ANG PATHOPHYSIOLOGY NG PAGKALUNGKOT: PANGUNAHING MGA KATANGIAN - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Ang pathophysiology ng depression ay batay sa mga pagkakaiba-iba sa mga istruktura ng utak tulad ng laki ng amygdala, hippocampus o prefrontal cortex. Gayundin, natagpuan ang mga pagbabago sa laki ng neuronal, density ng glial at metabolismo. Ang papel na ginagampanan ng mga monoamines o iba pang mga neurotransmitters ay naitala din at ang iba't ibang mga teorya ay inaalok din tungkol sa kanilang mga genesis o paliwanag.

Ang depression ay hindi eksklusibo dahil sa mga kadahilanan sa biological o sikolohikal, ngunit sa halip ay dahil sa kumplikadong pakikipag-ugnayan ng maraming mga sosyal, sikolohikal, o biological na mga kadahilanan.

Kapag naghahanap para sa pinakamahusay na paggamot upang makitungo sa pagkalumbay, at isinasaalang-alang na ang pharmacotherapy (at ang iba't ibang mga antidepressant) ay tumugon din na hindi maganda sa maraming aspeto, ang mga proseso na kasangkot dito ay hinahangad. sakit.

Kakulangan at pagkalungkot

Ang pagkahilig na magkaroon ng isang nalulumbay na sakit ay tila nararapat, sa ilang paraan, sa pagmamana. Ang impormasyong ito ay dumarating sa amin sa pamamagitan ng mga pag-aaral sa pamilya, upang ang isang tao na may malapit na kamag-anak na may isang affective disorder ay 10 mas malamang na magdusa mula rito kaysa sa ibang tao na walang apektadong kamag-anak.

Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig na ang mga depressive disorder ay may namamana na pagkahilig. Bukod dito, maaari rin itong masubaybayan sa pamamagitan ng mga pag-aaral ng monozygotic twins, na nagpapakita na mayroong isang mas malaking koneksyon sa pagitan ng mga ito sa depression kaysa sa dizygotic twins.

Kasabay ng parehong mga linya, ang pag-aampon at pag-aaral ng depresyon ay nagpapahiwatig na mayroong isang mas mataas na saklaw ng pagkalungkot sa mga biyolohikal na magulang kaysa sa mga magulang na ampon.

Kaugnay ng mga gen na kasangkot sa depression, ipinapahiwatig ng pananaliksik na mayroong maraming mga kasangkot na gen, na obserbahan ang ugnayan sa pagitan ng mga gen na matatagpuan sa chromosome 2, 10, 11, 17, 18, bukod sa iba pa, pati na rin ang polymorphism ng mga gen tulad ng iyon ng serotonin transporter patungkol sa pinagmulan ng depression.

Malinaw na, kung tinutukoy namin ang isang sakit na may maraming mga sintomas at kung saan malaki ang pagkakaiba-iba, makatuwirang isipin na ang kasangkot sa mga gen ay maraming din.

Ang mga pagbabago sa istruktura at pag-andar na naipahiwatig sa pagkalumbay

Maraming mga pag-aaral na neuroimaging ay isinagawa kasama ang mga nalulumbay na pasyente na nagpakita na nagpapakita sila ng mga pagbabago sa iba't ibang mga istruktura ng utak. Kabilang sa mga ito, itinatampok namin ang mga pagbabago sa amygdala, sa hippocampus at sa prefrontal cortex, kapwa dorso-lateral at ventral.

Hippocampus

Tungkol sa hippocampus, ang ilang mga pag-aaral ay natagpuan ang isang nabawasan na puting bagay at ipinakita na mayroong isang kawalaan ng simetrya sa pagitan ng mga hemispheres, pati na rin ang mas kaunting lakas ng tunog sa parehong hippocampus sa mga pasyente na may depresyon.

Sa antas ng anatomikal, sa pangkalahatan, ang kulay-abo na bagay ay natagpuan na nabawasan sa mga lugar ng orbital at gitnang prefrontal cortex, sa ventral striatum, sa hippocampus at isang pagpahaba ng mga pag-ilid ng ventricles at ang ikatlong ventricle, na nagpapahiwatig ng pagkawala ng neuronal .

