BLOOM SYNDROME: SINTOMAS, SANHI AT PAGGAMOT - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Ang Bloom syndrome ay isang bihirang sakit ng autosomal na uring na pangunahin na nailalarawan sa pamamagitan ng tatlong mga aspeto: stunting, hypersensitivity sa araw at sa mukha ng telangiectasia (pagluwang ng mga capillaries). Ang mga pasyente na ito ay may kawalang-tatag ng genomic na nangunguna sa kanila upang madaling makabuo ng cancer.

Natuklasan ito ng dermatologist na si David Bloom noong 1954 sa pamamagitan ng pag-obserba ng ilang mga pasyente na nagpakita ng dwarfism at telangiectatic erythema (namula ang balat dahil sa pagbagsak ng mga capillary ng dugo).

Ang sindrom na ito ay maaari ding tawaging telangiectatic congenital erythema o Bloom-Torre-Machacek syndrome.

Mga Sanhi ng Bloom syndrome

Ang Bloom syndrome ay isang sakit na agresibo ng autosomal, iyon ay, para sa paglitaw nito, ang isang mutation ay dapat mangyari sa parehong mga alleles ng BLM gene, kapwa ng ina at ng ama. Hindi kinakailangang magkaroon ng sakit ang mga magulang na ito, ngunit maaari nilang dalhin ang mutated gene nang walang mga sintomas.

Mahigit sa 60 mutations ang natagpuan sa BLM gene sa Bloom syndrome, ang madalas na pagiging pagtanggal ng 6 na mga nucleotide sa posisyon 2281 at ang kapalit ng isa pang 7.

Gen BLM at helicases

Ayon sa Genetics Home Reference, ang BLM gene ay may pananagutan sa pagpapadala ng mga tagubilin para sa paglikha ng protina ng RecQ, na bahagi ng pamilya helicase.

Ang ginagawa ng helicases ay nagbubuklod sa DNA at pansamantalang paghiwalayin ang dalawang strands nito, na karaniwang naka-link na espiritwal, na may layunin na mapaunlad ang mga proseso tulad ng pagtitiklop (o kopya ng DNA), paghahanda para sa paghahati ng cell at pag-aayos ng pagkasira ng DNA. Sa huli, ang mga helicases ng RecQ ay mahalaga para sa pagpapanatili ng istraktura ng DNA at samakatuwid ay kilala bilang "mga tagabantay ng genome".

Halimbawa, kapag ang isang cell ay magbabahagi upang mabuo ang dalawang bagong mga cell, ang DNA sa mga kromosoma ay dapat kopyahin upang ang bawat bagong cell ay may dalawang kopya ng bawat kromosoma: ang isa mula sa ama at isa mula sa ina.

Ang kinopya na DNA ng bawat kromosom ay may dalawang magkaparehong istruktura na tinatawag na sister chromatids, at sila ay sumali sa simula, bago hatiin ang mga cell.

Sa yugtong ito, ipinapalit nila ang ilang piraso ng DNA sa bawat isa; kung ano ang kilala bilang palitan ng kapatid na chromatid. Tila binago ang prosesong ito sa sakit ng Bloom, dahil ang protina ng BLM ay nasira at ito ang isa na kumokontrol na ang naaangkop na mga palitan ay naganap sa pagitan ng mga kapatid na chromatids at na ang DNA ay nananatiling matatag sa oras ng pagkopya. Sa katunayan, ang isang average ng 10 higit pa kaysa sa mga normal na palitan ay nangyayari sa pagitan ng chromatids sa Bloom syndrome.

Ang pagkasira ng genetic material

Sa kabilang banda, ang mga break sa genetic material ay nagmula din sa sakit na ito, na nagdudulot ng pagkasira sa normal na aktibidad ng cellular na, dahil sa kakulangan ng protina ng BLM, ay hindi maaaring ayusin.

Ang ilang mga eksperto ay nag-uuri ng sindrom na ito bilang "chromosome break syndrome", dahil nauugnay ito sa isang malaking bilang ng mga break at muling pagkakasunud-sunod ng mga kromosoma.

