BACTERIOSTATIC: MGA KATANGIAN, MEKANISMO NG PAGKILOS AT MGA HALIMBAWA - MEDISINA - 2025

Ang mga bacteriostatic na gamot ay antibiotics na pabaliktad na humihinto sa pagpaparami at paglago ng bakterya. Ginagamit ang mga ito laban sa mga impeksyon sa pamamagitan ng mga sensitibong microorganism at sa mga pasyente na may karampatang immune system.

Si Pasteur at Joubert ang unang nakilala ang potensyal na therapeutic na epekto ng ilang mga produktong microbial. Noong 1877 inilathala nila ang kanilang mga obserbasyon, kung saan ipinakita nila kung paano maaaring ihinto ng karaniwang mga microorganism ang paglaki ng Anthrax bacillus sa ihi.

Paano gumagana ang isang bacteriostatic at isang bactericidal antibiotic na may kaugnayan sa isang populasyon ng bakterya sa paglipas ng panahon (Source: Kuon.Haku sa pamamagitan ng Wikimedia Commons) Ang modernong panahon ng antibacterial chemotherapy ay nagsimula noong 1936 kasama ang pagpapakilala ng sulfonamide sa pagsasagawa ng medikal. Ang sapat na dami ng penicillin ay magagamit para sa klinikal na paggamit noong 1941, na nag-rebolusyon sa paggamot ng mga nakakahawang sakit.

Ang Streptomycin, chloramphenicol, at chlortetracycline ay nakilala sa pagtatapos ng World War II. Mula noong panahong iyon, daan-daang mga antimicrobial na gamot ang binuo at ito ay magagamit para sa paggamot ng iba't ibang mga nakakahawang sakit.

Sa kasalukuyan, ang mga antibiotics ay isa sa mga ginagamit na gamot sa medikal na paggamot, higit sa 30% ng mga pasyente na naospital na nakatanggap ng antibiotics. Gayunpaman, ang mga ito ay isa sa mga pinaka maling paggamit ng droga ng mga doktor at pasyente. Ang mga hindi kinakailangan at hindi pinamamahalaang mga terapiya sa mga gamot na ito ay naging sanhi ng pag-unlad ng resistensya ng bakterya laban sa maraming mga antibiotics.

Ang mga antimicrobial ay inuri, ayon sa kanilang pangkalahatang mekanismo ng pagkilos, tulad ng bactericidal (yaong pumapatay ng bakterya) at bacteriostatic (yaong pumipigil sa kanilang paglaki at pagpaparami). Bagaman ang pagkakaiba-iba na ito ay malinaw kapag nasubok sa vitro, kapag ginamit sa therapy ang pagkakaiba na ito ay hindi ginawang tinukoy.

katangian

Tulad ng ipinaliwanag sa itaas, ang mga antimicrobial na gamot ay maaaring maiuri sa mga may kakayahang pagpatay ng mga sensitibong bakterya, na tinatawag na mga bakterya, at ang mga baligtad na pumipigil sa kanilang paglaki at pag-unlad, na tinatawag na bacteriostats.

Sa kasalukuyan, ang pagkakaiba-iba na ito ay isinasaalang-alang, mula sa isang klinikal na punto ng view, medyo nagkakalat. Para sa kadahilanang ito ay sinasabing ang isang naibigay na antibiotic ay kumikilos nang mas mabuti bilang isang bacteriostatic o isang bactericide.

Samakatuwid, ang parehong antibiotic ay maaaring magkaroon ng isang dobleng epekto (bacteriostatic o bactericidal) depende sa ilang mga kondisyon tulad ng konsentrasyon na maabot nito sa lugar kung saan kinakailangan ang epekto nito at ang pagkakaugnay nito para sa kasangkot sa microorganism.

Sa pangkalahatan, ang mga bacteriostats, maliban sa aminoglycosides, ay mga antibiotics na nakakasagabal sa synthesis ng protina ng mga sensitibong bakterya. Kung ang immune system ng katawan ay isang karampatang sistema, sapat na upang mapigilan ang paglaki at pag-aanak ng isang bakterya upang maalis ito.

Sa kabilang banda, ang mga bakterya ay maaaring magkaroon ng iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos: maaari silang makagambala sa synthesis ng pader ng cell ng bakterya, baguhin ang lamad ng cytoplasmic o makagambala sa ilang mga proseso na may kaugnayan sa synthesis at metabolismo ng bacterial DNA.

