DOPAMINE: FUNCTION, MEKANISMO NG PAGKILOS, SYNTHESIS - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Ang dopamine ay isang neurotransmitter na ginawa ng isang iba't ibang mga hayop, kabilang ang parehong mga vertebrates at invertebrates na mga nilalang. Ito ang pinakamahalagang neurotransmitter sa sistema ng nerbiyos na nerbiyos at nakikilahok sa regulasyon ng iba't ibang mga pag-andar tulad ng pag-uugali ng motor, kalooban at pagiging nakakaapekto.

Nilikha ito sa gitnang sistema ng nerbiyos, iyon ay, sa utak ng mga hayop, at bahagi ng mga sangkap na kilala bilang catecholamines. Ang Catecholamines ay isang pangkat ng mga neurotransmitters na pinakawalan sa daloy ng dugo at may kasamang tatlong pangunahing sangkap: adrenaline, norepinephrine, at dopamine.

Molekulang 3D ng Dopamine.

Ang tatlong sangkap na ito ay synthesized mula sa amino acid tyrosine at maaaring magawa sa adrenal glandula (istruktura ng mga bato) o sa mga nerve endings ng mga neuron.

Ang Dopamine ay nabuo sa maraming bahagi ng utak, lalo na sa substantia nigra, at nagsasagawa ng mga function ng neurotransmission sa gitnang sistema ng nerbiyos, pag-activate ng limang uri ng mga receptor ng dopamine: D1, D2, D3, D4 at D5.

Sa bawat rehiyon ng utak, ang dopamine ay may pananagutan sa pagsasagawa ng isang iba't ibang mga pag-andar.

Ang pinakamahalaga ay: mga paggalaw ng motor, regulasyon ng prolactin na pagtatago, pag-activate ng sistema ng kasiyahan, pakikilahok sa regulasyon ng pagtulog at kalooban, at pag-activate ng mga proseso ng cognitive.

Ang sistema ng dopaminergic

Sa utak mayroong libu-libong mga dopamine neuron, iyon ay, mga kemikal ng dopamine. Ang katotohanan na ang neurotransmitter na ito ay napakarami at kaya ipinamamahagi sa maraming mga rehiyon ng neuronal ay humantong sa hitsura ng mga dopaminergic system.

Ang mga sistemang ito ay nagbibigay ng mga pangalan sa iba't ibang mga koneksyon sa dopamine sa iba't ibang mga lugar ng utak, pati na rin ang mga aktibidad at pag-andar na ginagawa ng bawat isa sa kanila.

Sa ganitong paraan, ang dopamine at ang mga projection nito ay maaaring maipangkat sa 3 pangunahing mga sistema.

Mga sistema ng Ultrashort

Ginagawa nito ang dalawang pangkat ng pangunahing dopaminergic neuron: yaong mga bombilya ng olfactory at ng mga plexiform layer ng retina.

Ang pag-andar ng mga unang dalawang pangkat ng dopamine ay pangunahing responsable para sa mga pag-andar sa pang-unawa, kapwa visual at olfactory.

Intermediate length system

Kasama nila ang mga selula ng dopamine na nagsisimula sa hypothalamus (isang panloob na rehiyon ng utak) at nagtatapos sa gitna ng nucleus ng pituitary (isang endocrine gland na nagtatago ng mga hormone na responsable para sa pag-regulate ng homeostasis).

Ang pangalawang pangkat ng dopamine ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga mekanismo ng motor at mga panloob na proseso ng katawan tulad ng temperatura, pagtulog at balanse.

Mahabang mga system

Ang huling pangkat na ito ay nagsasama ng mga neuron sa lugar ng ventral tagmental (isang rehiyon ng utak na matatagpuan sa midbrain), na nagpapadala ng mga projection sa tatlong pangunahing rehiyon ng neuronal: ang neostriatum (ang caudate at putamen nuclei), limbic cortex, at iba pang mga istruktura ng limbic.

Ang mga dopamine cells na ito ay namamahala sa mas mataas na mga proseso ng pag-iisip tulad ng cognition, memory, reward o mood.

Tulad ng nakikita natin, ang dopamine ay isang sangkap na matatagpuan sa halos anumang rehiyon ng utak at nagsasagawa ng isang walang katapusang bilang ng mga aktibidad sa pag-iisip at pag-andar.

