AMINOGLYCOSIDES: PAG-UURI, EPEKTO, PAGPAPAHIWATIG, CONTRAINDICATIONS - MEDISINA - 2025

Ang aminoglycosides ay isang pangkat ng mga antibiotics na nagbabahagi ng magkatulad na mga katangian ng kemikal at parmasyutiko. Mayroon silang isang bactericidal effect laban sa aerobic Gram negatibong bakterya (bakterya na namantsahan ang maputlang rosas at hindi madilim na asul o lila na may mantsa ng Gram).

Ang unang aminoglycoside na natuklasan ay ang streptomycin, noong 1943. Nang maglaon, lumitaw ang tobramycin at gentamicin bilang epektibong anti-Gram negatibong antibiotics. Noong 1970s (1970), ang semisynthetic aminoglycosides tulad ng amikacin, netilmicin, at dibekacin ay binuo.

Ang istruktura ng kemikal ng antibiotic Streptomycin (Pinagmulan: Edgar181 sa Ingles Wikipedia sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Karamihan sa mga miyembro ng pamilyang ito ay nasa kanilang istraktura ng isang aminocyclitol (isang siklik na alkohol na may isang pangkat na amino R-NH2) na naka-link sa pamamagitan ng isang glycosidic bond sa isa o higit pang mga amino sugars, kaya talagang sila ay aminoglycosides-aminocyclitols.

Ang mga antibiotics na ito ay hindi hinihigop sa pasalita, kaya pinamamahalaan ang mga ito nang magulang (intravenous, intramuscular, o subcutaneous) o ginamit nang topically. Ang mga ito ay tinanggal sa pamamagitan ng glomerular pagsasala nang hindi na nai-metabolize.

Ang lahat ng mga miyembro ng pamilyang ito ay nagpapakita ng ilang antas ng nephrotoxicity (mga toxins sa bato) at / o ototoxicity (nakakalason sa parehong tainga at sistema ng vestibular, maaari silang maging sanhi ng mga karamdaman sa pandinig at balanse).

Karaniwang ginagamit ang mga ito sa kumbinasyon ng ilang mga beta-lactam (isa pang pamilya ng mga antibiotics) at ang kanilang paggamit ay karaniwang hinihigpitan sa malubhang impeksyon.

Ang mga antibiotics na ito ay kontraindikado sa mga pasyente na nakabuo ng mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot na ito. Bagaman ipinapasa nila ang gatas ng suso, dahil hindi sila nasisipsip ng ruta ng bituka (oral), itinuturing na angkop na maibibigay sa ina, kung kinakailangan, sa panahon ng paggagatas.

Ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan ang mga benepisyo sa klinikal ay higit sa mga panganib (kategorya ng peligro D).

Mekanismo ng pagkilos

Ang lahat ng aminoglycosides ay pumipigil sa synthesis ng protina sa madaling kapitan ng bakterya. Sumunod ang mga ito sa yunit ng 30S ng mga bakterya ng bakterya at binabawasan ang pagpapaandar nito. Hindi tulad ng karamihan sa mga ahente ng antimicrobial na pumipigil sa synthesis ng protina na bacteriostatic, ang mga ito ay bactericidal.

Ang "Bacteriostatic" ay nagmula sa prefix na "bakterya" na nangangahulugang bakterya at "stasis" ang pagtatapos ng Greek na nangangahulugang static, nang walang pagbabago. Sa gamot, ginagamit ang mga ahente ng bacteriostatic upang mabawasan ang metabolismo ng bakterya at bawasan ang kanilang paglaki at pagpaparami.

Kung ang ahente ng bacteriostatic ay tinanggal sa pamamagitan ng paglusaw ang dating hinarang na bakterya ay patuloy na bubuo. Ang isang bactericidal agent ay isa na may kakayahang pumatay ng mga bakterya. Ang Aminoglycosides ay bactericidal.

Ang bactericidal na epekto ng aminoglycosides ay nakasalalay sa konsentrasyon. Ang Aminoglycosides ay tumagos sa periplasmic space ng aerobic Gram negatibong bakterya sa pamamagitan ng mga channel ng tubig na tinatawag na aquaporins.

Ang transportasyon sa buong lamad ng cytoplasmic ay nakasalalay sa transportasyon ng elektron at maaaring mapigilan o mai-block ng anaerobiosis (kawalan ng oxygen), calcium, magnesium, acidic pH, o hyperosmolarity.

