MACROLIDES: MEKANISMO NG PAGKILOS, PAG-UURI AT EPEKTO - MEDISINA - 2025

Ang macrolides ay isang pangkat ng mga gamot na antimicrobial na kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng mga protina ng bakterya. Sa karamihan ng mga organismo ang pagkilos na ito ay pumipigil sa paglaki ng bakterya; gayunpaman, sa mataas na konsentrasyon maaari itong maging sanhi ng kamatayan ng cell.

Una na inilarawan noong 1952, nang matuklasan ng McGuire at ng kanyang koponan ang erythromycin, naging isa sila sa mga pinaka-malawak na ginagamit na grupo ng mga antibiotics sa mundo. Mula noong 1970s, ang unang synthetic macrolides - tulad ng azithromycin at clarithromycin - ay binuo, higit sa lahat ay pinamamahalaan nang pasalita.

Ang Erythromycin, tulad ng maraming iba pang mga antibiotics, ay ihiwalay mula sa isang bakterya, Saccharopolyspora erythraea. Dating kilala bilang Streptomyces erythraeus, ito ay isang bakterya na naroroon sa lupa na ang cytochore P450 ay responsable para sa synthesizing ang antibiotic sa pamamagitan ng isang bahagyang proseso ng hydroxylation.

Mekanismo ng pagkilos

Ang Macrolides ay kumikilos sa antas ng ribosomal, partikular sa mga subunit ng 50S, na humaharang sa pagkilos nito. Sa pamamagitan nito, binabawalan nila ang protina synthesis ng mga sensitibong microorganism nang hindi naaapektuhan ang mga ribosom ng mga mammal. Ang epektong ito ay namamahala upang maiwasan ang paglaki ng bakterya.

Dahil sa kanilang mekanismo ng pagkilos, ang macrolides ay itinuturing na bacteriostatic antibiotics. Gayunpaman, depende sa dosis at pagiging sensitibo ng mga bakterya, maaari silang maging bactericidal. Mahalagang tandaan na ang macrolides ay may epekto lamang sa mga selula na tumutitik o sa yugto ng paglago.

Ang isang mahalagang katangian ng macrolides ay ang kanilang kakayahang mag-concentrate sa loob ng mga macrophage at polymorphonuclear cells. Ito ay sa kadahilanang ito na sila ang mga antibiotics na pinili para sa mga intracellular bacteria o atypical germs. Bilang karagdagan, mayroon silang isang matagal na epekto ng postantibiotic, at maaaring magamit na may komportableng dosis.

Epektibo ng immunomodulatory

Maraming mga biological na aktibidad ang inilarawan para sa macrolides, kabilang ang kakayahang modulate ang mga nagpapaalab na proseso.

Ang katotohanang ito ay humantong sa kanila na ipahiwatig din upang gamutin ang neutrophil-mediated inflammations sa maraming mga sakit ng respiratory sphere na may nagkalat na brongkolitis o cystic fibrosis.

Ang mga pagkilos na immunomodulatory na ito ay lilitaw na gumagana sa iba't ibang paraan. Ang isa sa mga ito ay nauugnay sa pagsugpo ng extracellular phosphorylation at ang pag-activate ng nuclear factor Kapa-B, kapwa mga pagkilos na may mga resulta ng anti-namumula.

Bukod dito, ang pagkakaroon ng intracellular presence nito ay naka-link sa regulasyon ng immune activity ng cell mismo.

Ang pangunahing pag-aalala na nilikha ng paggamit ng macrolides bilang immunomodulators ay paglaban sa bakterya. Ang mga mananaliksik ay kasalukuyang nagtatrabaho sa paglikha ng isang non-antibiotic macrolide na gagamitin lamang bilang isang immune modulator nang walang peligro ng paglaban sa antimicrobial.

Pag-uuri

Ayon sa istrukturang kemikal nito

Dahil sa istrukturang kemikal nito, kung saan mayroong isang karaniwang macrocyclic lactonic singsing para sa lahat ng macrolides, mayroong isang pag-uuri na isinasaalang-alang ang bilang ng mga carbon atoms na naroroon sa sinabi na singsing.

14 carbon atoms

- Erythromycin.

- Clarithromycin.

- Telithromycin.

- Dirithromycin.

15 carbon atoms

- Azithromycin.

16 carbon atoms

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Ayon sa pinagmulan nito

Ang ilang mga pahayagan ay nag-aalok ng isa pang pag-uuri ng macrolides batay sa kanilang pinagmulan. Habang hindi tinatanggap sa buong mundo, ang impormasyong ibinigay sa ibaba ay mahalaga:

Likas na pinagmulan

- Erythromycin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Pinagmulan ng sintetikong

- Clarithromycin.

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

Ayon sa mga henerasyon

Ang isang pangatlong pag-uuri ay nag-aayos ng macrolides ayon sa mga henerasyon. Ito ay batay sa istraktura ng kemikal at ang mga katangian ng parmasyutiko at parmasyutiko.

Unang henerasyon

- Erythromycin.

Pangalawang henerasyon

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Ikatlong henerasyon

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

- Clarithromycin.

Ikaapat na henerasyon (ketolides)

- Telithromycin.

- Cethromycin.