Para sa kadahilanang ito, ang tamang paggana ng dopamine ay mahalaga sa kahalagahan para sa kapakanan ng mga tao at maraming pagbabago na nauugnay sa sangkap na ito.

Gayunpaman, bago natin simulan upang suriin nang detalyado ang mga aksyon at implikasyon ng sangkap na ito, masusubukan namin nang kaunti ang tungkol sa pagpapatakbo nito at ang sariling mga katangian.

Sintesis ng dopamine

Ang Dopamine ay isang sangkap na naka-endogenous sa utak at tulad nito, ito ay likas na ginawa ng katawan. Ang synthesis ng neurotransmitter na ito ay nagaganap sa mga dopaminergic nerve terminals kung saan nasa mataas na konsentrasyon ng mga responsableng enzymes.

Ang mga enzymes na nagtataguyod ng produksiyon ng serotonin ay ang tyrosine hydroxylase (TH) at aromatic amino acid decarboxylase (L-DOPA). Kaya, ang paggana ng dalawang utak na ito ay ang pangunahing kadahilanan na hinuhulaan ang paggawa ng dopamine.

Ang enzyme L-DOPA ay nangangailangan ng pagkakaroon ng enzyme TH upang mabuo at idagdag sa huli upang makagawa ng dopamine. Bukod dito, ang pagkakaroon ng bakal ay kinakailangan din para sa wastong pag-unlad ng neurotransmitter.

Kaya, para sa dopamine na mabuo at maipamahagi nang normal sa pamamagitan ng iba't ibang mga rehiyon ng utak, kinakailangan ang pakikilahok ng iba't ibang mga sangkap, enzymes at peptides sa katawan.

Mekanismo ng pagkilos

Ang henerasyon ng dopamine na ipinaliwanag namin sa itaas ay hindi ipaliwanag ang pagpapatakbo ng sangkap na ito, ngunit simpleng hitsura nito.

Matapos ang henerasyon ng dopamine, ang mga dopaminergic neuron ay nagsisimulang lumitaw sa utak, ngunit dapat itong magsimulang gumana upang maisagawa ang kanilang mga aktibidad.

Tulad ng anumang sangkap na kemikal, upang gumana ang dopamine ay dapat makipag-usap sa bawat isa, iyon ay, dapat itong maipadala mula sa isang neuron sa isa pa. Kung hindi man, ang sangkap ay palaging mananatiling manatili at hindi isasagawa ang anumang aktibidad ng utak o isinasagawa ang kinakailangang pagpapasigla ng neuronal.

Para sa dopamine na maipadala mula sa isang neuron patungo sa isa pa, kinakailangan ang pagkakaroon ng mga tiyak na receptor, ang mga dopamine receptor, ay kinakailangan.

Ang mga tatanggap ay tinukoy bilang mga molekula o pag-aayos ng molekular na maaaring piliing makilala ang isang liga at maisaaktibo ng ligand mismo.

Ang mga receptor ng Dopamine ay magagawang makilala ang dopamine mula sa iba pang mga uri ng mga neurotransmitter at tumugon lamang dito.

Kapag ang dopamine ay pinakawalan ng isang neuron, nananatili ito sa puwang ng intersynaptic (ang puwang sa pagitan ng mga neuron) hanggang sa makuha ito ng isang dopamine receptor at ipakilala ito sa isa pang neuron.

Mga uri ng mga dopamine receptor

Mayroong iba't ibang mga uri ng mga receptor ng dopamine, ang bawat isa sa kanila ay may mga katangian at isang tiyak na pag-andar.

Partikular, 5 pangunahing uri ay maaaring makilala: D1 receptor, D5 receptor, D2 receptors, D3 receptors at D4 receptors.

Ang mga receptor ng D1 ay ang pinaka-sagana sa loob ng gitnang sistema ng nerbiyos at matatagpuan higit sa lahat sa tubo ng olfactory, sa neostriatum, sa nucleus accumbens, sa amygdala, sa subthalamic nucleus, at sa substantia nigra.

Nagpapakita sila ng isang medyo mababang pagkakaugnay para sa dopamine at ang pag-activate ng mga receptor na ito ay humahantong sa pag-activate ng mga protina at pagpapasigla ng iba't ibang mga enzyme.