Sa sandaling nasa loob ng cell, ang aminoglycosides ay nagbubuklod sa polysome (maramihang mga ribosom na nagsasalin ng parehong mRNA) sa subunit ng 30S. Nakakasagabal sila sa synthesis ng protina na bumubuo ng isang pagkabigo sa pagbabasa at isang maagang pagwawakas ng proseso ng pagsasalin ng mRNA.

Nagbubuo ito ng mga may sira na mga protina na, kapag ipinasok sa lamad ng cell, mababago ang pagkamatagusin nito, na sa paglaon ay mapabilis ang kasunod na pagpasok ng mga antibiotics na ito. Nang maglaon, ang mga leaks ng ion ay sinusunod, na sinusundan ng mas malaking molekula hanggang sa, bago ang pagkamatay ng bakterya, ang mga protina ay nawala.

Pag-uuri

Ang Aminoglycosides ay inuri sa dalawang malalaking pangkat depende sa kung mayroon silang isang aminocyclitol na may o walang aminoglycoside sangkap: aminoglycosides na may aminocyclitol at aminocyclitol nang walang aminoglycoside.

Sa unang pangkat, na kung saan ay naglalaman ng aminocyclitol na may sangkap na aminoglycoside, mayroong dalawang mga subgroup. Ang mga subgroup na ito ay nabuo ng iba't ibang mga sangkap ng aminocyclitol: streptidine at deoxystreptamine.

Ang istraktura ng kemikal ng aminoglycoside Amikacin (Pinagmulan: Brenton sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Sa gayon, mayroong isang subgroup na may aminocyclitol streptidine at isa pa na may aminocyclitol deoxystreptamine. Ang pinakamahalagang aminoglycosides sa bawat pangkat ay ipinapakita sa ibaba.

Aminoglycoside kasama ang aminocyclitol

Aminocyclitol Streptidine: Streptomycin

Aminocyclitol deoxystreptamine: sa loob ng pangkat na ito ay ang Kanamycin, Gentamicin at iba pang mga pamilya.

Pamilya Kanamycin:

- Kanamycin

- Amikacin

- Tobramycin

- Dibekacin

Pamilyang Gentamicin:

- Gentamicin

- Sisomycin

- Netilmycin

- Isepamycin

Iba pa:

- Neomycin

- Paromomycin

Aminocyclitol nang walang aminoglycoside: Spectinomycin

Ang istruktura ng kemikal ng aminoglycoside Neomycin (Pinagmulan: Ayacop sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Masamang epekto

Ang lahat ng aminoglycosides ay potensyal na nakakalason sa sistema ng bato, ang auditory system at ang vestibular system. Ang mga nakakalason na epekto ay maaaring mababalik o hindi maibabalik. Ang masamang pangalawang kahihinatnan nito ay nagpapahirap sa pangangasiwa at paggamit ng mga antibiotics na ito.

Kung kinakailangan upang magbigay ng isang aminoglycoside para sa mahabang panahon at sa mataas na dosis, kinakailangan upang subaybayan ang auditory, vestibular at pag-andar ng bato, dahil ang mga pinsala na ito ay mababalik sa mga unang yugto.

- Katotohanang

Kapag ang aminoglycosides ay pinangangasiwaan, maaaring maganap ang dysfunction ng parehong sistema ng pandinig at ang sistema ng vestibular. Ang mga gamot na ito ay nag-iipon at tumutok sa perilymph at endolymph ng panloob na tainga, lalo na kung ginagamit ang mga mataas na dosis.

Ang pagkakalat mula sa mga likidong tainga na bumalik sa plasma ay napakabagal, at ang kalahating buhay ng aminoglycosides sa tainga ay 5 hanggang 6 na beses na mas mahaba kaysa sa plasma ng dugo. Ang ototoxicity ay mas karaniwan sa mga pasyente na patuloy na mataas na konsentrasyon sa plasma.

Sa mga mababang dosis, ang pinsala ay sinusunod sa mga sensory cells ng vestibular organ at ang cochlea, na nakakaapekto sa mga dulo (stereocilia) ng mga cell ng buhok. Sa mas mataas na dosis, ang pinsala sa basal ay sinusunod sa mga cell na ito, hanggang sa pagbuo ng pagkasira ng mga sensory cells.

Kapag ang mga cell sensory ay nawasak ang epekto ay hindi maibabalik at dahil dito nagaganap ang permanenteng pagkalugi sa pandinig. Tulad ng mga cell na sensoryo ng cochlear ay nawala sa edad, ang mga matatandang pasyente ay mas madaling kapitan ng ototoxicity sa paggamit ng mga antibiotics na ito.