Mekanismo ng pagkilos

Maraming mga scheme ang ginamit upang maiuri ang mga gamot na antimicrobial, kabilang sa mga ito ay ang pagpangkat ng mga gamot na ito ayon sa karaniwang mga mekanismo ng pagkilos. Kaya, ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos, ang mga antibiotics ay inuri sa:

- Mga antibiotics na pumipigil sa synthesis ng pader ng bakterya: bukod sa kung saan ang mga penicillins at cephalosporins, cycloserine, vancomycin at bacitracin.

- Mga antibiotics na nagbabago ng pagkamatagusin ng lamad ng mga microorganism, na nagpapahintulot sa paglabas ng mga intracellular compound: kabilang dito ang mga detergents tulad ng polymyxin at polyene.

- Ang mga ahente na nakakaapekto sa pag-andar ng 30S at 50S ribosomal subunits at maging sanhi ng isang mababalik na pagsugpo sa synthesis ng protina: ito ang mga gamot na bacteriostatic. Ang mga halimbawa ay chloramphenicol, tetracyclines, erythromycin, clindamycin at pristanamycin.

- Ang mga ahente na nagbubuklod sa subunit ng 30S at nagbabago ng synthesis ng protina at sa huli ay nagiging sanhi ng pagkamatay ng bakterya: sa mga ito ay aminoglycosides.

- Ang mga antibiotics na nakakaapekto sa metabolismo ng nucleic acid ay pumipigil sa RNA polymerase: ang rifamycin ay isang halimbawa.

- Mga ahente ng antimetabolite na pumipigil sa mga enzyme na metabolismo ng folate: mga halimbawa ng mga ito ay trimethoprin at sulfonamides.

Mekanismo ng pagkilos sa kaso ng mga bacteriostats

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga ahente ng bacteriostatic ay may kinalaman sa pagbabago ng synthesis ng protina ng mga target na bakterya. Nakamit ito ng iba't ibang mga mekanismo:

Pag-iwas sa phase ng pag-activate

- Mga tagapaghayag ng isoleucyl-tRNA synthetase enzyme.

Pagpapakita ng pagsisimula ng protina synthesis

- Maiiwasan ang pagbuo ng 70S na pagsisimula ng kumplikado o magbigkis sa 50S subunit.

- Paglikha ng pagbubuklod ng aminoacyl-tRNA sa ribosom.

Pagpapakita ng pagpahaba ng iba't ibang mga mekanismo

- Nakikipag-ugnay sa proseso ng transpeptidation.

- Nakikipag-ugnay sa peptidyltransferase, sa 23S rRNA ng 50S subunit ng ribosom.

- Nagpapakita ng salin ng salik ng salik na G.

Ang isang hiwalay na kaso ay may kasamang mekanismo ng pagkilos ng aminoglycosides, dahil kumikilos sila sa 30S ribosomal subunit, sa gayon ay nakakasagabal sa synthesis ng protina at samakatuwid ay bacteriostatic. Gayunpaman, nagbibigay sila ng isang epekto sa lamad ng ilang mga bakterya, na nagiging sanhi ng isang pangunahing bactericidal na epekto.

Mga halimbawa ng bawat mekanismo ng pagkilos at sensitibong microorganism

Mga inhibitor ng phase ng activation

Ang Mucopyrocin ay isang bacteriostatic antibiotic na may kakayahang mapagkumpitensya na pumipigil sa enzyme isoleucyl-tRNA synthetase, sa gayo’y pinipigilan ang pagsasama ng isoleucine at pagtigil sa synthesis.

Ang antibiotic na ito ay synthesized ng ilang mga species ng Pseudomonas, kaya nakuha ito mula doon. Mayroon itong isang napakalakas na epekto laban sa mga bakterya na positibo sa gramo. Ginagamit ito lalo na para sa mga impeksyon sa balat, topically, o para sa pag-aalis ng malusog na estado ng carrier ng Staphylococcus aureus.

Pagpapakita ng pagsisimula ng protina synthesis

Sa bakterya, ang simula ng synthesis ay nangyayari sa pagsasama ng methionine bilang formylmethionine na naka-link sa isang tRNA (transfer RNA). Ang 30S at 50S ribosomal subunits ay lumahok sa pagsimulan ng pagsimulan, na may dalawang mahalagang loci: Locus A at Locus P.

Ang pangkat ng oxazolidinones at aminoglycosides ay nagpapakita ng mekanismong ito ng pagkilos. Ang pangkat ng oxazolidinones ay isang pangkat ng mga sintetikong antibiotics na ipinakilala sa klinikal na kasanayan, na hindi nagpapakita ng paglaban sa iba pang mga antibiotics na bacteriostatic.