Mataas na saklaw ng sakit

Ang kawalang-tatag ng mga kromosom na ito ay nagdudulot ng isang mas malaking posibilidad ng pagbuo ng mga sakit. Halimbawa, dahil sa kakulangan ng protina ng BLM, hindi sila makakabawi mula sa pagkasira ng DNA na maaaring sanhi ng ilaw ng ultraviolet at samakatuwid, ang mga pasyente na ito ay photosensitive.

Bilang karagdagan, ang mga apektado ay may kakulangan sa immune na ginagawang mas madaling kapitan sa mga impeksyon sa pagkontrata. Sa kabilang banda, mayroon silang mataas na posibilidad na magkaroon ng kanser sa anumang organ dahil sa walang pigil na dibisyon ng mga selula, higit sa lahat na lumilitaw na leukemia (ito ay isang uri ng kanser sa dugo na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na mga puting selula ng dugo) at lymphoma (cancer sa lymph node ng system immune).

Gen FANCM

Ang mga kabiguan ay natagpuan din sa pagkilos ng gen ng FANCM, na responsable para sa pag-encode ng mga protina ng MM1 at MM2, na nagsisilbi ring maayos ang pinsala sa DNA.

Ito ang mga na-link sa parehong sindrom at Fanconi anemia na ito. Iyon ang dahilan kung bakit nakikita natin na ang dalawang sakit na ito ay magkatulad sa kanilang phenotype at sa kanilang predisposisyon sa mga hematological na bukol at pagkabigo sa utak ng buto.

Gayunpaman, ang mga mekanismo ng molekular na nakakaapekto sa mga chromosome sa Bloom syndrome ay nasa ilalim pa rin ng pagsisiyasat.

Ano ang lagay nito?

Ang Bloom syndrome ay medyo hindi pangkaraniwan, mga 300 kaso lamang na inilarawan sa medikal na panitikan ang nalalaman. Bagaman ang kaguluhan na ito ay nangyayari sa maraming mga pangkat etniko, lumilitaw na mas karaniwan sa mga Ashkenazi Hudyo, na nagkakahalaga ng 25% ng mga pasyente na may sindrom na ito.

Sa katunayan, sa loob ng grupong etniko na ito, ang dalas ng pagpapakita ng sindrom ay maaaring umabot sa 1%. Natagpuan din ito, kahit na hindi gaanong madalas, sa mga pamilyang Hapon.

Tungkol sa sex, ang mga lalaki ay tila mas malamang na ipakita ang sakit kaysa sa mga kababaihan, na may ratio na 1.3 lalaki para sa 1 babae.

Sintomas

Ang kondisyong ito ay naganap sa mga unang buwan ng buhay at, sa ngayon, wala sa mga pasyente ang nabuhay nang higit sa 50 taon.

Malignant na mga bukol

Dahil sa kawalang-tatag ng genomic tulad ng ipinaliwanag sa itaas, sila ang pangunahing dahilan ng kamatayan sa mga apektado ng sindrom na ito. Ayon sa National Organization for Rare Disorder (2014), halos 20% ng mga naapektuhan ng Bloom syndrome ang bubuo ng cancer. Ang mga pasyente na ito ay may 150 hanggang 300 beses na panganib na magkaroon ng cancer kaysa sa mga taong walang karamdaman.

Immunodeficiency

Ang mga depekto sa mga T at B lymphocytes ay karaniwan, na nakakaapekto sa pag-unlad ng immune system. Ang madepektong paggawa ng immune system ay maaaring humantong sa impeksyon sa tainga (higit sa lahat otitis media), pneumonia o iba pang mga palatandaan tulad ng pagtatae at pagsusuka.

Photosensitivity

Ito ay isang labis na sensitivity ng DNA sa mga sinag ng ultraviolet, na humahantong sa pinsala. Ito ay itinuturing na isang form ng phototoxicity o kamatayan ng cell na pumipinsala sa balat ng apektadong tao kapag pinindot nito ang araw.

Nabawasan ang pagkamayabong o kawalan ng katabaan

Sa mga lalaki mayroong kawalan ng kakayahang makagawa ng paghihintay. Sa mga kababaihan mayroong isang napaka-maagang menopos.