Ang mga gamot tulad ng furosemide o ethacrynic acid ay nagpapabuti sa ototoxic na epekto ng aminoglycosides. Ang parehong mga gamot ay mga loop diuretics (dagdagan ang output ng ihi) na ginagamit upang gamutin ang mataas na presyon ng dugo at edema.

Sa kabila ng katotohanan na ang lahat ng aminoglycosides ay maaaring makaapekto sa parehong cochlear at vestibular function, mayroong isang maliwanag na kagustuhan na toxicity.

Kaya, ang streptomycin at gentamicin ay mas malamang na nakakaapekto sa vestibular system, samantalang ang amikacin, kanamycin, at neomycin ay pangunahing nakakaapekto sa pag-andar ng auditory, at ang tobramycin ay nakakaapekto sa parehong mga pag-andar nang pantay.

Mga simtomas ng cochlear ototoxicity

Bilang ang unang sintomas ng ototoxicity, ang mataas na dalas na tinnitus (pagsisisi o pag-ungol na hindi nauugnay sa anumang tunog na nagmula sa labas) ay karaniwang nangyayari. Kung ang paggamot ay hindi nasuspinde, sa ilang araw ang pinsala ay magiging permanente.

Ang tinnitus ay maaaring tumagal ng hanggang sa dalawang linggo, at dahil ang pang-unawa sa mga tunog na may mataas na dalas ay nawala muna, ang pasyente ay hindi una alam ang pagkawala ng pandinig. Kung ang paggamot ay ipinagpapatuloy sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang pagkawala ng pandinig ay sumusulong upang magkaroon ng mga problema sa pagsasalita.

Vestibular ototoxicity sintomas

Ang sakit ng ulo ng katamtamang intensity ay unang lumilitaw. Pagkatapos ang pagsusuka, pagduduwal, at postural na mga problema sa balanse ay lilitaw na maaaring magpatuloy sa isa hanggang dalawang linggo. Ang pinakatanyag na mga sintomas ay ang vertigo sa isang patayo na posisyon, na may kahirapan sa pag-upo o nakatayo nang walang mga visual na mga pahiwatig.

Ang mga talamak na sintomas ay biglang bumabagsak at pinalitan ng mga pagpapakita ng talamak na labyrinthitis sa loob ng humigit-kumulang na dalawang buwan. Ang progresibong kabayaran ay nangyayari at pagkatapos lamang ang mga sintomas ay lilitaw kapag pumikit ang mga mata. Ang pagbawi mula sa yugtong ito ay nangangailangan ng 12 hanggang 18 buwan.

Karamihan sa mga pasyente ay naiwan na may ilang antas ng permanenteng natitirang pinsala. Dahil walang tiyak na paggamot para sa pinsala sa vestibular, ang pagsuspinde sa aminoglycoside sa unang mga klinikal na paghahayag ay ang tanging mahusay na hakbang upang maiwasan ang permanenteng pinsala.

- Neograpiya

Humigit-kumulang 8 hanggang 25% ng mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa isang aminoglycoside sa loob ng maraming araw ay nagkakaroon ng ilang mababaligtad na pinsala sa bato. Ang toxicity na ito ay ang resulta ng akumulasyon, konsentrasyon, at pagpapanatili ng aminoglycosides sa mga cells ng renal proximal tubule.

Dahil dito, binago ang istraktura at pag-andar ng proximal tubule. Ang katamtamang proteinuria at hyaline cast ay una na lumilitaw sa ihi. Matapos ang ilang araw, ang isang pagbawas sa glomerular dami ng pagsasala ay lilitaw na may isang bahagyang pagtaas sa mga halaga ng creatinine ng plasma.

Ang mga malalang pagbabago ay madalas na mababalik, dahil ang proximal tubule ay may kakayahan para sa pagbabagong-buhay. Ang malubhang pagkakalason ay nakasalalay sa kabuuang halaga na naihatid at nakasalalay sa ginagamit na aminoglycoside.

Ang Neomycin ay isa sa aminoglycosides na nagpapakita ng higit na pagkalason sa bato, dahil ito ay puro sa renal cortex sa mas maraming halaga kaysa sa iba pang mga aminoglycosides.

- Neurotoxicity at iba pang mga nakakalason na epekto

Ang iba pang mga hindi gaanong madalas na nakakalason na epekto ay inilarawan, bukod sa mga ito ay ang neuromuscular blockade na maaaring maging sanhi ng mga problema sa paghinga at / o pagkalumpo sa ilang mga kalamnan. Ang mga pagbabago sa optic nerve function na may hitsura ng mga scotomas, na mga pansamantalang lugar ng pagkabulag, at peripheral neuritis.

