MGA TRICYCLIC ANTIDEPRESSANTS: MGA URI, EPEKTO, AT KUNG PAANO SILA GUMAGANA - ARTE - 2025

Ang tricyclic antidepressants (TCA) ay kabilang sa mga unang gamot na antidepressant na natuklasan. Ang pangalan nito ay dahil sa istrukturang kemikal nito, na binubuo ng tatlong singsing. Epektibo ang mga ito sa pagpapagamot ng depression, kahit na ginagamit din ito para sa iba pang mga kondisyon tulad ng bipolar disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, migraines, o talamak na sakit.

Ang mga antidepressant effects ng mga gamot na ito ay natuklasan sa pamamagitan ng aksidente, tulad ng nauna lamang ang kanilang mga antihistamine at sedative properties ang nalalaman. Mula sa pagtuklas na ito, sila ang naging kahusayan ng parmasyutiko sa paggamot ng higit sa 30 taon. Nagsimula itong mai-komersyal mula sa katapusan ng 50s; at sa paligid ng 1980s, ang paggamit nito ay nabawasan sa "boom" ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

Ang modelo ng molekula ng amitriptyline, isang tricyclic antidepressant.

Sa kasalukuyan sila ay inireseta nang mas madalas; dahil pinalitan sila ng iba pang mga antidepressant na nagdudulot ng mas kaunting mga epekto. Gayunpaman, maaari silang maging isang mahusay na pagpipilian para sa ilang mga tao kapag ang iba pang mga paggamot ay nabigo.

Paano gumagana ang tricyclic antidepressants?

Ito ay pinaniniwalaan na sa mga indibidwal na may depression ay may kawalan ng timbang sa ilang mga kemikal sa utak na tinatawag na mga neurotransmitters. Mas partikular, nauugnay ito sa isang kakulangan ng norepinephrine o serotonin.

Mayroong maraming mga kumplikadong proseso na maaaring maging sanhi ng pagbaba sa mga neurotransmitters. Ang mga antidepresan ay kumikilos sa isa o higit pa sa kanila na may isang layunin: upang gawin ang mga antas ng magagamit na norepinephrine, dopamine o serotonin ay tumaas sa isang ligtas na punto. Ito ay magreresulta sa pagkagambala ng mga sintomas ng nalulumbay.

Ang mga tricyclic antidepressants ay talagang may limang gamot sa isa: ang serotonin reuptake inhibitor, norepinephrine, anticholinergic at antimuscarinic na gamot, alpha 1 adrenergic antagonist, at antihistamine.

Serotonin at norepinephrine reuptake inhibitor

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng tricyclic antidepressants ay ang pagsugpo o pagharang ng tinatawag na "monoamine reuptake pump". Sa loob ng mga monoamines, sa kasong ito nagsasalita kami ng serotonin at norepinephrine.

Ang reuptake pump ay isang protina na matatagpuan sa mga lamad ng mga neuron (mga selula ng nerbiyos sa utak). Ang pagpapaandar nito ay "sumipsip" ng serotonin at norepinephrine na dati nang pinalaya, para sa kanilang kasunod na pagkasira. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, nagsisilbi itong kontrolin ang dami ng mga monoamines na kumikilos sa ating utak.

Sa kaso ng depression, dahil may kaunting dami ng mga sangkap na ito, hindi maipapayo na kumilos ang reuptake pump. Ito ay dahil ang halagang iyon ay bababa nang higit pa. Samakatuwid, ang misyon ng tricyclic antidepressants ay hadlangan ang reuptake pump na ito. Sa gayon, ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng mga neurotransmitters na nabanggit.

Gayunpaman, kung ano ang ginagarantiyahan na ang mga epekto na nakamit sa antidepressant ay pinananatili sa paglipas ng panahon (kahit na ito ay tumigil sa pagkuha), ay ang pagbara na ito ay gumagawa ng mga pagbabago sa utak.

Kapag mayroong higit na serotonin o norepinephrine sa espasyo ng synaptic (ang pagitan ng dalawang neuron na kumokonekta, nagpapalitan ng impormasyon), ang mga receptor na responsable para sa pagkuha ng mga sangkap na ito ay kinokontrol.

Sa pagkalungkot, nagbabago ang utak, bumubuo ng maraming mga receptor para sa mga monoamines. Ang layunin nito ay upang mabayaran ang kakulangan ng mga ito, kahit na hindi ito matagumpay.

Sa kaibahan, ang mga tricyclic antidepressants ay nagdaragdag ng mga antas ng monoamine sa synaps. Kinukuha ng receptor neuron ang pagtaas na ito, at ang bilang ng mga receptor ay bumababa nang kaunti; dahil ititigil mo ang mga ito.

