THROMBOCYTOPOIESIS: PROSESO, STIMULANTS, REGULASYON - BIOLOGY - 2026

Ang thrombocytopoiesis ay ang proseso ng pagbuo at pagpapalabas ng mga platelet. Ang prosesong ito ay naganap sa utak ng buto tulad ng erythropoiesis at granulopoiesis. Ang pagbubuo ng platelet ay binubuo ng dalawang phase: megakaryopoiesis at thrombocytopoiesis. Ang Megakaryopoiesis ay nagsisimula mula sa precursor cell ng myeloid lineage hanggang sa pagbuo ng mature megakaryocyte.

Sa kabilang banda, ang thrombocytopoiesis ay binubuo ng isang serye ng mga kaganapan kung saan ipinapasa ang megakaryocyte. Ang cell na ito ay tumatanggap ng iba't ibang mga signal depende sa kung nasaan ito.

Mga phase ng thrombocytopoiesis. Disenyo ng imahe: Marielsa Gil. Mga mapagkukunan para sa mga numero: A. Rad / Walang ibinigay na may-akda na mababasa ng may-akda. Ipinagpapalagay ng KGH (batay sa mga paghahabol sa copyright). / Prof. Erhabor Osaro

Hangga't ang cell ay nasa loob ng osteoblastic stroma, pipigilan ito, ngunit kapag iniwan nito ang extracellular na puwang ng vascular kompartimento, ito ay isinaaktibo sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga nakapupukaw na sangkap.

Ang mga sangkap na ito ay von Willebrand factor, fibrinogen, at vascular endothelial growth factor. Kapag naaktibo, ang mga proseso ng cytoplasmic ng megakaryocyte na tinatawag na proplatelets ay magiging fragment upang mapataas ang mga proplatelet at platelet.

Salamat sa proseso ng regulasyon ng thrombocytopoiesis posible na mapanatili ang homeostasis sa mga tuntunin ng nagpapalipat-lipat na bilang ng mga platelet. Tulad ng mga thrombocytopoiesis na nagpapasigla ng mga kadahilanan ay may thrombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6, at IL 11. At bilang mga kadahilanan ng pagbawalan ay platelet factor 4 at pagbabago ng factor ng paglago (TGF) β.

Mayroong iba't ibang mga sakit kung saan binago ang bilang ng nagpapalipat-lipat na mga platelet, pati na rin ang kanilang morpolohiya o pag-andar. Ang mga abnormalidad na ito ay lumilikha ng mga malubhang problema sa indibidwal na naghihirap sa kanila, lalo na ang pagdurugo at trombosis, bukod sa iba pang mga komplikasyon.

Proseso ng thrombocytopoiesis

Ang pagbubuo ng platelet ay maaaring nahahati sa dalawang proseso, ang una ay tinatawag na megakaryocytopoiesis at ang pangalawa ay thrombocytopoiesis.

Tulad ng nalalaman, ang lahat ng mga linya ng cell ay nagmula sa pluripotential stem cell. Ang cell na ito ay naiiba sa dalawang uri ng mga cell ng progenitor, ang isa mula sa myeloid na linya at ang iba pa mula sa linya ng lymphoid.

Mula sa cell ng progenitor ng myeloid lineage 2 uri ng mga selula ay bumangon, isang megakaryocytic-erythroid progenitor at isang granulocytic-macrophage progenitor.

Ang mga megakaryocytes at erythrocytes ay nabuo mula sa megakaryocytic-erythroid progenitor cell.

-Megakaryocytopoiesis

Ang Megakaryocytopoiesis ay binubuo ng proseso ng pagkita ng pagkita at pagkahinog ng mga cell mula sa yunit ng pagsabog (BFU-Meg) hanggang sa pagbuo ng megakaryocyte.

CUF-GEMM

Ang cell na ito ay nagmula mula sa stem cell at progenitor cells ng granulocytic-macrophage at megakaryocytic-erythroid cell lines ay nagmula dito.

BFU-Meg

Ang cell na ito ay ang pinakamaagang ispesimen ng serye ng megakaryocytic. Ito ay may mahusay na paglaki ng kakayahan. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglalahad ng CD34 + / HLADR-receptor sa lamad nito.

CFU-Meg

Ang kapasidad ng paglaki nito ay mas mababa sa nauna. Ito ay isang maliit na naiiba kaysa sa nauna at sa lamad nito ay nagtatanghal ng CD34 + / HLADR + receptor

Promegacarioblast

Ang pagsukat ng 25 at 50 µm, mayroon itong malaking, hindi regular na hugis na nucleus. Ang cytoplasm ay bahagyang basophilic at maaaring magkaroon ng kaunting polychromasia. Maaari itong magkaroon ng 0 hanggang 2 nucleoli.

