WOLMAN DISEASE: SINTOMAS, SANHI, PAGGAMOT - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Ang sakit na Wolman ay isang bihirang genetic na kondisyon na nauugnay sa hindi tamang agnas at paggamit ng mga taba at kolesterol, iyon ay, isang nabagong metabolismo ng lipid. Ito ay isang uri ng kakulangan ng lysosomal acid lipase.

Ang sakit na ito ay may utang sa pangalan nito kay Moshe Wolman, na inilarawan noong 1956, kasama ang dalawang iba pang mga doktor, ang unang kaso ng kakulangan ng lysosomal acid lipase (LAL). Napansin nila na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na pagtatae na nauugnay sa pagkakalkula ng mga adrenal glandula.

Moshe wolman

Gayunpaman, unti-unti nang natuklasan ang higit pang mga aspeto ng sakit na ito: kung paano ito ipinakita mismo, kung ano ang mekanismo na sumasailalim dito, kung ano ang mga sanhi nito, kung ano ang mga sintomas na ipinapakita nito, atbp. Pati na rin ang posibleng pag-iwas at paggamot.

Mga katangian ng sakit na Wolman

Kadalasan, ang mga pasyente na may sakit na ito ay may napakataas na antas ng lipid na nakaipon sa atay, pali, utak ng buto, bituka, lymph node, at adrenal glandula. Karaniwan na para sa huli na bumubuo ng mga deposito ng calcium.

Dahil sa mga komplikasyon ng pagtunaw na ito, inaasahan na ang mga apektadong bata ay tumitigil sa pagkakaroon ng timbang at ang kanilang paglago ay tila naantala kung ihahambing sa kanilang edad. Habang tumatagal ang sakit, maaaring mabuo ang pagkabigo sa atay na pagkabigo sa atay.

Pag-uuri

Ang sakit ni Wolman ay isang uri ng kakulangan ng lysosomal acid lipase (LAL), at maaari itong lumitaw sa ilalim ng pangalang ito. Gayunpaman, ang dalawang magkakaibang mga kondisyon ng klinikal ay nakilala sa loob ng ganitong uri:

- Cholesteryl ester disease disease (CESD), na nangyayari sa mga bata at matatanda.

- Ang sakit ni Wolman, na eksklusibo sa mga pasyente ng bata.

Mga Sanhi

Ang kondisyong ito ay namamana, na may isang pattern ng urong resesenteng autosomal na humahantong sa mga mutasyon sa gene LIPA.

Partikular, para mangyari ang sakit na ito, ang bawat magulang ay dapat maging isang tagadala ng isang may sira na kopya ng LIPA gene, ang apektadong taong naglalahad ng mga mutasyon sa parehong mga kopya ng gene LIPA.

Bilang karagdagan, sa bawat pagbubuntis, ang mga magulang na mayroon nang anak na may sakit na Wolman ay may 25% na posibilidad na magkaroon ng isa pang anak na may parehong sakit.

Ang LIPA gene ay may pananagutan sa pagbibigay ng mga tagubilin upang mapadali ang paggawa ng enzyme lysosomal acid lipase (LAL), na matatagpuan sa lysosomes (mga cellular na bahagi na nakatuon sa mga digesting at recycling na mga sangkap).

Kapag gumagana nang maayos ang enzyme, binabasag nito ang kolesterol at triglyceride esters sa mga mababang mga density ng lipoprotein, binabago ang mga ito sa libreng kolesterol at libreng mga fatty acid na maaaring magamit muli ng ating mga katawan.

Samakatuwid, kapag ang mga mutation ay nangyayari sa gene na ito, ang antas ng lysosomal acid lipase ay nabawasan at samakatuwid ang iba't ibang mga uri ng taba naipon sa loob ng mga cell at tisyu. Ito ay humantong sa mga malubhang problema sa pagtunaw tulad ng hindi magandang pagsipsip ng mga sustansya, pagsusuka at pagtatae.

Tulad ng katawan ay hindi maaaring gumamit ng lipid para sa mga nutrisyon at enerhiya, nangyayari ang isang estado ng malnutrisyon.