Sa ilalim ng anong mga kondisyon inirerekomenda ang tricyclic antidepressants?

Anuman, ang mga tricyclic antidepressant ay mukhang napaka-epektibo para sa pagpapagamot:

- Fibromyalgia.

- Sakit.

- Migraines.

- Matinding depresyon. Tila na mas malaki ang pagkalungkot, mas epektibo ang paggamot na ito. Bilang karagdagan, mas maipapayo sa mga taong ang depression ay endogenous, at may mga sangkap na genetic.

- Mga sedatives o hypnotics (matulog).

Sa ilalim ng anong mga kondisyon hindi sila inirerekomenda?

Logically, ang uri ng gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga sumusunod na kaso:

- Ang mga pasyente na may mababang pagpapahintulot sa pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi at pag-iipon sa araw.

- Mga taong may anumang sakit sa puso.

- Mga sobrang timbang na pasyente.

- Ang mga may mataas na peligro sa pagpapakamatay. Dahil ang mga tricyclic antidepressant ay nakakalason sa labis na dosis, at maaaring magamit ito ng mga pasyente para sa layuning ito.

- Ang mga pasyente na kumukuha ng maraming iba pang mga gamot nang sabay-sabay, dahil maaaring mangyari ang mga hindi gustong mga pakikipag-ugnay sa gamot.

- Ang mga taong may demensya.

- Mga taong epileptiko, dahil pinatataas nito ang dalas ng mga seizure.

Sa kabilang banda, ang mga gamot na ito ay karaniwang nasisiraan ng loob para sa mga wala pang 18 taong gulang at maaaring maging mapanganib sa panahon ng pagbubuntis, paggagatas (mula nang pumasa sa gatas ng suso), kung ang alkohol o iba pang mga gamot, gamot o suplemento ay natupok.

Pagsipsip, pamamahagi at pag-aalis

Ang mga tricyclic antidepressant ay pinangangasiwaan nang pasalita at mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang mga ito ay napaka natutunaw sa mga lipid, na nagbibigay ng pagtaas sa isang malawak at mabilis na pamamahagi sa buong katawan.

Gayunpaman, bago ang pamamahagi na ito ay sumailalim sila sa isang unang metabolismo sa atay. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na humigit-kumulang na 30% ng mga nawawalang sangkap ay muling nasusulit ng bituka tract sa pamamagitan ng apdo.

Kapag na-reabsorbed, ang tricyclic antidepressants ay tumatawid sa hadlang ng dugo-utak. Sa katunayan, ang mga antidepresan na ito ay may isang malakas na pagkakaugnay sa utak at myocardium. Ang mga tricyclic antidepressant ay may 40 beses na higit na pagkakaugnay sa utak at 5 beses nang higit pa sa myocardium kaysa sa iba pang mga tisyu ng katawan.

Sa wakas, sila ay na-metabolize sa atay at pumasa sa sistema ng bato na mapapalabas. Karamihan sa mga sangkap ay aalisin sa loob ng isang maximum na 36 na oras sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Ang pag-aalis ng renal na ito ay mahalaga na isinasaalang-alang sa mga kaso ng labis na dosis.

Gaano katagal aabutin?

Tumatagal sila ng halos dalawa hanggang apat na linggo upang magkabisa. Para sa totoong pangmatagalang mga pagbabago na magaganap sa sistema ng nerbiyos, kailangan nilang dalhin nang hindi bababa sa anim na buwan. Bagaman sa mga kaso ng paulit-ulit na pagkalungkot, ang isang mas mahabang paggamot (dalawang taon o higit pa) ay maaaring inirerekomenda.

Matapos ang siklo na ito, ang dosis ay unti-unting nabawasan hanggang sa ganap itong maiatras. Kung ito ay tumigil nang maaga, ang mga sintomas ay maaaring bumalik nang mabilis. Gayundin, kung ang dosis ay tumigil nang bigla, maaaring mangyari ang mga sintomas ng pag-iiwan.

Ang buong prosesong ito ay dapat na maayos na pangangasiwaan ng isang kwalipikadong propesyonal sa kalusugan.

Mga uri ng tricyclic antidepressants

Hindi lahat ng mga tricyclic antidepressants ay gumagana nang eksakto sa parehong paraan. Ang bawat isa ay may maliit na pagkakaiba-iba, na nagbibigay-daan sa ito upang maiakma sa indibidwal na sitwasyon ng bawat pasyente.

Kadalasan, mayroong dalawang klase ng tricyclic antidepressants:

Mga Tertiary amin

Istraktura ng mga tertiary amin. Pinagmulan: Kes47 (?)

