MGA SAKIT SA MITOCHONDRIAL: SINTOMAS, SANHI, PAGGAMOT - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Ang mga sakit na mitochondrial ay isang napaka-heterogenous na grupo ng mga karamdaman na lumitaw bilang isang resulta ng dysfunction mitochondrial respiratory chain. Ang mga ito ay bunga ng kusang o minana na mga mutasyon, alinman sa mitochondrial DNA o sa nuclear DNA.

Ang mga mutations na ito ay humahantong sa binagong mga pag-andar ng mga protina o RNA (ribonucleic acid) na mga molekula na karaniwang namamalagi sa mitochondria. Ang mitochondrial respiratory chain ay binubuo ng limang kumplikadong (I, II, III, IV at V) at dalawang molekula na kumikilos bilang isang link; coenzyme Q at cytochrome c.

Mitochondria

Ang malawak na hanay ng mga pagbabago sa metabolismo ng mitochondrial oxidative, ang mga kondisyon na heterogenous na mga kondisyon na kasama sa ilalim ng pangalan ng mga sakit na mitochondrial. Ngunit, upang maunawaan kung ano ang binubuo ng mga karamdaman na ito, dapat nating malaman kung ano ang mitochondria.

Relasyong Mitochondrial-mitochondrial disease

Ang Mitokondria ay mga cytoplasmic organelles na kasangkot sa oxidative phosphorylation. Mananagot sila sa paglikha ng higit sa 90% ng enerhiya na kinakailangan ng katawan upang mapanatili ang buhay at suportahan ang paglago.

Kapag nabigo ang mitochondria, mas kaunti at mas kaunting enerhiya ang nabuo sa loob ng cell na nagiging sanhi ng pagkasira ng cell at kahit na kamatayan ng cell. Kung ang prosesong ito ay paulit-ulit sa buong katawan, ang mga kumpletong sistema ay nagsisimulang mabigo, at ang buhay ng taong nagdurusa dito ay maaaring malubhang nakompromiso.

Ang sakit ay pangunahing nakakaapekto sa mga bata, ngunit ang simula ng sakit sa mga matatanda ay nagiging pangkaraniwan.

Ang bawat cell ng tao ay kilala na naglalaman ng libu-libong mga kopya ng mitochondrial DNA. Sa pagsilang, kadalasan silang lahat magkapareho, na kung saan ay tinatawag na homoplasmy. Sa kabaligtaran, ang mga indibidwal na may karamdaman sa mitochondrial ay maaaring makagambala ng isang halo ng wild-type at mutated mitochondrial DNA sa bawat cell, na tinatawag na heteroplasmy.

Habang ang ilang mga karamdaman sa mitochondrial ay nakakaapekto lamang sa isang solong organ, maraming iba pang mga sakit na mitochondrial ay nagsasangkot ng maraming mga sistema ng organ at madalas na may mga tampok na neurological at myopathic. Ang mga sakit sa mitochondrial ay maaaring mangyari sa anumang edad.

Pagkalat

Sa mga tuntunin ng laganap, ang mga karamdaman sa mitochondrial ay mas karaniwan kaysa sa dati na pinaniniwalaan, hanggang sa punto ng pagiging isa sa mga pinaka-karaniwang minana na sakit sa metaboliko.

Batay sa magagamit na data, ang isang konserbatibong pagtatantya ng paglaganap ng mga sakit na mitochondrial ay 11.5 bawat 100,000 populasyon.

Karamihan sa mga karaniwang sakit na mitochondrial

Dahil ang mitochondria ay nagsasagawa ng maraming iba't ibang mga pag-andar sa iba't ibang mga tisyu, literal na daan-daang mga sakit na mitochondrial. Ang bawat karamdaman ay gumagawa ng isang spectrum ng mga sintomas at mga palatandaan na maaaring nakalilito sa mga pasyente at mga clinician sa unang yugto ng pagsusuri.

Dahil sa kumplikadong pakikipag-ugnayan sa pagitan ng daan-daang mga gen at mga cell na dapat magtulungan upang mapanatili nang maayos ang ating metabolic na makinarya, ito ay isang tanda ng mga sakit na mitochondrial na magkapareho ang mitochondrial na mga mutation na DNA ay maaaring makabuo ng mga hindi magkaparehas na sakit.