Cutaneous manifestations

Bilang karagdagan sa photosensitivity, mayroon ding poikiloderma, isang epekto ng balat na pangunahing nangyayari sa leeg, lumilitaw na mga lugar na hypopigmented, iba pang mga hyperpigmented na lugar, telangiectasias at pagkasayang. Ang mga pulang patch sa balat ay karaniwang nakikita na nauugnay sa pagkakalantad ng araw (lalo na sa mukha).

Telangiectasia

Ang isa pang problema sa balat na nakikita ay ang telangiectasia, na nakikita bilang mapula-pula na rashes sa mukha na sanhi ng pag-dilate ng mga maliliit na daluyan ng dugo. Lumilitaw ito bilang isang "butterfly" pattern na sumasaklaw sa ilong at pisngi.

Mga titik

Ang mga hindi normal na kayumanggi o kulay-abo na mga spot ay maaari ring lumitaw sa iba pang mga bahagi ng katawan ("café au lait" spot).

Mga problema sa pag-unlad

Ang pagkaantala sa pag-unlad na naipakita na sa mga sanggol. Ang mga maliit ay karaniwang may isang natatanging ulo at mukha, mas makitid at mas maliit kaysa sa normal.

Ang iba pa

- Mga 10% ng mga naapektuhan ay nagtatapos sa pagbuo ng diabetes.

- Napakataas na tinig.

- Mga pagbabago sa ngipin.

- Ang mga abnormalidad sa mata, tainga (kilalang mga tainga ay sinusunod), mga kamay o paa (tulad ng polydactyly, na nangyayari kapag ang pasyente ay may mas maraming mga daliri kaysa sa normal).

- Pilonidal cysts.

- Mga problema sa pagpapakain: napansin sila lalo na sa mga sanggol at mga bata, na nagpapakita ng kakulangan ng interes sa pagkain. Ito ay madalas na sinamahan ng matinding gastroesophageal reflux.

- Ang mga kakayahan sa intelektwal ay variable, kaya sa ilang mga pasyente ay mas may kapansanan sila at sa iba ay nasa loob ng normal na mga limitasyon.

Diagnosis

Maaari itong masuri ng alinman sa mga sumusunod na pagsubok:

Mga pagsubok sa Cyogenogen

Sinusukat nila ang mga aberrasyon ng chromosomal at ang antas ng pagpapalit ng chromatid ng kapatid.

Posible na obserbahan ang pagkakaroon ng mga asosasyon ng quadri-radial (pagpapalitan ng mga chromatids ng apat na braso) sa mga lymphocytes na nakaukol sa dugo, upang makita kung may mataas na antas ng pagpapalitan ng mga chromatids ng magkakapatid sa anumang cell, chromatid gaps, break o muling pag-aayos; O, tingnan nang direkta kung may mga mutasyon sa gene ng BLM.

Ang mga pagsubok na ito ay maaaring makakita ng isang malusog na indibidwal na nagdadala ng mga mutasyon sa gene ng BLM at maaaring maipasa ito sa kanilang mga anak.

Inihayag ng US Food and Drug Administration (FDA) noong Pebrero 2015 ang komersyalisasyon ng isang genetic test para sa "23andMe" na maaaring kapaki-pakinabang upang makita ang pagkakaroon ng sakit na ito nang maaga.

Ang pagkakaroon ng sindrom na ito ay dapat na pinaghihinalaan kung umiiral ang mga kundisyong klinikal na ito:

- Ang makabuluhang pagkaantala sa paglago na sinusunod mula sa panahon ng intrauterine.

- Ang pagkakaroon ng erythema sa balat ng mukha pagkatapos ng pagkakalantad sa araw.

Huwag malito sa …

Ang mga sumusunod na sindrom ay dapat isaalang-alang upang mamuno bago mag-diagnose ng Bloom syndrome:

Iba pang autosomal recessive chromosomal instability syndromes

Binubuo ito ng isang minana na karamdaman na ipinakita sa pamamagitan ng naantala na pag-unlad, photosensitivity at isang may edad na hitsura sa isang batang edad. Ito ay isang bihirang anyo ng dwarfism.

