- Mga reaksyon ng cellular detoxification
- Mga Transfer
- Mga ruta ng pag-aalis ng mga glucuronylated compound
Ang glucuronidation ay isang mahalagang mekanismo ng cellular detoxification. Binubuo ito ng paglipat ng isang molekulang acid ng glucuronic acid sa isang mahusay na iba't ibang mga nakakalason na compound para sa cell, upang mapadali ang mabilis na pag-aalis nito.
Ito ay itinuturing na isang metabolic pathway para sa biotransformation, dahil ito ay nagsasangkot ng pagbabalik ng isang substrate sa isang nabagong istruktura na kemikal na may iba't ibang mga katangian ng biochemical. Ang pagbabagong ito ay nangyayari sa pamamagitan ng isa o higit pang mga reaksyong kemikal na nabalisa ng mga enzyme na tinatawag na mga transferase.
Ang landas ng detoxification na ito ay isinasagawa ng isang malawak na pangkat ng mga organismo na may kasamang mga hayop, halaman at bakterya. Sa bawat isa sa kanila, ang pangwakas na pag-aalis ng mga glycunorilated compound ay nangyayari sa pamamagitan ng magkakaibang panghuling proseso ng excretion.
Dahil pinapataas ng glucuronidation ang solubility ng mga compound sa may tubig na media, ito rin ay isang mekanismo sa pagmamaneho at isang enhancer para sa mabilis na pamamahagi ng mga senyales ng pagsingil tulad ng mga hormone.
Mga reaksyon ng cellular detoxification
Ed (Edgar181)
Ang Glucuronidation ay isa sa pinakamahalagang reaksyon ng phase II. Nakikilahok ito sa pag-aalis ng isang malaking bilang ng mga endogenous metabolites tulad ng bilirubin at isang malawak na hanay ng xenobiotics, sa pamamagitan ng pagbago ng huli sa mga solusyong nalulusaw sa tubig.
Ang reaksyong kemikal ng glucuronidation ay binubuo ng paglilipat o pagbubuklod ng isang molekulang acid ng glucuronic sa mga compound ng mababang solubility ng tubig na may mga pagbubuklod na kemikal na puntos sa kanilang istraktura. Ang produkto na nagreresulta mula sa reaksyon na ito ay tinatawag na glucuronide conjugate.
Mayroong isang malawak na iba't-ibang mga functional na mga grupo ng kemikal na maaaring conjugated na may glucuronic acid upang makabuo ng glucuronides. Ang ilan sa mga ito ay ang mga mayaman sa oxygen, asupre, carbon at nitrogen atoms.
Ang mga glucuronides na ginawa sa mga mammal ay natanggal sa ihi o apdo, samantalang sa mga unicellular organismo tulad ng bakterya ang pag-aalis na ito ay nangyayari lamang sa pamamagitan ng pinadali na pagsasabog sa pamamagitan ng lamad. Para sa kadahilanang ito ang mekanismo na ito ay itinuturing na isang proseso ng detoxification.
Dahil ang prosesong ito ay mahalaga para sa pagpapanatili ng cellular homeostasis, bilang karagdagan sa pagtiyak ng mabilis na pamamahagi ng mga compound sa buong katawan (kaya pinatataas ang kanilang pagkakaroon), ito ay naging pokus ng maraming mga pagsisiyasat sa pharmacological.
Mga Transfer
Ang lahat ng mga enzyme na nagsasagawa ng mga reaksyon na nagsasangkot sa paglipat ng isang functional group ay kilala bilang mga transferases. Ang reaksyon ng enzymatic glucuronidation ay nabalisa ng isang partikular na pamilya ng mga paglilipat na tinukoy bilang UDP-glucuronosyltrasferases (UGT).
Ang mga gene na code para sa UGT ay natagpuan sa mga kumplikadong organismo tulad ng mga hayop at halaman pati na rin sa bakterya. Kaya, ang malawak na ipinamamahaging metabolic na proseso ay maaaring nagmula sa bakterya bilang isang primitive na mekanismo para sa pag-aalis ng cellular at / o excretion.
Ipinakita ng genetic na pananaliksik na sa maraming mga organismo, ang bangko ng iba't ibang mga isoform ng UGT ay na-encode ng mga gene na ang mga pagkakasunud-sunod ay lubos na natipid sa mga bakterya, halaman at hayop.
Sa katunayan, ang isang buong magkaibang magkakaibang UGT pamilya ay maaaring mai-encode ng isang solong gene na binabasa sa maraming mga kumbinasyon upang mabuo ang iba't ibang mga produktong protina.
Mga ruta ng pag-aalis ng mga glucuronylated compound
- DevlinTM. (2004). Biochemistry. Teksto na may mga aplikasyon ng klinikal. Pangatlong edisyon, editorial reverté SA
- Hodgon E. Panimula sa Biotransform (Metabolismo). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Ang glucuronidation ng exogenous at endogenous compound ng stably na ipinahayag daga at tao UDP-glucuronosyltransferase 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Gamot sa Glucuronidation sa Clinical Psychopharmacology. Journal ng Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Ang regulasyon ng Xenobiotic Metabolism sa Atay. Komprehensibong Toxicology. 2010; 9: 109-128.