Mayroon silang mas malaking epekto sa pagtaas ng serotonin kaysa sa norepinephrine. Gayunpaman, nagdudulot sila ng higit na pagpapakalma, higit na mga anticholinergic effects (paninigas ng dumi, blurred vision, dry bibig) at hypotension.

Sa loob ng pangkat na ito, mayroong mga antidepressant tulad ng imipramine (ang unang maiininda), amitriptyline, trimipramine at doxepin.

Ang Doxepin at amitriptyline ay lilitaw na ang pinaka-sedating mga uri ng tricyclic antidepressants. Gayundin, kasama ang imipramine, sila ang pinaka-malamang na maging sanhi ng pagtaas ng timbang.

Ang mga Tertiary amin ay mas angkop para sa mga taong nalulumbay na may mga problema sa pagtulog, hindi mapakali, at pagkabalisa.

Mga pangalawang amin

Istraktura ng pangalawang amin. Pinagmulan: Kes47 (?)

Ang mga ito ang nagpapataas ng mga antas ng norepinephrine higit sa mga serotonin, at nagiging sanhi ng pagkamayamutin, labis na pagpapasigla at mga karamdaman sa pagtulog. Inirerekomenda ang mga ito para sa mga pasyente na nalulumbay na nakakaramdam ng mapurol, walang listahan, at pagod. Ang isang halimbawa ng ganitong uri ng tricyclic antidepressant ay desipramine.

Ang ilang mga tricyclic antidepressants na banggitin ay:

- Ang Maprotiline : ay kabilang sa pangkat ng pangalawang amin, at nagiging sanhi ng pagtaas ng mga seizure.

- Amoxapine: gumagana bilang isang antagonist na receptor ng serotonin (na nagdaragdag ng dami ng serotonin sa synaps). Mayroon itong mga katangian ng neuroleptic, kaya maaari itong inirerekomenda para sa mga pasyente na may mga sintomas ng psychotic, o mga episode ng manic.

- Clomipramine: ito ay isa sa pinakamalakas na tricyclic antidepressants sa mga tuntunin ng pagharang sa reuptake ng serotonin, pati na rin norepinephrine. Ipinakita ito na epektibo sa obsessive-compulsive disorder, kahit na sa mataas na dosis ay pinapataas nito ang panganib ng mga seizure.

- Nortriptyline: tulad ng desipramine, tila isa ito sa tricyclic antidepressants na may mga side effects na mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente.

- Protriptyline

- Lofepramine

Mga negatibong epekto

Pagkahilo at somnolence

Ang isa sa mga epekto ng tricyclic antidepressants ay ang pagbara ng tinatawag na alpha 1 adrenergic receptor.Nagdudulot ng pagbagsak sa presyon ng dugo, pagkahilo at pag-aantok.

Blurred vision, dry bibig, o tibi

Ang mga tricyclic antidepressants, sa kabilang banda, ay nag-block ng aceptlcholine (M1) na mga receptor. Nagreresulta ito sa mga side effects tulad ng blurred vision, constipation, dry bibig, at antok.

Dagdag timbang

Ang isa pang epekto ng tricyclic antidepressants ay ang pagbara ng mga receptor ng histamine H1 sa utak. Nagreresulta ito sa isang antihistamine effect, iyon ay, pag-aantok at pagtaas ng timbang (dahil sa pagtaas ng gana).

Ang iba pang mga kaugnay na mga epekto na napansin ay ang pagpapanatili ng ihi, pag-sedya, labis na pagpapawis, panginginig, sekswal na mga dysfunction, pagkalito (pangunahin sa mga matatanda), at labis na pagkalason.

Mga gamot na pampakalma na maaaring magdulot ng mga aksidente

Dahil ang mga tricyclic antidepressant ay nagdudulot ng mga sintomas ng sedation, hindi inirerekomenda ang pagmamaneho o operating machine. Dahil, kung ikaw ay nasa ilalim ng impluwensya nito, ang panganib ng pagdurusa o pagdudulot ng mga aksidente ay tumataas.

Upang mabawasan ang mga problemang ito at maiwasan ang pagtulog sa araw, maaaring payo ng doktor na ang mga gamot na ito ay kukuha sa gabi; bago matulog.

Dagdagan ang panganib ng pagpapakamatay

Ang mga hangarin sa pagpapakamatay ay natagpuan sa ilang mga kabataan at mga kabataan pagkatapos magsimulang kumuha ng mga tricyclic antidepressants. Tila, ito ay isang bagay na naka-link sa mga unang linggo ng pagsisimula ng gamot o pagkatapos ng pagtaas ng dosis.

