LESCH-NYHAN SYNDROME: SINTOMAS, SANHI, PAGGAMOT - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Ang sindrom ng Lesch-Nyhan ay isang sakit na congenital na nailalarawan sa pamamagitan ng isang abnormal na akumulasyon ng uric acid sa katawan (hyperuricemia) (Ospital ng Sant Joan de Déu, 2009). Ito ay itinuturing na isang bihirang sakit sa pangkalahatang populasyon at nangyayari halos eksklusibo sa mga kalalakihan (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2008).

Sa isang klinikal na antas, ang kaguluhan na ito ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa iba't ibang mga lugar: mga pagpapakita ng neurolohiko, mga sintomas na nauugnay sa hyperuricemia at iba pang malawak na mga pagbabago sa heterogen (Ospital na Sant Joan de Déu, 2009).

Ang ilan sa mga sintomas ng sindrom na ito ay maaaring maging depression o pagkamayamutin

Ang ilan sa mga pinaka-karaniwang palatandaan at sintomas ay kinabibilangan ng: gouty arthritis, pagbuo ng bato sa bato, naantala ang pag-unlad ng psychomotor, chorea, pagkakaroon ng spasticity, pagduduwal, pagsusuka, atbp. (Ospital sa Sant Joan de Déu, 2009).

Ang sindrom ng Lesch-Nyhan ay isang sakit na may namamana na genetic na pinagmulan, na nauugnay sa mga tiyak na mutasyon sa HPRT gene (Gonzáles Senac, 2016).

Ang diagnosis ay ginawa batay sa mga sintomas na naroroon. Mahalaga na pag-aralan ang mga antas ng uric acid sa dugo at ang aktibidad ng iba't ibang mga protina (Ospital ng Sant Joan de Déu, 2009).

Walang mga paggamot sa curative para sa Lesch-Nyhan syndrome. Ginagamit ang isang symptomatological na diskarte na nakatuon sa kontrol ng etiological cause at pangalawang medikal na komplikasyon (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002).

Mga katangian ng Lesch-Nyhan syndrome

Ang Lesch-Nyhan syndrome ay isang sakit na lumilitaw halos eksklusibo sa mga lalaki (Genetics Home Reference, 2016).

Ang mga klinikal na katangian nito ay karaniwang lilitaw sa mga unang yugto ng buhay at tinukoy ng isang labis na paggawa ng uric acid na sinamahan ng mga pagbabago sa neurological at pag-uugali (Genetics Home Reference, 2016).

Ang ilang mga institusyon, tulad ng National Organization for Rare Disordes (2016), ay tukuyin ang Lesch-Nyhan syndrome bilang isang innate na anomalya dahil sa kawalan o kakulangan ng aktibidad ng isang enzyme na kilala bilang Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Ang enzyme na ito ay karaniwang matatagpuan sa lahat ng mga tisyu ng katawan. Gayunpaman, ito ay karaniwang kinikilala na may mas mataas na proporsyon sa nuclei ng base ng utak (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Ang ganitong uri ng pagbabago ay nagpapahiwatig ng parehong pagbawas sa pag-recycle at muling paggamit ng mga base ng purine at isang pagtaas sa kanilang synthesis (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002).

Ang mga purines ay isang uri ng compound na batay sa nitrogen na biochemical compound na may posibilidad na mabuo sa mga cell ng katawan o mai-access ito sa pamamagitan ng pagkain (Chemocare, 2016).

Ang sangkap na ito ay pinanghihina ng loob ng iba't ibang mga mekanismo upang maging uric acid (Chemocare, 2016).

Ang mga pagbabago na may kaugnayan sa Lesch-Nyhan syndrome ay nagreresulta sa isang kawalan ng kakayahan sa bahagi ng organismo upang ma-convert ang hypoxanthine sa inosine at samakatuwid, ang antas ng uric acid ay umabot sa isang antas ng pathological (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2008).

Ang uric acid ay isang uri ng organikong metabolic waste compound. Nagreresulta ito mula sa metabolismo ng nitrogen sa katawan, ang mahahalagang sangkap na pagiging urea. Ang mataas na halaga nito ay maaaring maging sanhi ng malubhang pinsala sa mga apektadong lugar.

Ang mga unang paglalarawan ng ganitong uri ng mga pagbabago ay tumutugma sa mga mananaliksik na sina Michael Lesch at William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002).