Kaya, ang ilan sa mga madalas na sindrom at mga palatandaan ng patolohiya ng mitochondrial ay ang mga sumusunod:

• Alpers-Huttenlocher syndrome: Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypotonia, seizure, at pagkabigo sa atay.
• Ataxic neuropathy syndrome: Nailalarawan ng epilepsy, dysarthria at / o myopathy.
• Talamak na progresibong panlabas na ophthalmoplegia (CPEO): Nagtatanghal ito ng panlabas na ophthalmoplegia, bilateral ptosis at banayad na proximal myopathy.
• Kearns-Sayre syndrome (KSS): Ang progresibong panlabas na ophthalmoplegia simula sa edad na 20, pigmentary retinopathy, ataxia, myopathy, dysphagia, diabetes mellitus, hypoparathyroidism, demensya.
• Pearson syndrome: Sideroblastic anemia sa pagkabata, pancytopenia, kakulangan ng exocrine pancreatic, renal tubular defect.
• Ang myopathy sa pagkabata at lactic acidosis: Hypotonia sa unang taon ng buhay, mga paghihirap at paghinga sa paghinga. Ang nakamamatay na form ay maaaring maiugnay sa cardiomyopathy at / o Toni-Fanconi-Debre syndrome.
• Leigh syndrome: Mga palatandaan ng cerebellar at brainstem encephalopathy ng pagsisimula ng infantile, pagsasanay sa ina ng neurological disease o Leigh syndrome.
• Mitochondrial DNA depletion syndrome (MDS): Panimula sa pagkabata at nailalarawan sa kahinaan ng kalamnan at / o pagkabigo sa atay.
• Neurogenous na kahinaan na may ataxia at rhinitis pigmentosa (NARP): Peripheral neuropathy na may pang-adulto o huli na pagkabata simula, ataxia, retinopathy ng pigmentary.
• Mitochondrial encephalomyopathy na may lactic acidosis at stroke episode (MELAS syndrome): Ang mga episod na gayahin ang mga aksidente sa cerebrovascular bago ang edad na 40, mga seizure at / o demensya at lactic acidosis.
• Epileptic myoclonic myopathy na may sensoryo ataxia (MEMSA): Nailalarawan sa pamamagitan ng myopathy, seizure, at cerebellar ataxia.
• Myoclonic epilepsy na may punit-punit na pulang hibla (Merrf ): Myoclonus, seizure, cerebellar ataxia, myopathy, demensya, optic atrophy at spasticity.
• Mitrochondrial Neurogastrointestinal Encephalopathy (MNGIE): Simula bago ang edad na 20, progresibong panlabas na ophthalmoplegia, ptosis, kahinaan ng paa at mga problema sa pagtunaw, bukod sa iba pa.
• Leber (Lhon) namamana optic neuropathy: bilateral subacute walang sakit na visual na kapansanan. Average na edad ng simula sa 24 na taon. Higit pang pagkalat sa mga kababaihan kaysa sa mga kalalakihan na may ratio na 4: 1. Nailalarawan ng dystonia at cardiac preexcitation syndromes.

Sintomas

Ang mga sintomas ng mitochondrial disease ay iba-iba at nakasalalay sa kung saan matatagpuan ang pinsala, bukod sa iba pang mga bagay.

Ang ilang mga sakit na mitochondrial ay nakakaapekto sa isang solong organ, ngunit ang karamihan ay nagsasangkot sa maraming mga system. Samakatuwid, ang pinakakaraniwang pangkalahatang sintomas ng sakit na mitochondrial ay kinabibilangan ng:

• Depekto sa paglaki
• Pag-retard sa psychomotor
• Ang takip sa mataosis
• Panlabas na ophthalmoplegia
• Mga karamdaman sa mata
• Proximal myopathy
• Ehersisyo ang hindi pagpaparaan
• Gitnang o peripheral hypotonia
• Cardiomyopathy
• Sensorineural pagkabingi,
• Optic pagkasayang
• Ang pigmentary retinopathy
• Mellitus diabetes
• Mga karamdaman sa gastrointestinal
• Malabsorption syndrome
• Mga karamdaman sa endocrine
• Mga karamdaman sa hematological

Ang mga simtomas na nauugnay sa gitnang sistema ng nerbiyos ay madalas na nagbabago at kasama ang:

• Encephalopathy
• Kumbinsido
• Dementia
• Migraine
• Mga episode na tulad ng stroke
• Ataxia
• Spasticity

Mga Sanhi

Ang mga sakit na mitochondrial ay maaaring sanhi ng mga depekto sa nuclear DNA o mitochondrial DNA. Ang mga nukleyar na depekto ng genetic ay maaaring magmana sa isang autosomal na nangingibabaw o autosomal na pag-urong ng uring. Ang mga depekto ng Mitokondrial na DNA ay ipinapadala sa pamamagitan ng mana sa ina.