Sintomas

Sa pagsilang, ang mga apektado ng sakit na Wolman ay malusog at aktibo; kalaunan ay nagpapakita ng mga sintomas ng sakit. Karaniwan silang sinusunod sa unang taon ng buhay. Ang pinaka madalas ay:

- Hindi nila maayos na sumipsip ng mga sustansya mula sa pagkain. Nagdudulot ito ng malubhang malnutrisyon.

- Hepatosplenomegaly: na binubuo ng pamamaga ng atay at pali.

- Kabiguan ng atay.

- Hyperkeratosis: panlabas na layer ng balat na mas makapal kaysa sa normal.

- Pagsusuka, pagtatae at sakit sa tiyan.

- Mga Ascite.

- Kakayahang kapansanan.

- Naantala ang pag-unlad.

- Mababang tono ng kalamnan.

- Mababa ngunit patuloy na lagnat.

- Pagbaba ng timbang o kahirapan sa pagkakaroon nito.

- Arteriosclerosis.

- Congenital atay fibrosis.

- Maramihang mga lipomas.

- Sobrang madulas na dumi ng tao.

- Dilaw na balat at puti ng mga mata (jaundice).

- Anemia (mababang antas ng bakal sa dugo).

- Mahusay na pisikal na kahinaan o cachexia.

Pagkalat

Lumilitaw ito sa humigit-kumulang 1 sa 350,000 mga bagong panganak sa buong mundo, bagaman may posibilidad na hindi masusulat. Ang paglaganap ay lilitaw na magkapareho para sa kapwa lalaki at babaeng kasarian.

Diagnosis

Ang pinakaunang simula ng kakulangan ng lysosomal acid lipase (LAL) ay kung ano ang dapat masuri bilang sakit na Wolman, na lumilitaw sa mga bagong panganak at kahit bago pa manganak.

Ang kalaunan na anyo ng kakulangan sa LAL (na maaaring lumawak sa pagtanda) ay nasuri bilang sakit na imbakan ng kolesterol ester (CESD).

Ang diagnosis ay maaaring gawin bago ipanganak sa pamamagitan ng chorionic villus test (CVS) o amniocentesis. Sa una, ang mga halimbawa ng pangsanggol na tissue at mga enzyme ay nakolekta. Samantalang, sa pangalawa, isang sample ng likido na pumapalibot sa fetus (amniotic fluid) ay nakuha para sa pag-aaral sa paglaon.

Sa mga sanggol na pinaghihinalaang nagkakaroon ng kondisyong ito, maaaring gawin ang isang pagsusuri sa ultratunog upang suriin para sa pagkalkula ng mga adrenal glandula. Makakatulong ito sa diagnosis dahil napansin na ang humigit-kumulang na 50% ng mga bagong panganak na may sakit na ito ay may pagkakalkula.

Sa pamamagitan ng mga pagsusuri sa dugo, maaaring suriin ang mga antas ng iron at katayuan ng profile ng lipid. Kung mayroong sakit na Wolman, ang mga mababang antas ng iron (anemia) at hypercholesterolemia ay magaganap.

Kung gumawa ka ng isang biopsy sa atay, makakakita ka ng isang maliwanag na kulay kahel na atay, hepatocytes at mga cell ng Kupffer na binaha ng mga lipid, micro at macavoricular steatosis, cirrhosis at fibrosis.

Ang pinakamahusay na mga pagsubok na maaaring isagawa sa kasong ito ay mga genetic na pagsubok dahil ang sakit ay maaaring matagpuan sa lalong madaling panahon at mga hakbang na kinuha. Kung may mga nakaraang kaso ng sakit na ito sa pamilya, ipinapayong magsagawa ng genetic na pag-aaral upang makita ang mga carrier ng mga posibleng mutasyon, dahil posible na maging isang carrier at hindi mabuo ang sakit.

Pagtataya

Ang sakit ni Wolman ay isang malubhang, nagbabanta sa buhay na kondisyon. Sa katunayan, kakaunti ang mga sanggol na umaabot sa higit sa isang taon ng buhay. Ang pinakalumang mga batang nabubuhay na bata ay namatay sa 4 at 11 taong gulang. Siyempre, sa mga kondisyon kung saan ang isang epektibong paggamot ay hindi naitatag.