Rothmund-Thomson syndrome

Ito ay napaka-bihirang at ipinahayag sa pamamagitan ng karaniwang mga abnormalidad ng balat, mga depekto sa buhok, mga katarata ng bata, maikli na tangkad, at mga kalainan ng balangkas tulad ng mga craniofacial malformations.

Ito ay kahawig ng Bloom syndrome sa pamamaga ng balat, poikiloderma, pagkabulok ng balat (pagkasayang), at telangiectasias.

Paggamot

Walang tiyak na paggamot para sa Bloom syndrome, iyon ay, para sa labis na bilang ng mga mutasyon. Sa halip, ang mga interbensyon ay naglalayong maibsan ang mga sintomas, nag-aalok ng suporta, at maiwasan ang mga komplikasyon.

- Subukang huwag ilantad ang iyong sarili nang direkta sa ilalim ng araw.

- Gumamit ng isang angkop na sunscreen.

- Pag-follow-up ng isang dermatologist, upang gamutin ang mga spot, pamumula at pamamaga ng balat.

- Gumamit ng antibiotics para sa mga impeksyon.

- Pansamantalang medikal na pag-check-up upang makita ang mga posibleng kaso ng cancer, pangunahin kapag ang mga pasyente na ito ay umabot na sa pagtanda. Dapat nating subukang maging matulungin sa mga posibleng sintomas, dahil may mga bukol na nangangailangan ng isang maagang pag-aalis ng kirurhiko para sa kanilang paggaling. Ang ilang mga pamamaraan para sa maagang pagsusuri ng kanser ay ang mammography, Pap smear o Pap smear, o colonoscopy.

- Suriin na ang mga bata na ito ay tumatanggap ng mga kinakailangang nutrisyon na nagsisikap na makagambala sa reflux ng digestive. Upang gawin ito, ang isang tubo ay maaaring mailagay sa itaas na bahagi ng bituka tract para sa pantulong na pagpapakain habang natutulog ka. Iyon ay maaaring dagdagan ang mga taba na tindahan ng mga maliliit na kaunti, ngunit hindi mukhang may epekto sa paglago mismo.

- Suriin ang pagkakaroon ng diabetes upang gamutin ito sa lalong madaling panahon.

- Kung ang indibidwal ay may kanser, maaaring isaalang-alang ang paglipat ng utak ng buto.

- Suporta sa pamilya at mula sa iba pang mga pangkat at asosasyon na may magkakatulad na sakit upang ang apektadong indibidwal ay bubuo bilang isang tao, na may pinakamataas na posibleng kalidad ng buhay.

- Kung mayroong mga kaso ng sakit na ito sa pamilya o ng pamilya ng asawa, ang kapaki-pakinabang sa genetic ay magiging kapaki-pakinabang upang makakuha ng impormasyon tungkol sa kalikasan, mana, at mga kahihinatnan ng ganitong uri ng karamdaman upang magbigay ng kontribusyon sa medikal na paggawa at personal.

Mga Sanggunian

1. Bloom syndrome. (sf). Nakuha noong Hunyo 23, 2016, mula sa Wikipedia.
2. Bloom Syndrome. (2014). Nakuha noong Hunyo 23, 2016, mula sa National Organization for Rare Disorder.
3. Elbendary, A. (Disyembre 14, 2015). Bloom Syndrome (Congenital Telangiectatic Erythema). Nakuha mula sa Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Ang produkto ng gene ng sindrom ng Bloom ay homologous sa mga Recic helicases." Cell 83: 655-666.
5. Aleman, J., & Sanz, M. &. (sf). SYNDROME NG BLOOM. Isang naglalarawan buod na inihanda ng Bloom's Syndrome Registry para sa mga rehistradong tao at kanilang mga pamilya. Nakuha noong Hunyo 23, 2016, mula sa BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (Abril 7, 2016). Syntrome ng Bloom. Nakuha mula sa Mga Review sa Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Ang Bloom helicase at DNA topoisomerase III alpha ay kasangkot sa pagpapawalang bisa ng kapatid na chromatids. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.