Ang mga receptor ng D5 ay mas mahirap kaysa sa D1 at may isang katulad na operasyon.

Ang mga receptor ng D2 ay naroroon pangunahin sa hippocampus, sa nucleus accumbens at sa neostriatum, at isinama sa mga protina G.

Sa wakas, ang mga receptor ng D3 at D4 ay matatagpuan higit sa lahat sa cerebral cortex at makikilahok sa mga proseso ng cognitive tulad ng memorya o pansin.

Mga function ng dopamine

Dopamine 2D molekula.

Ang Dopamine ay isa sa pinakamahalagang kemikal sa utak, at samakatuwid ay nagsasagawa ng maraming mga pag-andar.

Ang katotohanan na ito ay malawak na ipinamamahagi sa buong mga rehiyon ng utak ay nangangahulugan na ang neurotransmitter na ito ay hindi limitado sa pagsasagawa ng isang solong aktibidad o pag-andar na may katulad na mga katangian.

Sa katunayan, ang dopamine ay nakikilahok sa maraming mga proseso ng utak at pinapayagan ang pagganap ng napaka magkakaibang at iba't ibang mga aktibidad. Ang mga pangunahing pag-andar na isinasagawa ng dopamine ay:

Paggalaw ng motor

Ang mga dopaminergic neuron na matatagpuan sa mga panloob na rehiyon ng utak, iyon ay, sa basal ganglia, pinapayagan ang paggawa ng mga paggalaw ng motor sa mga tao.

Ang mga receptor ng D5 ay tila lalo na kasangkot sa aktibidad na ito at ang dopamine ay isang pangunahing elemento sa pagkamit ng pinakamainam na pagpapaandar ng motor.

Ang katotohanan na ang karamihan ay nagpapakita ng papel na ito ng dopamine ay ang sakit na Parkinson, isang patolohiya kung saan ang kawalan ng dopamine sa basal ganglia ay labis na pinipigilan ang kakayahan ng indibidwal na lumipat.

Memorya, atensyon at pag-aaral

Ang Dopamine ay ipinamamahagi din sa mga rehiyon ng neuronal na nagpapahintulot sa pag-aaral at memorya, tulad ng hippocampus at cerebral cortex.

Kapag hindi sapat ang dopamine ay nakatago sa mga lugar na ito, ang mga problema sa memorya, kawalan ng kakayahang mapanatili ang pansin at pag-aaral ng mga paghihirap ay maaaring mangyari.

Ang damdamin ng gantimpala

Ito ay marahil ang pangunahing pag-andar ng sangkap na ito dahil ang dopamine na nakatago sa limbic system ay nagbibigay-daan upang makaranas ng mga sensasyon ng kasiyahan at gantimpala.

Sa ganitong paraan, kapag nagsasagawa kami ng isang aktibidad na kaaya-aya sa amin, awtomatikong inilalabas ng aming utak ang dopamine, na nagpapahintulot sa amin na maranasan ang sensasyon ng kasiyahan.

Paglikha ng produksiyon ng prolactin

Ang Dopamine ay may pananagutan sa pagpigil sa pagtatago ng prolactin, isang peptide hormone na pinasisigla ang paggawa ng gatas sa mga glandula ng mammary at ang synthesis ng progesterone sa corpus luteum.

Ang pag-andar na ito ay isinasagawa pangunahin sa arcuate nucleus ng hypothalamus at sa anterior pituitary.

Ang regulasyon sa pagtulog

Ang paggana ng dopamine sa pineal gland ay nagbibigay-daan sa pagdidikta ng ritmo ng circadian sa mga tao dahil pinapayagan nitong mapalaya ang melatonin at gumawa ng pandamdam ng pagtulog kapag hindi ito natutulog nang mahabang panahon.

Bukod dito, ang dopamine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagproseso ng sakit (ang mga mababang antas ng dopamine ay nauugnay sa masakit na mga sintomas), at kasangkot sa mga self-reflex na pagkilos ng pagduduwal.

Modulasyon ng kalooban

Sa wakas, ang dopamine ay gumaganap ng mahalagang tungkulin sa pag-regulate ng kalooban, kaya ang mga mababang antas ng sangkap na ito ay nauugnay sa masamang kalooban at pagkalungkot.

