa migraines tulad ng almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), at zolmitriptan (Zomig).
• Mga sedatives, tranquilizer, at tabletas sa pagtulog.
• Mga gamot upang gamutin ang labis na katabaan tulad ng sibutramine (Meridia).
• Ang mga reliever ng sakit tulad ng tramadol (Ultram).
• Ang paggamot sa cancer tulad ng vinblastine (Velban).

Maipapayo na ipaalam sa iyong doktor kung umiinom ka ng mga bitamina, tulad ng tryptophan, o mga produktong herbal, tulad ng St. John's wort.

Bilang karagdagan, dapat kang maging maingat lalo na sa fluoxetine kung tumatanggap ka ng electroconvulsive therapy, kung mayroon kang diyabetis, mga seizure o sakit sa atay, at kung kamakailan lamang ay nagkaroon ka ng atake sa puso.

Ang Fluoxetine ay hindi dapat makuha kung ikaw ay buntis, lalo na sa mga huling buwan ng pagbubuntis. Hindi rin inirerekomenda para sa mga taong higit sa 65 na kumuha ng gamot na ito.

Mga Sanggunian

1. American Society of Health-System Pharmacists. (Nobyembre 15, 2014). Fluoxetine. Nakuha mula sa MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (sf). Fluoxetine. Nakuha noong Mayo 13, 2016, mula sa UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Mga antidepresan Sa S. Stahl, ang Mahalagang Psychopharmacology ng Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Mga antidepresan Sa S. Stahl, ang Mahalagang Psychopharmacology ng Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.