Ang kanilang pag-aaral ay batay sa pagsusuri ng mga sintomas ng dalawang magkakapatid na pasyente. Ang klinikal na larawan ng parehong ay nailalarawan sa pamamagitan ng hyperuricosuria, hyperuricemia at mga pagbabago sa neurological (kapansanan sa intelektwal, choreoathetosis, nakalalasing na pag-uugali, atbp.) (Gozález Senac, 2016).

Samakatuwid, ang mga pangunahing katangian ng kanyang ulat sa klinikal na tinukoy sa isang malubhang neurological dysfunction na nauugnay sa labis na paggawa ng uric acid (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro & García-Puig, 2002).

Kasunod nito, partikular na inilarawan ni Seegmiller ang kaugnayan ng mga klinikal na katangian at kakulangan ng enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002).

Mga Istatistika

Ang Lesch-Nyhan syndrome ay isa pa sa mga genetic pathologies na inuri sa loob ng mga bihirang o madalang sakit (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2016).

Ang mga pagsusuri sa istatistika ay nagpapahiwatig ng isang laganap na figure na malapit sa 1 kaso bawat 100,000 kalalakihan. Ito ay isang bihirang sindrom sa pangkalahatang populasyon (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2016).

Sa Espanya, ang mga bilang na ito ay nasa paligid ng 1 kaso para sa bawat 235,000 live na kapanganakan, habang sa United Kingdom ang rate na ito ay 1 kaso para sa bawat 2 milyong mga bagong panganak (González Senac, 2016).

Ang kakulangan sa aktibidad ng HPRT ay karaniwang ipinapadala sa genetically bilang isang katangian na nauugnay sa X chromosome, na ang dahilan kung bakit ang mga lalaki ang pinaka-apektado ng Lesch-Nyhan syndrome (Torres at Puig, 2007).

Mga palatandaan at sintomas

Ang mga katangian ng klinikal na kurso ng Lesch-Nyhan syndrome ay karaniwang inuri sa tatlong mga lugar o pangkat: mga sakit sa bato, neurolohikal, pag-uugali at gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro & García-Puig, 2002).

Mga karamdaman sa bato

Ang mga palatandaan at sintomas na nauugnay sa sistema ng bato ay panimula na nauugnay sa pagkakaroon ng hyperuricemia, crystalluria, at hematuria.

Hyperuricemia

Sa larangan ng medikal, ang terminong ito ay ginagamit upang sumangguni sa isang kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na uric acid sa daloy ng dugo (Chemocare, 2016).

Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mga antas ng uric acid ay karaniwang nasa (Chemocare, 2016):

• Babae: 2.4-6.0 mg / dl
• Mga Lalaki: 3.4-7.0 mg / dl.

Kapag ang antas ng urik acid ay tumaas sa itaas ng isang halaga ng 7 mg / dl, itinuturing na isang pathological na sitwasyon at nakakapinsala sa ating katawan (Chemocare, 2016).

Sa kabila ng katotohanan na sa mga unang sandali, ang hyperuricemia ay maaaring manatiling asymptomatic, nangangailangan ito ng mahalagang mga komplikasyon sa medikal (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Gouty arthritis : ito ay isang kondisyong medikal na nailalarawan sa akumulasyon ng monosodium urate monohydrate crystals sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ito ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng mga yugto ng talamak na magkasanib na sakit at pamamaga.
• Tophi : ang akumulasyon ng mga kristal ng monohidrat ay nakakakuha ng isang matibay at malaki ang dami sa iba't ibang mga tisyu, na bumubuo ng mga nodules.
• Nephrolithiasis : ang patolohiya na ito ay nauugnay sa pagkakaroon ng mga crystallized na sangkap sa sistema ng bato. Karaniwan, ang kondisyong ito ay kilala bilang mga bato sa bato. Karaniwan itong nagiging sanhi ng mga mahahalagang yugto ng talamak na sakit.
• Talamak na nephropathy: ito ay isang pisikal na karamdaman na tumutukoy sa progresibo at hindi maibabalik na pagkawala ng mga pag-andar sa bato. Sa mga malubhang sitwasyon, ang talamak na sakit sa bato ay nangangailangan ng paglipat ng bato.

Crystalluria

Sa term na ito tinutukoy namin ang pagkakaroon ng mga solidong pormasyon sa ihi (mga kristal)

Maaari itong mabuo sa pamamagitan ng akumulasyon ng iba't ibang mga sangkap: uric acid, brushite, calcium oxalate dihydrate, calcium oxalate monohidrat, atbp.

Ang kondisyong medikal, tulad ng alinman sa mga inilarawan sa itaas, ay maaaring maging sanhi ng malubhang yugto ng sakit, pangangati ng urinary tract, pagduduwal, pagsusuka, lagnat, atbp.