Mga pathology na nauugnay sa dopamine

Ang Dopamine ay isang sangkap na nagdadala ng maraming mga aktibidad sa utak, kaya ang madepektong paggawa nito ay maaaring humantong sa maraming mga sakit. Ang pinakamahalaga ay.

Sakit sa Parkinson

Ito ang patolohiya na pinaka-direktang nauugnay sa paggana ng dopamine sa mga rehiyon ng utak. Sa katunayan, ang sakit na ito ay pangunahing sanhi ng isang pagkabulok ng pagkawala ng dopaminergic neurotransmitters sa basal ganglia.

Ang pagbaba ng dopamine ay isinasalin sa mga karaniwang sintomas ng motor ng sakit, ngunit maaari rin itong maging sanhi ng iba pang mga paghahayag na nauugnay sa paggana ng neurotransmitter tulad ng mga problema sa memorya, pansin o pagkalungkot.

Ang pangunahing paggamot sa parmasyutiko para sa Parkinson's ay batay sa paggamit ng isang dopamine precursor (L-DOPA), na nagpapahintulot sa isang bahagyang pagtaas ng halaga ng dopamine sa utak at maibsan ang mga sintomas.

Schizophrenia

Ang pangunahing hypothesis ng etiology ng schizophrenia ay batay sa teoryang dopaminergic, na nagsasaad na ang sakit na ito ay dahil sa sobrang overactivity ng neurotransmitter dopamine.

Ang hypothesis na ito ay suportado ng pagiging epektibo ng mga gamot na antipsychotic para sa sakit na ito (na pumipigil sa mga receptor ng D2) at sa pamamagitan ng kakayahan ng mga gamot na nagpapataas ng aktibidad ng dopaminergic tulad ng cocaine o amphetamines upang makabuo ng psychosis.

Epilepsy

Batay sa iba't ibang mga obserbasyon sa klinikal, nai-post na ang epilepsy ay maaaring isang sindrom ng dopaminergic hypoactivity, kaya ang isang kakulangan ng produksiyon ng dopamine sa mga lugar na mesolimbic ay maaaring humantong sa sakit na ito.

Ang mga datos na ito ay hindi ganap na nagkontra ngunit suportado ng pagiging epektibo ng mga gamot na may epektibong resulta para sa paggamot ng epilepsy (anticonvulsants), na nagpapataas ng aktibidad ng mga receptor ng D2.

Pagkagumon

Sa parehong mekanismo ng dopamine na nagpapahintulot sa pag-eksperimento ng kasiyahan, kasiyahan at pagganyak, ang mga batayan ng pagkagumon ay napapanatili din.

Ang mga gamot na nagbibigay ng higit na paglabas ng dopamine, tulad ng tabako, cocaine, amphetamines, at morphine, ay ang mga may pinakamaraming nakakahumaling na kapangyarihan dahil sa pagtaas ng dopamine na ginawa sa kasiyahan at gantimpala na mga rehiyon ng utak.

Mga Sanggunian

1. Arias-Montaño JA. Modulate ng dopamine synthesis ng mga presynaptic receptor. Tesis ng doktor, Kagawaran ng Physiology, Biophysics at Neurosciences, CINVESTAV, 1990.
2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Mga prinsipyo ng neuropsychopharmacology. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
3. Gobert A, Lejeune F, Rivet JM, Cistarelli L, Millan MJ. Ang Dopamine D3 (auto) na mga receptor ay nagbabawas sa paglabas ng dopamine sa frontal cortex ng malayang paglipat ng mga daga sa vivo. J Neurochem 1996; 66: 2209-12.
4. Ang Hetey L, Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. Presynaptic dopamine at serotonin receptor na nag-modulate ng aktibidad ng tyrosine hydroxylase sa synaptosomes ng mga nucleus accumbens ng mga daga. Eur J Pharmacol 1985; 43: 327-30.
5. O'Dowd BF. Istraktura ng mga receptor ng dopamine. J Neurochem 1993; 60: 804-16.
6. Poewe W. Dapat bang magsimula ang paggamot sa sakit na Parkinson sa isang agonist ng dopamine? Neurol 1998; 50 (Suplemento 6): S19-22.
7. Starr MS. Ang papel ng dopamine sa epilepsy. Synaps 1996; 22: 159-94.