Ang ilang mga may-akda ay isinasaalang-alang ang mga ketolides bilang isang grupo bukod sa mga antibiotics, kahit na ang mga mahigpit na sinasabi na ito ay isang mahalagang pagbabago ng macrolides, dahil pinapanatili nito ang parehong orihinal na singsing at mekanismo ng pagkilos.

Ang pinakamahalagang pagkakaiba sa pagitan ng magulang macrolides at ketolides ay ang spectrum ng pagkilos. Ang Macrolides hanggang sa ikatlong henerasyon ay may mas malaking aktibidad laban sa Gram-positibo; sa halip, ang mga ketolides ay epektibo laban sa Gram-negatibo, lalo na ang Haemophilus influenzae at Moraxella catarrhalis.

Masamang epekto

Karamihan sa mga macrolides ay may parehong mga reaksyon sa panig, na, bagaman bihira, ay maaaring hindi komportable. Ang pinakamahalaga ay inilarawan sa ibaba:

Mga karamdaman sa gastrointestinal

Maaari silang ipakita bilang pagduduwal, pagsusuka, o sakit sa tiyan. Mas madalas ito sa pangangasiwa ng erythromycin at maiugnay sa mga prokinetic effects nito.

Ang ilang mga kaso ng pancreatitis ay inilarawan pagkatapos ng pangangasiwa ng erythromycin at roxithromycin, na nauugnay sa spastic na epekto sa sphincter ng Oddi.

Ang isang bihirang ngunit malubhang komplikasyon ay hepatotoxicity, lalo na kapag ang mga ketolide ay kasangkot. Ang mekanismo ng pinsala sa atay ay hindi naiintindihan ng mabuti, ngunit humupa ito kapag ang gamot ay binawi.

Inilarawan ito sa mga buntis na kababaihan o kabataan at sinamahan ng sakit sa tiyan, pagduduwal, pagsusuka, lagnat at jaundice tint ng balat at mauhog na lamad.

Ang pagiging hypersensitive

Maaari itong mahayag sa iba't ibang mga sistema, tulad ng balat at dugo, sa anyo ng isang pantal o lagnat at eosinophilia. Ang mga epektong ito ay humina kapag tumigil ang paggamot.

Hindi ito alam nang eksakto kung bakit ito nangyari, ngunit maaaring kasangkot ang immunological effects ng macrolides.

Mga epekto ng cardiovascular

Ang pagpapahaba ng QT ay ang pinaka-iniulat na komplikasyon ng cardiac pagkatapos ng administrasyong macrolide. Ang mga kaso ng polymorphic ventricular tachycardia ay inilarawan din, ngunit ang mga ito ay napakabihirang.

Noong 2017, ang FDA (gamot sa regulasyon ng droga sa Estados Unidos) ay nakalaan lamang ng mga ketolides para sa mga kaso ng pagkakaroon ng pneumonia na nakuha ng komunidad dahil sa mga komplikasyon ng cardiac at iba pang masamang epekto na nagdulot nito, na tumigil na maipahiwatig sa mga kaso ng sinusopathy, pharyngotonsillitis o kumplikadong brongkitis.

Bagaman ang karamihan sa mga macrolides ay inireseta nang pasalita, ang umiiral na mga intravenous form ay maaaring maging sanhi ng phlebitis. Ang mabagal na pangangasiwa ay inirerekomenda sa pamamagitan ng isang malaking linya ng peripheral o isang gitnang linya, at lubos na natunaw sa solusyon sa asin.

Katotohanang

Kahit na hindi ito nangyayari madalas, ang mga kaso ng ototoxicity na may tinnitus at maging ang pagkabingi ay inilarawan sa mga pasyente na kumonsumo ng mataas na dosis ng erythromycin, clarithromycin o azithromycin. Ang masamang epekto na ito ay mas madalas sa mga matatanda at mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa atay o bato.

Iba pang mga hindi kanais-nais na epekto

Ang pangangasiwa ng mga gamot na ito sa pamamagitan ng anumang ruta, lalo na sa bibig, ay maaaring maging sanhi ng isang masamang lasa sa bibig.

Ang Ketolides ay nauugnay sa mga lumilipas na visual na gulo. Ang paggamit nito ay dapat iwasan sa mga buntis na kababaihan - dahil ang pagkilos nito sa pangsanggol ay hindi kilala na may katiyakan - at sa mga pasyente na may myasthenia gravis.

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag pinamamahalaan kasabay ng anumang iba pang gamot na nasuri sa pamamagitan ng cytochrome P450, isoenzyme 3A4 system.

Maaari itong taasan ang mga antas ng serum ng digoxin at magkaroon ng isang antagonistic na epekto kapag pinangangasiwaan ang chloramphenicol o lincosamines.

Mga Sanggunian

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Nabawi mula sa: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro at Rubin, Bruce (2010). Mga Mekanismo ng Aksyon at Klinikal na Aplikasyon ng Macrolides bilang Immunomodulatory Medications. Mga Review sa Clinical Microbiology, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A at Periti, P (1993). Chemistry at mode ng pagkilos ng macrolides. Journal ng Antimicrobial Chemotherapy, Tomo 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ang ketolides: isang kritikal na pagsusuri. Gamot, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (huling edisyon 2018). Macrolides. Nabawi mula sa: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Macrolides. Nabawi mula sa: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina at Vila, Jordi (2009). Macrolides at ketolides. Mga Nakakahawang sakit at Clinical Microbiology, 27, 412-418.