Ang mitochondrial DNA na pagtanggal sa pangkalahatan ay nangyayari de novo at samakatuwid ay nagdudulot ng sakit sa isang miyembro lamang ng pamilya.

Ang ama ng isang apektadong indibidwal ay hindi nanganganib para sa pathogenic variant ng mitochondrial DNA, ngunit ang ina ng isang apektadong indibidwal sa pangkalahatan ay may pathogenic variant mitochondrial at maaaring o hindi maaaring magkaroon ng mga sintomas.

Diagnosis ng mga sakit na mitochondrial

Na may higit sa 1,000 mga nuklear na nuklear na naka-encode ng mga protina ng mitochondrial, maaaring mapanghamon ang diagnosis ng molekular.

Para sa kadahilanang ito, ang diagnosis ng mga sakit na mitochondrial ay batay sa klinikal na hinala, na iminungkahi ng data mula sa anamnesis, pisikal na pagsusuri, at ang mga resulta ng pangkalahatang komplimentaryong pagsusuri. Nang maglaon, isinasagawa ang mga tukoy na pagsubok para sa mitochondrial dysfunction.

Ang mga pagsusuri na karaniwang kinakailangan sa proseso ng pag-aaral ng sakit ay kasama ang:

• Ang pagsusulit sa pondo na nagbibigay-daan sa iyo upang tumingin sa loob ng eyeball upang mag-diagnose ng sakit.
• Electroencephalography (EEG).
• Ang mga pandinig ay nag-evoke ng mga potensyal, potensyal ng somatosensory, at mga potensyal na na-evoked ng visual.
• Electromyogram (EMG).
• Ang pag-aaral ng electroneurographic pati na rin ang mga pagsusulit sa neuroimaging tulad ng utak CT at, lalo na, ang utak magnetic resonance imaging (MRI), ang spectroscopic MRI ay maaaring maging kapaki-pakinabang.

Halimbawa, ang mga signal ng bilateral hyperintense sa basal nuclei ay natagpuan na pangkaraniwan ng Leigh syndrome.

Ang mga sugat na tulad ng infarct sa posterior cerebral hemispheres ay naroroon sa MELAS syndrome, habang ang hindi normal na mga senyales mula sa tserebral puting bagay ay makikita sa Kearn-Sayre syndrome.

Ang mga basal ganglia calcification ay pangkaraniwan sa MELAS at Kearn-Sayre syndrome.

Paunang pag-aaral na metabolic

Ang isang paunang pag-aaral na metabolic ay kadalasang isinasagawa upang maglaon ay magsagawa ng mga pagsubok sa kumpirmasyon sa diagnostic tulad ng pag-aaral ng morphological at histoenzymatic, elektron mikroskopya, pag-aaral ng biochemical at pag-aaral ng genetic na naglalayong ipakita ang mga pagbabago sa mitochondrial DNA at sa hinaharap din nuklear DNA.

Pag-aaral ng genetic

Tungkol sa genetic na pag-aaral, napag-alaman na sa ilang mga indibidwal, ang larawan sa klinikal ay katangian ng isang tiyak na mitochondrial disorder at ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagkakakilanlan ng isang pathogenic na variant ng mitochondrial DNA

Sa halip, sa karamihan ng mga indibidwal, hindi iyon ang kaso, at kailangan ang isang mas nakabalangkas na diskarte, pag-aralan ang lahat mula sa kasaysayan ng pamilya, pagsusuri ng dugo at / o cerebrospinal fluid lactate konsentrasyon sa mga pag-aaral ng neuroimaging, pagsusuri sa cardiac, at pagsubok sa molekular na genetic.

Mga pagsubok sa klinika

Sa wakas, sa maraming mga indibidwal na kung saan ang molekula na pagsusuri ng genetic ay hindi nagbibigay ng maraming impormasyon o hindi makumpirma ang isang diagnosis, ang iba't ibang iba't ibang mga klinikal na pagsubok ay maaaring maisagawa, tulad ng isang kalamnan biopsy para sa function ng chain ng paghinga.