Megakaryoblast

Ang cell na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging mas maliit sa laki kaysa sa mga megakaryocytes (15-30 µm), ngunit mas malaki kaysa sa iba pang mga cell. Karaniwan itong may nakikitang bilobed nucleus, bagaman maaari itong paminsan-minsan na umiiral nang walang lobulasyon.

Ang chromatin ay lax at maraming mga nucleoli ay maaaring pahalagahan. Ang cytoplasm ay basophilic at scant.

Promegacariocito

Ang cell na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang polylobulated at notched nucleus. Ang cytoplasm ay mas sagana at nakikilala sa pamamagitan ng pagiging polychromatic.

Megakaryocyte

Ito ang pinakamalaking cell, na sumusukat sa pagitan ng 40-60 µm, bagaman ang mga megakaryocytes na sumusukat sa 100 µm ay nakita. Ang mga Megakaryocytes ay may masaganang cytoplasm, na karaniwang eosinophilic. Ang nucleus nito ay polyploid, malaki at may maraming mga lobulasyon.

Sa proseso ng pagkahinog ng cell na ito, nakakakuha ng mga katangian ng angkan, tulad ng paglitaw ng mga tiyak na platelet granules (azurophils), o synthesis ng ilang mga bahagi ng cytoskeleton tulad ng actin, tubulin, filamin, alpha-1 actinin at myosin.

Naglalahad din sila ng invagination ng cell lamad na bumubuo ng isang kumplikadong sistema ng demarcation ng lamad na magpapalawak sa buong cytoplasm. Napakahalaga ng huli dahil ito ang batayan para sa pagbuo ng mga lamad ng platelet.

Ang iba pang mga katangian ng mga cell na ito ay ang mga sumusunod:

- Ang hitsura ng mga tiyak na marker sa lamad nito, tulad ng: glycoprotein IIbIIIa, CD 41 at CD 61 (fibrinogen receptors), Ib / V / IX glycoprotein complex, CD 42 (von Willebrand factor receptor).

- Endomitosis: proseso kung saan pinaparami ng cell ang DNA nang dalawang beses nang hindi na kailangang hatiin, sa pamamagitan ng isang proseso na tinatawag na abortive mitosis. Ang prosesong ito ay paulit-ulit sa maraming mga siklo. Binibigyan nito ang pag-aari ng pagiging isang malaking cell na makagawa ng maraming mga platelet.

- Ang hitsura ng mga proseso ng cytoplasmic na katulad ng mga pseudopod.

Mga platelet

Ang mga ito ay napakaliit na mga istraktura, na sumusukat sa pagitan ng 2-3 µm, walang nucleus at mayroong 2 uri ng mga butil na tinatawag na alpha at siksik. Sa lahat ng mga cell na nabanggit, ito lamang ang makikita sa mga peripheral blood smear. Ang normal na halaga nito ay mula sa 150,000 hanggang 400,000 mm3. Ang kalahati ng buhay nito ay humigit-kumulang 8-11 araw.

-Thrombocytopoiesis

Ang mature megakaryocyte ay mananagot para sa pagbuo at paglabas ng mga platelet. Ang mga Megakaryocytes, pagiging malapit sa vascular endothelium sa sinusoids ng buto utak, form ng mga elongations ng kanilang cytoplasm, na lumilikha ng isang uri ng mga tentheart o pseudopod na tinatawag na proplatelets.

Ang pinakamalawak na lugar ng proplatelets ay nahati upang mapataas ang mga platelet. Ang paglabas ng platelet ay nangyayari sa mga daluyan ng dugo, at tinulungan ng puwersa ng daloy ng dugo. Upang gawin ito, dapat tumawid ang proplatelet sa dingding ng endothelial.

Sinasabi ng ilang mga may-akda na mayroong isang intermediate phase sa pagitan ng proplatelet at ang mga platelet na tinawag nilang preplatelets. Ang pagbabagong ito mula sa proplatelet hanggang preplate ay lumilitaw na isang proseso na mababalik.

Ang mga preplatelets ay mas malaki kaysa sa mga platelet at may hugis. Sa kalaunan ay naging mga platelet. Sa loob ng ilang oras, isang kabuuang humigit-kumulang sa 1,000 hanggang 5,000 platelet ay lumitaw mula sa isang megakaryocyte.

Ang mga thrombocytopoiesis stimulant

Kasama sa nakapupukaw na mga sangkap ang stem cell stimulating factor, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11, at thrombopoietin.

Interleukin 3

Ang cytokine na ito ay nakikialam sa pamamagitan ng pagdaragdag ng haba ng buhay ng pinaka primitive at immature stem cells ng megakaryocytic lineage. Ginagawa ito sa pamamagitan ng pagsugpo ng apoptosis o proseso ng pagkamatay ng cell ng mga cell na ito.