Hematuria

Ang pagkakaroon ng dugo sa ihi ay isa pang madalas na pagbabago sa sindrom sa Lesch-Nyhan syndrome.

Hindi karaniwang itinuturing na isang sentral na tanda o sintomas dahil nagmula ito sa iba pang mga uri ng mga pathologies ng sistema ng bato at genitourinary.

Mga karamdaman sa neurolohiya

Ang Neurological na pagkakasangkot ay maaaring malawak na heterogenous sa mga taong may Lesh-Nyhan. Maaaring mag-iba ang mga ito depende sa mga lugar ng nerbiyos na pinaka-apektado.

Ang ilan sa mga pinaka-karaniwang kasama ay (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002):

• Dysarthria : posible na pahalagahan ang isang malaking kahirapan o kawalan ng kakayahan upang maipahayag ang mga tunog ng wika dahil sa isang paglahok ng mga lugar ng nerbiyos na responsable para sa kontrol nito.
• Osteotendinous hyperreflexia : maaaring tumaas ang mga tugon ng reflex. Karaniwan itong nakakaapekto sa mga grupo ng tendon, tulad ng patellar o achillean reflex.
• Ballism : pagkakaroon ng mga episode ng hindi kusang-loob, biglaang at hindi regular na paggalaw ng pinagmulan ng neurological. Karaniwan itong nakakaapekto sa isang solong paa o isa sa mga halves ng katawan.
• Ang kalamnan hypotonia : ang pag - igting ng kalamnan o tono ay karaniwang makabuluhang nabawasan. Ang isang flaccidity ay maaaring sundin sa mga paa't kamay na nagpapahirap sa pagsasagawa ng anumang uri ng aktibidad ng motor.
• Spasticity : ang ilang mga tiyak na grupo ng kalamnan ay maaaring magpakita ng matataas na tono na nagdudulot ng pag-igting, higpit at ilang mga kusang-loob na spasms.
• Chorea at dystonia ng kalamnan : pattern ng maindayog na paggalaw ng hindi sinasadya, pag-twist o pagbaluktot. Ang kilalang karamdaman na ito ay madalas na paulit-ulit at kung minsan ay maaaring inilarawan bilang isang patuloy na panginginig.

Mga pagbabago sa pag-uugali

Ang isa sa mga pangunahing katangian ng Lesch-Nyhan syndrome ay ang pagkilala sa iba't ibang mga katangian ng pag-uugali ng atypical (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorder, 2016):

• Mga pinsala sa sarili at agresibo na impulses : pangkaraniwan na obserbahan sa mga bata na apektado ng sindrom na ito ang ilang mga pagkakasira sa sarili tulad ng paulit-ulit na pagkagat ng kanilang mga daliri at labi. Maaari rin itong matamaan o laban sa mga bagay.
• Pagkamaliit : may posibilidad silang magkaroon ng isang magagalitang kalooban na hindi masyadong lumalaban sa mga nakababahalang sitwasyon, panahon ng pag-igting o hindi pamilyar na mga kapaligiran.
• Ang depression : sa ilang mga apektadong, ang isang nalulumbay na kalooban na nailalarawan sa pagkawala ng inisyatibo at interes, mababang pagpapahalaga sa sarili, pakiramdam ng kalungkutan, atbp.

Mga karamdaman sa gastrointestinal

Bagaman hindi gaanong madalas, posible ring makilala ang ilang mga sintomas na nauugnay sa gastrointestinal system (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Bago de Castro at García-Puig, 2002):

• Pagsusuka at pagduduwal
• Esophagitis: nagpapasiklab na proseso na nauugnay sa esophagus. Karaniwan ito ay dahil sa isang nakakaapekto sa layer ng mucosa na sumasaklaw sa istraktura na ito. Nagdudulot ito ng sakit sa tiyan at pagdurugo, kahirapan sa paglunok, pagkawala ng timbang ng katawan, pagsusuka, pagduduwal, kati, atbp.
• Pagganyak ng bituka: iba't ibang mga pagbabago ay maaari ring lumitaw sa paggalaw at paggalaw ng nilalaman ng pagkain sa pamamagitan ng sistema ng pagtunaw.

Iba pang mga pagbabago

Dapat ding sumangguni sa katotohanan na ang karamihan sa mga naapektuhan ay nagpapakita ng isang variable na antas ng kapansanan sa intelektwal na sinamahan ng mga makabuluhang pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor.