Ang resistensya ng Aminoglycoside

Ang paglaban ng mga microorganism sa aminoglycosides ay maaaring sanhi ng alinman sa mga sumusunod na sanhi: 1) Ang mga lamad ng bakterya ay hindi mahahalata sa mga antibiotics na ito 2) ang mga ribosom ng mga bakteryang ito ay may isang mababang pagkakaugnay para sa antibiotic 3) ang mga bakterya ay synthesize ng mga enzyme na hindi nila aktibo ang aminoglycoside.

Ang unang dalawang sanhi ay nagpapaliwanag ng likas na paglaban sa aminoglycosides. Sa kabilang banda, ang hindi aktibo ng enzyme ay nagpapaliwanag sa nakuha na paglaban na inilarawan sa klinika sa paggamit ng aminoglycosides.

Ang mga gene para sa synthesis ng mga enzim na ito ay ipinapadala sa pamamagitan ng plasmids. Ang mga plasmids ay mga pabilog na istruktura ng extrachromosomal DNA. Ang mga plasmids na ito ay malawak na ipinamamahagi sa kalikasan, ngunit lalo na sa bakterya sa paligid ng mga kapaligiran sa ospital.

Plasmids code para sa maraming mga enzymes at ang mga hindi aktibo na aminoglycosides. Dahil ang mga enzyme na hindi aktibo ang bawat aminoglycoside ay magkakaiba, ang paglaban para sa isa ay hindi kinakailangang humantong sa paglaban para sa isa pa.

Gayunpaman, habang ito ay totoo para sa streptomycin at gentamicin, sa kaso ng paglaban sa gentamicin (bilang ang enzyme na sanhi nito ay bifunctional), paglaban sa tobramycin, amikacin, kanamycin at netilmicin ay kasalukuyang magkakasabay.

Mga indikasyon

Bagaman ang mas kaunting nakakalason na antibiotics ay binuo, ang paggamit ng aminoglycosides ay patuloy na isang mahalagang tool upang labanan ang malubhang impeksyon na dulot ng enterococci o streptococci.

Ang Gentamicin, amikacin, tobramycin, at netilmicin ay may malawak na spectrum laban sa Gram-negatibong aerobic bacteria. Ang Kanamycin at streptomycin ay may isang mas makitid na spectrum at hindi dapat gamitin para sa Pseudomonas aeruginosa o Serratia spp.

Ang Gentamicin ay ginagamit kasama ng penicillin o vancomycin para sa streptococci at enterococci. Ang Tobramycin ay ginagamit para sa Pseudomonas aeruginosa at ilang mga species ng Proteus. Para sa mga impeksyon sa nosocomial (impeksyon sa ospital) amikacin at netilmicin ay ginagamit.

Bagaman ang mga nabanggit ay kumakatawan sa mga madalas na mga pahiwatig para sa aminoglycosides, ang nakapangangatwiran na paggamit ng mga antibiotics ay dapat na batay sa kultura at antibiogram ng nakakasakit na ahente.

Contraindications

Ang Aminoglycosides ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga reaksiyong alerdyi sa mga antibiotics na ito. Hindi sila dapat gamitin sa mga kaso ng mga sakit na sanhi ng mga mikrobyo na lumalaban. Hindi sila dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis kung may mas kaunting mga nakakalason na alternatibo.

May mga kamag-anak na contraindications sa mga pasyente na may sakit sa bato at / o mga problema sa pandinig.

Mga Sanggunian

1. Boussekey, N., & Alfandari, S. (2007). Aminoglycosides. EMC-Treaty of Medicine, 11 (1), 1-4.
2. Habang-Mangoni, E., Grammatikos, A., Utili, R., & Falagas, ME (2009). Kailangan pa ba natin ang aminoglycosides? International journal ng antimicrobial agents, 33 (3), 201-205.
3. Goodman at Gilman, A. (2001). Ang batayan ng pharmacological ng therapeutics. Ikasampung edisyon. McGraw-Hill
4. Kotra, LP, Haddad, J., & Mobashery, S. (2000). Aminoglycosides: mga pananaw sa mga mekanismo ng pagkilos at paglaban at mga diskarte upang labanan ang paglaban. Mga ahente ng antimicrobial at chemotherapy, 44 (12), 3249-3256.
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Repasuhin ang medikal na parmasyutiko. Lange Medical Publications.
6. Palomino, J., at Pachon, J. (2003) Aminoglycosides, Mga nakakahawang sakit at klinikal na microbiology 21 (2), 105-115.
7. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B., … & Figueroa, J. (2004). Mga antibiotics sa mga matatandang may sapat na gulang. Ang journal journal sa Puerto Rico, 23 (1).