Interleukin 6

Ito ay isang pro-namumula interleukin na may iba't ibang mga pag-andar sa katawan. Ang isa sa mga pag-andar nito ay upang pasiglahin ang synthesis ng mga hematopoietic precursors, bukod sa kung saan ay ang pagpapasigla ng mga precursors ng megakaryocytic lineage. Gumagana ito mula sa pagkita ng kaibahan ng CFU-GEMM hanggang sa CFU-meg.

Interlequin 11

Tulad ng thrombopoietin, kumikilos ito sa buong proseso ng megakaryocytopoiesis, iyon ay, mula sa pagpapasigla ng pluripotential cell hanggang sa pagbuo ng megakaryocyte.

Thrombopoietin

Ang mahalagang hormon na ito ay higit na synthesized sa atay at pangalawa sa bato at sa stroma ng buto utak.

Ang trombopoietin ay kumikilos sa utak ng buto, pinasisigla ang pagbuo ng mga megakaryocytes at platelet. Ang cytokine na ito ay kasangkot sa lahat ng mga yugto ng megakaryopoiesis at thrombocytopoiesis.

Ito ay pinaniniwalaan na pinasisigla din ang pagbuo ng lahat ng mga linya ng cell. Nag-aambag din ito sa wastong paggana ng mga platelet.

Ang regulasyon ng thrombocytopoiesis

Tulad ng anumang proseso, ang thrombocytopoiesis ay kinokontrol sa pamamagitan ng ilang mga pampasigla. Ang ilan ay magsusulong ng pagbuo at paglabas ng mga platelet sa sirkulasyon at ang iba ay magbabawas sa proseso. Ang mga sangkap na ito ay synthesized ng mga cell ng immune system, sa pamamagitan ng stroma ng buto utak, at sa pamamagitan ng mga cell ng reticulum endothelial system.

Ang mekanismo ng regulasyon ay nagpapanatili ng bilang ng mga platelet sa normal na antas sa sirkulasyon. Humigit-kumulang sa pang-araw-araw na paggawa ng platelet ay 10 ¹¹ _.

Ang stromal microeninga ng utak ng buto ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa regulasyon ng thrombocytopoiesis.

Habang ang megakaryocyte ay mature na lumilipat mula sa isang kompartimento sa isa pa; iyon ay, ipinapasa mula sa osteoblastic kompartimento sa vascular kompartimento, kasunod ng isang chemotactic gradient na tinatawag na stromal-nagmula factor-1.

Hangga't ang megakaryocyte ay nakikipag-ugnay sa mga bahagi ng osteoblastic kompartimento (type I collagen), ang pagbuo ng proplatelets ay pipigilan.

Ito ay maisaaktibo lamang pagdating sa pakikipag-ugnay sa von Willebrand factor at fibrinogen na naroroon sa extracellular matrix ng vascular compart, kasama ang mga kadahilanan ng paglago, tulad ng vascular endothelial growth factor (VEGF).

-Thrombopoietin

Ang thrombopoietin ay na-clear ng mga platelet nang makuha ito sa pamamagitan ng MPL receptor nito.

Ito ang dahilan kung bakit nadagdagan ang mga platelet, bumababa ang thrombopoietin, dahil sa mataas na clearance; ngunit kapag bumagsak ang mga platelet, ang halaga ng plasma ng cytokine ay tumataas at pinasisigla ang utak upang mabuo at ilabas ang mga platelet.

Ang thrombopoietin na synthesized sa utak ng buto ay pinasigla ng pagbaba ng bilang ng mga platelet sa dugo, ngunit ang pagbuo ng thrombopoietin sa atay ay pinasigla lamang kapag ang receptor ng Ashwell-Morell ng hepatocyte ay naisaaktibo sa pagkakaroon ng desialinized platelets.

Ang mga desialinized platelet ay nagmula sa proseso ng apoptosis na sumailalim sa mga platelet na may edad na sila, kinuha at tinanggal ng monocyte-macrophage system sa antas ng pali.

-Mga kadahilanan ng turismo

Kabilang sa mga sangkap na nagpapabagal sa proseso ng pagbuo ng platelet ay ang kadahilanan ng platelet 4 at pagbabago ng factor ng paglago (TGF)).

Kadahilanan ng platelet 4

Ang cytokine na ito ay nakapaloob sa mga alpha granules ng mga platelet. Kilala rin ito bilang kadahilanan ng paglaki ng fibroblast. Inilabas ito sa pagsasama ng platelet at pinipigilan ang megakaryopoiesis.