Ang Linezolid ay kinatawan ng oxazolidinones, aktibo ito laban sa mga bakteryang positibo sa gramo, kabilang ang mga strain ng Staphylococcus aureus at Streptococcus spp. multiresistant at walang aktibidad laban sa mga negatibo ng gramo.

Ang Aminoglycosides ay likas na pinagmulan, sila ay synthesized ng mga actinomycetes sa lupa o mula sa kanilang mga semi-synthetic derivatives. Aktibo sila laban sa isang malawak na iba't ibang mga species ng bakterya, lalo na laban sa mga negatibong negatibong gramo ng aerobic.

Depende sa bakterya at kanilang lokasyon, maaari silang magpakita ng isang bacteriostatic o bactericidal na epekto.

Pag-iwas sa pagbubuklod ng aminoacyl-tRNA sa ribosom

Ang mga tetracyclines at ang kanilang mga derivatives, ang glycylcyclines, ay mga kinatawan ng pangkat na ito. Pinipigilan nila o pinipigilan ang Locus A. Tetracyclines ay maaaring natural na nagaganap (streptomyces) o semisynthetic; Kabilang dito ang doxycycline, minocycline, at oxytetracycline.

Ang istraktura ng kemikal ng antibiotic doxycycline (Pinagmulan: Vaccinationist sa pamamagitan ng Wikimedia Commons) Ang Tetracyclines ay malawak na spectrum antibiotics laban sa maraming bakterya, parehong gramo-positibo at gramo-negatibo, sila ay napaka-aktibo laban sa Rickettsiae, laban sa chlamydia, mycoplasmas at spirochetes.

Ang Tigecycline ay isang glycylcycline na nagmula sa minocycline, na may parehong mekanismo ng pagkilos, ngunit may limang beses na higit na pagkakaugnay kaysa sa minocycline at nakakaapekto rin sa lamad ng cytoplasmic. Ang mga ito ay napaka-aktibo laban sa enterococci at laban sa maraming mga bakterya na lumalaban sa iba pang mga antibiotics.

Ang mga inhibitor ng pagbubutas

Ang Chloramphenicol at lincosamides ay mga halimbawa ng pangkat na ito, na kumikilos sa P locus.Ang fusinic acid ay isang halimbawa ng mekanismo ng pagsugpo sa salin ng salik na salik na g. Ang Macrolides at ketolides ay nagbubuklod sa peptidyltransferase, sa 23S rRNA ng 50S subunit ng ribosom.

Ang Chloramphenicol at ang mga derivatibo tulad ng thiamphenicol ay malawak na spectrum na bacteriostatic antibiotics laban sa gramo-positibo at negatibo at laban sa anaerobics. Ang mga ito ay napaka-aktibo laban sa salmonellae at shigella, pati na rin laban sa mga bakterya, maliban sa B. fragilis.

Ang pangunahing lincosamide ay clindamycin, na isang bacteriostatic, gayunpaman, depende sa dosis, ang konsentrasyon nito sa target at uri ng microorganism, maaari itong magpakita ng isang bactericidal na epekto.

Ang Clindamycin ay epektibo laban sa mga ahente na positibo sa gramo, maliban sa enterococci, napili ito para sa B. fragilis at epektibo laban sa ilang protozoa tulad ng Plasmodium at Toxoplasma gondii.

Macrolides

Kasama sa mga gamot na ito ang erythromycin, clarithromycin, at roxithromycin (bilang 14-carbon macrolides) at azithromycin (bilang 15-carbon group). Ang Spiramycin, josamycin, at midecamycin ay mga halimbawa ng 16-carbon macrolides.

Ang Telithromycin ay isang ketolide na nagmula sa erythromycin. Parehong macrolides at ketolides ay aktibo laban sa mga bakteryang positibo sa gramo, ang Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (ang clarithromycin ay mas epektibo) at Treponemas, bukod sa iba pa.

Mga Sanggunian

1. Calvo, J., & Martínez-Martínez, L. (2009). Mga mekanismo ng pagkilos ng antimicrobial. Nakakahawang sakit at Clinical Microbiology, 27 (1), 44-52.
2. Goodman at Gilman, A. (2001). Ang batayan ng pharmacological ng therapeutics. Ikasampung edisyon. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Repasuhin ang medikal na parmasyutiko. Lange Medical Publications.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, busa-Fekete, R., … & Bonhoeffer, S. (2014). Ang antagonism sa pagitan ng bacteriostatic at bactericidal antibiotics ay laganap. Mga ahente ng antimicrobial at chemotherapy, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B., … & Figueroa, J. (2004). Mga antibiotics sa mga matatandang may sapat na gulang. Ang journal journal sa Puerto Rico, 23 (1).