Tulad ng makikita natin sa susunod na punto, sa mga nakaraang taon ay nagkaroon ng isang mahusay na advance tungkol sa paggamot.

Paggamot

Mahalagang tandaan na bago ang 2015 ay walang paggamot para sa sakit na Wolman, kaya't napakakaunting mga sanggol na umabot ng higit sa isang taon ng buhay. Sa kasalukuyan posible na bumuo ng isang therapy ng kapalit ng enzyme, sa pamamagitan ng intravenous administration ng alpha heluipase (kilala rin bilang Kanuma).

Ang therapy na ito ay naaprubahan sa Europa, Estados Unidos at Japan noong 2016. Binubuo ito ng isang iniksyon kasama ang sangkap na ito isang beses sa isang linggo, na may mga positibong resulta na natagpuan sa unang anim na buwan ng buhay. Sa mga kaso kung saan ang mga sintomas ay hindi napakalubha, sapat na upang pamahalaan ito tuwing dalawang linggo.

Gayunpaman, ang iba pang mga gamot na kinokontrol ang paggawa ng mga adrenal glandula ay maaaring ibigay. Sa kaibahan, ang mga taong nakakaranas ng CESD ay nasa isang hindi gaanong malubhang sitwasyon, na maaaring mapabuti ang salamat sa isang diyeta na mababa sa kolesterol.

Bago aprubahan ang gamot na ito, ang pangunahing paggamot na natanggap ng mga bagong panganak ay nakatuon sa pagbabawas ng epekto ng mga sintomas at posibleng mga komplikasyon.

Ang mga tiyak na interbensyon na isinagawa ay binubuo ng pagbabago ng gatas para sa isa pang pormula na napakababa ng taba, o pagpapakain sa kanila ng intravenously, nangangasiwa ng mga antibiotics para sa posibleng mga impeksyon, at kapalit ng steroid upang mabayaran ang malfunction ng adrenal glands.

Hematopoietic stem cell transplantation

Ang isa pang pagpipilian ay isang tinatawag na hematopoietic stem cell transplant (HSCT), na kilala rin bilang paggalaw ng utak ng buto, na kung saan ay pangunahing isinasagawa upang maiwasan ang pag-unlad.

Kivit et al., Noong 2000 ay ipinakita ang unang kaso ng sakit na Wolman na matagumpay na ginagamot sa pamamaraang ito. Bukod dito, ang isang pangmatagalang follow-up ng pasyente na ito ay ginanap.

Ipinapahiwatig nila na salamat sa interbensyon na ito ay mayroong isang normalisasyon ng aktibidad ng lysosomal acid lipase enzyme na nanatili sa oras. Ang mga antas ng kolesterol at triglyceride ay nanatiling normal, nawala ang pagtatae, at sapat ang pagpapaandar ng atay. Ang bata ay 4 na taong gulang at matatag at umaabot sa normal na pag-unlad.

Gayunpaman, may mga may-akda na nagpapahiwatig na pinatataas nito ang panganib ng mga malubhang komplikasyon at maaari ring humantong sa kamatayan.

Mga Sanggunian

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Kakulangan ng Lysosomal Acid Lipase. 2015 Jul 30. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Mga editor. Mga GeneReview. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Ang sakit na Wolman ay matagumpay na ginagamot ng paglipat ng utak ng buto. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Kakulangan ng Lysosomal acid lipase. (2016, Hunyo 3). Nakuha mula sa Wikipedia.
4. NINDS Pahina ng Impormasyon sa Sakit sa Sakit ng Sakit ng Lipate. (Pebrero 23, 2016). Nakuha mula sa National Institute of Neurological Disorder at Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Repasuhin: Kakulangan ng lipysosomal acid lipase - Isang hindi kilalang sanhi ng dyslipidaemia at disfunction ng atay. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Sakit sa Wolman. (2016, Hunyo 2). Nakuha mula sa Genetic at Rare Diseases (GARD) Information Center.
7. Sakit na Wolman. (2016, Hunyo 7). Nakuha mula sa Genetics Home Sanggunian.
8. Sakit na Wolman. (2015). Nakuha mula sa National Organization for Rare Disorder.