Mga Sanhi

Ang pinagmulan ng Lesch-Nyhan syndrome ay genetic at nauugnay sa pagkakaroon ng mga tiyak na mutations sa HPRT1 gene (Genetics Home Reference, 2016).

Ang uri ng mga pagbabagong ito ay makakapagdulot ng kakulangan sa enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse na nagbibigay ng pagtaas sa klinikal na larawan ng sindrom na ito (Genetics Home Reference, 2016).

Ang pinakahuling pananaliksik ay iniuugnay ang mga pagbabagong ito sa isang mana na naka-link sa X chromosome na pangunahing nakakaapekto sa male sex (National Organization for Rare Dislines, 2016).

Tulad ng alam natin, ang komposisyon ng kromosoma ng mga kalalakihan ay XY, samantalang ang mga kababaihan ay XX (National Organization for Rare Disorder, 2016).

Sa kaso ng sindrom na ito, ang pagbabago ay nakakaapekto sa isang tiyak na gene na matatagpuan sa X chromosome.Gayon, ang mga kababaihan ay hindi karaniwang nagpapakita ng nauugnay na mga sintomas sa klinikal dahil nagagawa nilang mabayaran ang mga abnormalidad na may isang gawaing aktibidad ng iba pang pares X (National Organization para sa Mga Karamdaman sa Rare, 2016).

Gayunpaman, ang mga lalaki ay naglalaman ng isang solong X kromosoma, kaya kung ang may sira na kaugnay sa patolohiya na ito ay matatagpuan sa loob nito, bubuo ito ng mga klinikal na katangian (National Organization for Rare Disorder, 2016).

Diagnosis

Sa diagnosis ng Lesh-Nyhan syndrome, kapwa ang mga natuklasang klinikal at ang mga resulta ng iba't ibang mga pagsubok sa laboratoryo (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2016).

Ang isa sa mga unang palatandaan ng hinala ay ang pagkakaroon ng orange o mapula-pula na mga kristal sa ihi ng mga apektadong bata (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2016).

Tulad ng karaniwang lilitaw sa mga unang yugto, ang pinaka-karaniwang ay na sila ay nakikita sa mga diapers bilang sandy deposit (Cervantes Castro at Villagrán Uribe, 2016).

Ito, kasama ang natitirang mga katangian ng bato, gastrointestinal, neurological at pantao ay nagreresulta sa pagganap ng iba't ibang mga pagsubok sa laboratoryo upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng Lesch-Nyhan syndrome (Gonzáles Senac, 2016):

• Pagsusuri ng purine metabolismo.
• Pagtatasa ng aktibidad ng enzymatic HPRT.

Bilang karagdagan, ang paggamit ng iba't ibang mga pantulong na pagsubok tulad ng mga diskarte sa imaging ay mahalaga upang mamuno sa iba pang mga uri ng sakit.

Mayroon bang paggamot?

Walang lunas para sa Lesch-Nyhan syndrome. Ang paggamot ay batay sa pangangasiwa ng sintomas at pag-iwas sa mga komplikadong medikal na komplikasyon.

Ang mga klasikong pamamaraan ay nakatuon sa (Torres at Puig, 2007):

• Pagkontrol ng labis na produktibo ng uric na may pangangasiwa ng pharmacological ng mga inhibitor.
• Paggamot ng mga karamdaman sa motor at kalamnan at abnormalidad. Pamamahala sa pharmacological at rehabilitasyon therapy.
• Kontrolin ang mga pagkagambala sa pag-uugali sa pamamagitan ng pisikal na pagpigil at sikolohikal na therapy.

Mga Sanggunian

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasyente na may Lesch-Nyhan syndrome na ginagamot sa Pediatric Stomatology Department ng Tamaulipas Children's Hospital. Mexican Journal ng Odontological.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Bago de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Paggamot ng Lesch-Nyhan syndrome. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: Klinika ng kakulangan ng HPRT sa serye ng 42 na mga pasyente. Autonomous University of Madrid.
4. Ang Sant Joan de Déu Hospital. (2016). Sakit sa Lesch-Nyhan. Monitoring Unit para sa PKU at iba pang Metabolic Disorder Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Sindrom ng Lesch-Nyhan. Nakuha mula sa Genetics Home Sanggunian.
6. PANGALAN. (2016). Sychrome ng Lesch Nyhan. Nakuha mula sa National Organization for Rare Disorder.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Sakit sa Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) kakulangan: Lesch-Nyhan syndrome. Nakuha mula sa BioMed Central.