Paggamot

Walang tiyak na paggamot sa curative para sa mga sakit na mitochondrial. Ang paggamot sa mitochondrial disease ay higit sa lahat ay sumusuporta, palliative, at maaaring kasama ang maagang pagsusuri at paggamot ng diabetes mellitus, ritmo ng puso, pagwawasto ng ptosis, kapalit ng mga intraocular lenses para sa mga katarata, at cochlear implantation para sa pagkawala ng pandinig sa sensorineural.

Pangkalahatang mga hakbang

Kabilang sa mga pangkalahatang hakbang ang:

1. Pag-iwas sa stress sa init (lagnat o mababang temperatura)
2. Iwasan ang matinding pisikal na ehersisyo. Gayunpaman, ang eerobic ehersisyo, ay maaaring mapabuti ang kapasidad ng enerhiya ng kalamnan.
3. Pag-iwas sa mga gamot na nagpapabagbag sa mitochondrial respiratory chain (phenytoin, barbiturates) pati na rin ang mga inhibitor ng synthesis ng protina ng mitochondrial (chloramphenicol, tetracyclines) o ng metabolismo ng carnitine (valproic acid).

Mga hakbang sa pharmacological

Kabilang sa mga hakbang sa parmasyutiko ay:

• Coenzyme Q10 (ubiquinone): Napakahusay na antioxidant na naglilipat ng mga electron mula sa mga kumplikadong I at II hanggang cytochrome C.
• Idebenone: Katulad sa CoQ10. Tinatawid nito ang hadlang sa dugo-utak at may lakas na antioxidant.
• Mga bitamina: Tulad ng riboflavin at sodium succinate. Ang paggamot na may bitamina K at C ay nagpapabuti sa oxidative phosphorylation. Sa ilang mga pagbabago ng chain ng mitochondrial respiratory, ang mga nakahiwalay na obserbasyon ng klinikal na pagpapabuti ay iniulat ng pangangasiwa ng thiamine, niacinamide at riboflavin, dahil kumikilos sila bilang mga cactactors sa mitochondrial electron transport chain. Ang Lipoic acid ay maaari ring maging epektibo sa pamamagitan ng pagtaas ng cellular ATP synthesis at mapadali ang paggamit ng glucose at oksihenasyon.
• Ang mga corticosteroids at monoamine oxidase inhibitors: Maaari silang maging epektibo, dahil pinipigilan nila ang peroxidation at pinoprotektahan ang mga lamad.
• L-carnitine: Nagpapabuti ng kahinaan ng kalamnan, cardiomyopathy at paminsan-minsang encephalopathy.
• L-Tryptophan: Paminsan-minsan ay maaaring mapabuti ang myoclonus at bentilasyon sa ilang mga pasyente na may MERRF.
• Sodium dichloroacetate: Ipinapakita ang hepatic synthesis ng glucose at pinasisigla ang paggamit nito sa mga peripheral na tisyu, pagpapabuti ng metabolismo ng utak oxidative. Dapat itong gamitin sa pakikipag-ugnay sa thiamine.

Pagtataya

Ang mga sakit na mitochondrial ay karaniwang bumubuo ng mga proseso ng degenerative, bagaman sa ilang mga kaso maaari silang magkaroon ng isang talamak na hindi gumagalaw na kurso, sa anyo ng paulit-ulit na pagpapakita ng neurological at kahit na nagpapakita ng kusang pagpapabuti hanggang sa paggaling, tulad ng nangyayari sa benign na kakulangan ng COX.

Ang pagbabala ay karaniwang mas mahusay sa mga purong myopathic form kaysa sa mga encephalopathic. Ang sakit sa mga bata ay kadalasang mas agresibo kaysa sa mga tao kung saan ipinakikita nito ang sarili bilang mga may sapat na gulang.

Ang paggamot sa pangkalahatan ay hindi nakakamit ng higit sa isang pagbagal ng natural na proseso, na may ilang mga pagbubukod sa mga bahagi nito na pangunahing mga proseso ng kakulangan sa CoQ10 o carnitine.

Mga Sanggunian

1. Chinnery, PF (2014). Pangkalahatang-ideya ng Mga Karamdaman sa Mitokondrial. Mga Review ng Gene,
2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Pagkalat at pag-unlad ng mga sakit na mitochondrial: isang pag-aaral ng 50 mga pasyente. Natipid ng kalamnan, 28, 690-6695.
3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, MO & Castro, M. (2008). Mga sakit na mitochondrial. Therapeutic Diagnostic Protocols ng AEP: Pediatric Neurology, 15, 105-112.