Hippocampus

Sa iba pang mga pag-aaral, sa sandaling namatay ang mga pasyente, isang nabawasan na dami ng cortex at glial cells ay natagpuan.

Amygdala

Kaugnay ng amygdala, ang mga pag-aaral ay nagpapakita ng mga variable na resulta. Habang walang pagkakaiba sa mga tuntunin ng dami ng amygdala, ang ilan sa mga katangian nito.

Halimbawa, ipinaliwanag ng gamot ang mga pagkakaiba-iba sa dami ng amygdala, upang ang mas maraming mga tao sa gamot doon ay sa pag-aaral, mas malaki ang dami ng amygdala ng mga pasyente na may depresyon kumpara sa control.

Ang mga uri ng mga resulta ay maaaring mag-ambag at mapalakas ang ideya na ang pagkalumbay ay nauugnay sa isang pagbawas sa dami ng amygdala.

Prefrontal cortex

Tungkol sa prefrontal cortex, napag-alaman din ng ilang mga pag-aaral na ang mga pasyente na may depresyon ay may mas kaunting dami kumpara sa control sa rectus gyrus at hindi sa ibang magkakaibang mga rehiyon.

Sa pagtukoy sa aktibidad ng utak, ang mga pag-aaral ng neuroimaging ay nagpakita rin ng mga abnormalidad na natagpuan sa daloy ng dugo at metabolismo ng glucose sa nalulumbay na mga paksa.

Kaya, iminungkahi na ang nadagdagan na metabolismo sa amygdala ay nauugnay sa isang mas malaking kalubhaan ng depression, samantalang kapag ang aktibidad ng metabolic sa ventromedial prefrontal cortex ay nabawasan, sila ay masyadong reaktibo sa sapilitan na kalungkutan ngunit hyporeactive sa pagkalumbay. sapilitan kaligayahan.

Iba pang mga rehiyon

Sa iba pang mga pag-aaral, ipinakita na mayroong isang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng pagkalumbay at nadagdagan ang metabolismo ng glucose din sa iba pang mga rehiyon tulad ng limbic system, ventromedial prefrontal cortex, temporal, thalamus, mga ventral na lugar ng basal ganglia o ang inferior parietal cortex.

Ang pagkawala ng pagganyak sa pagkalumbay ay negatibong nauugnay din sa ilang mga lugar, ang dorsolateral prefrontal cortex, ang dorsal parietal cortex, o ang dorsotemporal association cortex.

Natagpuan din ang isang relasyon sa pagtulog, upang ang mga pagbabagong ito ay nauugnay sa mas malaking aktibidad sa ilang mga lugar na cortical at subkortikal.

Mga circuit na nauugnay sa pagkalumbay

Mayroong ilang mga circuit na nauugnay sa pagkalumbay, na kung saan maaari nating i-highlight, halimbawa, ang gana sa pagkain at pagtaas ng timbang na nangyayari sa ilang mga pasyente na may depresyon.

Ang nakababahalang kalooban, ang pangunahing sintomas ng pagkalumbay, ay nauugnay sa mga pagbabago na nangyayari sa amygdala, sa ventromedial prefrontal cortex at sa anterior cingulate gyrus, na kinasasangkutan ng parehong serotonin, dopamine at noradrenaline .

Para sa bahagi nito, ang kakulangan ng enerhiya na nagpapakilala rin sa mga pasyente na may depresyon ay nauugnay sa dopamine at norepinephrine at tinutugunan ang mga problema na matatagpuan sa nagkakalat na prefrontal cortex.

Ang mga kaguluhan sa pagtulog na nauugnay sa mga dysfunctions ng hypothalamus, thalamus, basal forebrain at kung saan ang norepinephrine, serotonin, at dopamine ay kasangkot din.

Para sa bahagi nito, natagpuan namin na ang kawalang-interes ay nauugnay sa isang Dysfunction ng dorsolaterl prefrontal cortex, ang nucleus accumbens, at norepinephrine at dopamine ay matatagpuan bilang mahalagang mga neurotransmitters.

Ang mga sintomas ng psychomotor na nahanap namin sa pagkalumbay ay nauugnay sa mga pagbabago ng striatum, cerebellum at prefrontal cortex, na nauugnay sa tatlong monoamines.