Pagbabago ng kadahilanan ng paglago (TGF) β

Ito ay synthesized ng iba't ibang mga uri ng mga cell, tulad ng macrophage, dendritic cells, platelet, fibroblast, lymphocytes, chondrocytes at astrocytes, bukod sa iba pa. Ang pag-andar nito ay nauugnay sa pagkita ng kaibahan, paglaganap at pag-activate ng iba't ibang mga cell at nakikilahok din sa pagsugpo ng megakaryocytopoiesis.

Mga sakit na ginawa ng kawalan ng timbang sa thrombocytopoiesis

Maraming mga karamdaman na maaaring baguhin ang homeostasis na may kaugnayan sa pagbuo ng platelet at pagkawasak. Ang ilan sa mga ito ay nabanggit sa ibaba.

Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia

Ito ay isang bihirang minana na patolohiya na nailalarawan sa pamamagitan ng isang mutation sa thrombopoietin / MPL receptor (TPO / MPL) system.

Para sa kadahilanang ito, ang pagbuo ng mga megakaryocytes at platelet ay halos wala sa mga pasyente na ito at sa oras na lumaki sila sa medullary aplasia, na nagpapakita na ang thrombopoietin ay mahalaga para sa pagbuo ng lahat ng mga linya ng cell.

Mahalagang thrombocythemia

Ito ay isang bihirang patolohiya kung saan may kawalan ng timbang sa thrombocytopoiesis, na nagiging sanhi ng isang pinalaking pagtaas sa bilang ng mga platelet na patuloy sa dugo at isang hyperplastic na paggawa ng mga platelet precursors (megakaryocytes) sa buto ng utak.

Ang sitwasyong ito ay maaaring maging sanhi ng trombosis o pagdurugo sa pasyente. Ang kakulangan ay nangyayari sa antas ng cell cell, na kung saan ay nakakiling patungo sa labis na produksiyon ng isang linya ng cell, sa kasong ito ang megakaryocytic.

Mahalagang thrombocythemia (buto ng utak ng buto). Pinagmulan: Walang ibinigay na may-akda na nababasa ng makina. Ipinagpapalagay ng KGH (batay sa mga paghahabol sa copyright).

Thrombocytopenia

Ang nabawasan na bilang ng mga platelet sa dugo ay tinatawag na thrombocytopenia. Ang thrombocytopenia ay maaaring magkaroon ng maraming mga kadahilanan, kabilang ang: pagpapanatili ng mga platelet sa pali, impeksyon sa bakterya (enterohemorrhagic E. coli), o mga impeksyon sa virus (dengue, mononucleosis).

Lumilitaw din ang mga ito dahil sa mga sakit na autoimmune, tulad ng systemic lupus erythematosus, o ng pinagmulan ng gamot (paggamot na may mga gamot na sulfa, heparin, anticonvulsants).

Ang iba pang mga malamang na sanhi ay nabawasan ang paggawa ng platelet o pagtaas ng pagkawasak ng mga platelet.

Ang peripheral blood smear na nagpapakita ng isang mababang presensya ng mga platelet (thrombocytopenia). Pinagmulan: Prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulier syndrome

Ito ay isang bihirang namamana sakit na congenital. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga platelet na may abnormal na morpolohiya at pag-andar na sanhi ng isang genetic na pagbabago (mutation), kung saan ang von Willebrand factor receptor (GPIb / IX) ay wala.

Samakatuwid, ang mga oras ng clotting ay nadagdagan, mayroong thrombocytopenia at ang pagkakaroon ng nagpapalipat-lipat na mga macroppl.

Immune thrombocytopenic purpura

Ang kondisyong pathological na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga autoantibodies laban sa mga platelet, na nagiging sanhi ng kanilang maagang pagkasira. Bilang kinahinatnan mayroong isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga nagpapalipat-lipat na mga platelet at isang mababang produksyon ng mga ito.

Mga Sanggunian

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis at thrombocytopoiesis. Pisyolohiya ng normal na hemostasis. 2017; 21 (1): 7-9. Magagamit sa: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immune thrombocytopenic purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Magagamit sa: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Mga Platelet. Pisyolohiya ng normal na hemostasis. 2017; 21 (1): 10-18. Magagamit sa: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: kaibigan o kaaway? Mga bas para sa pag-unawa sa pagiging kapaki-pakinabang nito bilang isang therapeutic na layunin. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Magagamit sa: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnosis at paggamot ng immunological thrombocytopenic purpura. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Magagamit sa: scielo.org
6. "Thrombopoiesis." Wikipedia, Ang Malayang Encyclopedia. 5 Sep 2017, 20:02 UTC. 10 Jun 2019, 02:05 Magagamit sa: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Mahalagang thrombocythemia. Protocol 16. Ospital ng Donostia. 1-24. Magagamit sa: osakidetza.euskadi.eus