Hindi alam ng mga mananaliksik kung ang mga ideyang ito ay dahil sa depression mismo o sa epekto ng antidepressants.

Ang ilan ay naniniwala na maaaring ito ay dahil, maaga sa paggamot, hindi mapakali at pagkabalisa ay mas malinaw. Maaari itong maging sanhi nito, kung mayroong ilang mga nakaraang ideya ng pagpapakamatay (napaka-pangkaraniwan sa pagkalumbay), ang pakiramdam ng nalulumbay na may sapat na enerhiya upang gawin ito.

Lumilitaw na bumababa ang peligro na ito habang umuusbong ang paggamot. Gayunpaman, kung napansin mo ang isang biglaang pagbabago mas mahusay na pumunta sa propesyonal sa lalong madaling panahon.

Maaaring humantong sa labis na pagkalason, pagkawala ng malay, at kahit na kamatayan

Ang mga kaso ng pang-aabuso ng mga tricyclic antidepressants o ang kanilang maling paggamit ay naitala. Halimbawa, sa mga malulusog na tao na may layuning makaramdam ng higit na mapagkaibigan at euphoric, na sinusundan ng mga sintomas tulad ng pagkalito, guni-guni, at pansamantalang pagkabagabag.

Hindi pangkaraniwan ang pagkalason sa tricyclic antidepressant. Ang nakamamatay na dosis ng desipramine, imipramine o amitriptyline ay 15 mg bawat kg ng timbang ng katawan. Mag-ingat sa mga maliliit na bata, dahil maaari nilang lumampas sa threshold na ito na may isa o dalawang tabletas lamang.

Ang pang-aabuso sa ganitong uri ng antidepressant ay maaaring maging sanhi, bilang karagdagan sa pagpapahusay ng pinangalanan na pangalawang sintomas: tachycardia, lagnat, nabagong kalagayan ng kaisipan, hadlang sa bituka, higpit, tuyong balat, pinatuyong mga mag-aaral, sakit sa dibdib, paghinga ng paghinga, koma, at kahit kamatayan.

Serotonin syndrome

Ang mga tricyclic antidepressants ay maaaring maging sanhi ng sindrom na ito, dahil sa labis na akumulasyon ng serotonin sa sistema ng nerbiyos.

Gayunpaman, ang karamihan sa oras ay lilitaw kapag ang mga antidepressant ay pinagsama sa iba pang mga sangkap na karagdagang pagtaas ng mga antas ng serotonin. Halimbawa, ang iba pang mga antidepresan, ilang mga gamot, mga reliever ng sakit, o mga suplemento sa nutrisyon tulad ng wort ni San Juan.

Ang mga palatandaan at sintomas ng sindrom na ito ay kinabibilangan ng: pagkabalisa, pagkabalisa, pagpapawis, pagkalito, panginginig, lagnat, pagkawala ng koordinasyon, at mabilis na tibok ng puso.

Pantindi sindrom

Ang mga tricyclic antidepressant ay hindi itinuturing na nakakahumaling dahil hindi sila gumagawa ng "labis na pananabik" o pagnanais na kunin muli sila. Gayunpaman, ang paghinto ng mga ito nang bigla ay maaaring maging sanhi ng mga sintomas ng pag-iiwan sa ilang mga tao. Maaaring mag-iba ang mga ito depende sa uri ng gamot at hindi tatagal ng higit sa dalawang linggo:

- Pagkabalisa, hindi mapakali at pagkabalisa.

- Mga pagbabago sa kalooban at mababang kalagayan.

- Hindi nakatulog ng maayos.

- Panginginig sa pakiramdam.

- Ang pagkahilo at pagduduwal.

- Mga sintomas ng trangkaso.

- Pagdudusa at sakit sa tiyan.

Kung ang mga antidepresan ay unti-unting nabawasan upang ihinto, ang mga sintomas na ito ay hindi nangyari.

Mga Sanggunian

1. Cole, R. (nd). Tricyclic Antidepressants: Isang Pangkalahatang-ideya para sa EMS. Nakuha noong Nobyembre 17, 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psychopharmacology ng pagkalungkot. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psychopharmacology ng antidepressants. Martin Dunitz: UK.
4. Ang Tricyclic Antidepressant Toxicity Clinical Presentation. (sf). Nakuha noong Nobyembre 17, 2016, mula sa MedScape.
5. Mga Tricyclic Antidepressants. (sf). Nakuha noong Nobyembre 17, 2016, mula sa Patient.info.
6. Mga tricyclic antidepressants at tetracyclic antidepressants. (2016, Hunyo 28). Nakuha mula sa MayoClinic.