Para sa kanilang bahagi, ang mga problema sa uri ng ehekutibo ay nauugnay sa dopamine at norepinephrine at nauugnay sa dorsolateral prefrontal cortex.

Mga teorya ng pagkalungkot

Mayroong iba't ibang mga teorya o hypotheses na natipon sa paligid ng pinagmulan ng depression.

Monoaminergic hypothesis

Ang isa sa kanila, ang una, ay lumitaw sa paligid ng ideya o hypothesis na ang isang kakulangan ng monoaminergic neurotransmitters, tulad ng norepinephrine, dopamine o serotonin, ay magiging sanhi ng pagkalungkot. Ito ang monoaminergic hypothesis ng depression.

Ang hypothesis na ito ay batay sa iba't ibang mga ebidensya. Ang isa sa kanila, halimbawa, ay ang katunayan na ang reserpine (isang gamot para sa hypertension) ay nagdulot ng pagkalungkot; kumikilos ito sa pamamagitan ng pagpigil sa pag-iimbak ng mga monoamines at kumikilos ng antagonistiko sa mga monomines. Kaya, iminumungkahi na maaari itong humantong sa pagkalumbay.

Sa kabaligtaran kaso nakita namin ang mga gamot na nagpapahusay ng mga neurotransmitters na ito at nagpapabuti ng mga sintomas ng pagkalungkot, na kumikilos bilang mga agonist.

Dapat ding tandaan na mayroong mga data na hindi suportado ang hypothesis na ito, ang tiyak na patunay laban sa hypothesis na ito ang katotohanan ng tinatawag na therapeutic latency, na nagpapaliwanag sa pagkaantala ng pagpapalabas na nangyayari sa mga sintomas ng pagkalungkot pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot. na nagpapahiwatig na dapat mayroong ilang mga intermediate na proseso na nag-aalaga sa pagpapabuti na ito.

Mga natatanggap

Iminumungkahi na maaaring may ilang iba pang mekanismo sa utak na hindi lamang tumutugma sa mga monoamines at may pananagutan sa depression.

Ang isang posibleng mekanismo ng paliwanag ay ang mga receptor, upang magkaroon ng pagbabago ng mga ito sa pagkalumbay, isang pag-iipon na dahil sa isang kakulangan ng neurotransmitter. Hindi ginawang sapat, sa paglipas ng panahon ay may pagtaas sa bilang at pagiging sensitibo ng mga receptor.

Ang katibayan ng hypothesis na ito ay natagpuan din, tulad ng mga pag-aaral ng mga taong nagpapakamatay na pinapayagan ng postmortem na mahanap ang pagtaas sa mga receptors na ito sa frontal cortex.

Ang iba pang katibayan ay ang parehong katotohanan na ang mga antidepressant na kinuha ay gumawa ng desensitization sa mga receptor.

Mga abnormalidad ng genetic

Higit pang mga kamakailang pananaliksik na nagmumungkahi na maaaring ito ay dahil sa isang abnormalidad sa pagpapahayag ng gene ng mga receptor (dahil sa kakulangan o hindi pagkakamali).

Iba pa

Ang iba pang mga linya ay nagmumungkahi, sa halip, na maaaring ito ay dahil sa isang emosyonal na Dysfunction ng mga mekanismo tulad ng mga pagbabago sa gene para sa neurotrophic factor na nagmula sa utak na sumusuporta sa posibilidad ng mga neuron.

Mga Sanggunian

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J., at Rodríguez-Arias, M. (2010). Psychopharmacology para sa mga mag-aaral ng sikolohiya. Reprography Faculty of Psychology, Unibersidad ng Valencia.
2. Campbell S, Marriott M, Nahmias C, McQueen GM. Ang mas mababang dami ng hippocampal sa mga pasyente na nagdurusa mula sa pagkalumbay: isang meta-analysis. Am J Psychiatry 2004; 161: 598-607.
3. Díaz Villa, B., González, C. (2012). Balita sa neurobiology ng pagkalungkot. Latin American Journal of Psychiatry, 11 (3), 106-115.
4. Hall Ramírez, V. (2003). Depresyon: pathophysiology at paggamot. Pambansang Sentro ng Impormasyon sa Gamot. Faculty ng Parmasya, Unibersidad ng Costa Rica.
5. World Health Organization (2016). Press center, descriptive note No. 360: Depresyon.