FIBRINOGEN: FUNCTION, MATAAS AT MABABANG KONSENTRASYON, NORMAL NA HALAGA - BIOLOGY - 2026

Ang Fibrinogen ay isang glycoprotein ng plasma na, na pinutol ng isang enzyme na kilala bilang thrombin ay binago sa fibrin, isa sa mga pinaka-sagana na sangkap ng protina na bumubuo ng mga clots ng dugo (isa sa 13 mga kadahilanan na kasangkot sa pamumuno ng dugo).

Ito ay isang malaking protina, dahil ito ay may timbang na humigit-kumulang na 340 kDa at binubuo ng dalawang simetriko molekular na "mga bloke ng gusali", ang bawat isa ay nabuo ng tatlong magkakaibang at polymorphic polypeptide chain na kilala bilang Aα, Bβ at γ, na kung saan ay covalently na link sa bawat isa. sa pamamagitan ng 29 disulfide tulay.

Ang istrukturang pamamaraan ng fibrinogen ng tao (Pinagmulan: 5-HT2AR sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Sa istruktura, sa fibrinogen tatlong mga domain o rehiyon ay maaaring makilala: dalawang mga terminal domain na tinatawag na "D domain" at isang gitnang domain na tinatawag na "E domain". Ang gitnang domain ay naka-link sa bawat panig sa isang D domain salamat sa isang hanay ng mga polypeptides.

Ang bawat isa sa tatlong uri ng mga tanikala na bumubuo ng protina na ito ay ginawa sa atay mula sa pagpapahayag ng tatlong magkakaibang mga gene, na ang lahat ay matatagpuan sa chromosome number 4 sa mga tao.

Fibrinogen function

Hemostasis (pag-iwas sa pagkawala ng dugo)

Ang Fibrinogen ay ang prekursong protina ng isang polypeptide na kilala bilang fibrin, na kung saan ay isa sa mga pangunahing sangkap ng mga clots ng dugo sa mga mammal, kung kaya't sinasabing aktibong kasangkot sa pagpapanatili ng hemostasis.

Sa mga lugar kung saan ang katawan ay nagdurusa ng ilang uri ng pinsala o pinsala, ang fibrinogen ay pinutol ng isang protina na may gawaing proteolytic na kilala bilang α-thrombin. Ang paglabas ay pinakawalan, mula sa mga dulo ng N-terminal ng mga kadena ng Aα at Bβ, dalawang fibrinopeptides na tinatawag na fibrinopeptide A at fibrinopeptide B.

Ang parehong mga peptides ay maaaring kusang mag-polymerize at cross-link upang makabuo ng isang clot o isang lumilipas na fibrin matrix, mahalaga para mapigilan ang pagkawala ng dugo at para sa normal na pagkumpuni ng tisyu, na nangyayari sa pagtatapos ng coagulation cascade.

Ang matris na ito ay maaaring mas mahina ang plasmin o ng iba pang mga protease tulad ng elastase, tryptase at ilang cathepsins.

Iwasan ang pagkawala ng dugo

Bilang karagdagan sa pagbuo ng mga network ng fibrin, ang fibrinogen ay maaari ring maiwasan ang pagkawala ng dugo sa pamamagitan ng pag-arte bilang isang malagkit na protina, na nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet o nagsisilbing isang paunang scaffold para sa pagbuo ng clot.

Pagkumpuni ng tissue

Ang mga produktong proteolysis ng Fibrinogen ay kinilala din bilang mga tagataguyod ng mga kaganapan na may malaking kahalagahan para sa pagkumpuni ng tisyu tulad ng vasoconstriction, angiogenesis, direksyon ng paglipat ng cell at paglaganap ng mga cell tulad ng fibroblasts, ilang mga cell ng kalamnan makinis at lymphocytes.

Mataas na konsentrasyon ng dugo (kahulugan)

Kapag ang mga nagpapasiklab na proseso ay na-trigger sa katawan, ang mga selula ng atay ay nagpapakita ng isang marahas na pagtaas sa expression at synthesis ng fibrinogen, na inaakalang kontrolado ng mga kadahilanan tulad ng interleukin-6 (IL-6), ang ilang mga glucocorticoids at oncostatin M.

Ang protina ng Fibrin na nabuo mula sa fibrinogen

Para sa kadahilanang ito, ang mga mataas na halaga ng plasma ng protina na ito ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng mga impeksyon, kanser, pamamaga ng pamamaga, trauma, bukod sa iba pa.

Sa ngayon, may lumalagong katibayan upang magmungkahi na ang mataas na antas ng fibrinogen sa dugo ay maaari ring maiugnay sa isang nadagdagang panganib ng mga sakit sa cardiovascular, kabilang ang:

- Ischemic heart disease (IHD)

- Pag-atake sa puso at aksidente sa cardiovascular

- Thromboembolism (pagbuo ng mga clots sa loob ng isang daluyan ng dugo)

Ang pagtaas ng plasma fibrinogen ay maaaring magsulong ng isang "prothrombotic" o "hyper coagulated" na estado, dahil mayroong higit na pagkakaroon ng protina na ito na maproseso at mag-ambag sa paggawa ng mga clots nang walang pagkakaroon ng anumang trauma, bilang karagdagan sa paggawa ng isang mas malaking halaga ng protina mula sa kung saan maaari itong maproseso.

Kabilang sa mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pagtaas ng nilalaman ng fibrinogen ng plasma ay, bilang karagdagan, ang pag-unlad ng edad, index ng katawan ng katawan, pagkagumon ng sigarilyo, diyabetis at mga post-menopausal na estado sa mga kababaihan.

May kaugnayan din ito sa insulin na pag-aayuno, mababang-density na lipoprotein (LDL) kolesterol, at bilang ng puting selula ng dugo, ngunit inversely na nauugnay sa katamtamang pag-inom ng alkohol, pisikal na aktibidad, at therapy ng kapalit ng hormone.

Mga mababang konsentrasyon ng dugo (kahulugan)

Ang isang mababang konsentrasyon o kakulangan ng fibrinogen sa dugo ay maaaring sanhi ng tatlong magkakaibang mga kondisyon ng pathological: afibrinogenemia, hypofibrinogenemia at dysfibrinogenemia.

Ang una sa tatlo ay nauugnay sa kabuuang kawalan ng fibrinogen sa plasma at maaaring nangangahulugang nakamamatay na peligro ng pagkawala ng dugo pagkatapos ng isang pinsala, kaya maaari itong maging isang mapanganib na kondisyon.

Afibrinogenemia

Ang Afibrinogenemia ay maaari ding magpakita ng mga venous at arterial thromboses sa pamamagitan ng activation na platelet-mediated na platelet. Sa mga kababaihan, ang patolohiya na ito ay nagdudulot ng 50% ng mga kaso ng menorrhagia (masaganang pagdurugo ng regla) at ang mga buntis na may afibrinogenemia ay may mas mataas na peligro ng paglalahad ng mga matinding komplikasyon ng obstetric.

Hypofibrinogenemia

Ang hypofibrinogenemia, sa kabilang banda, ay may kinalaman sa abnormally mababang antas ng protina na ito, iyon ay, konsentrasyon sa pagitan ng 0.2 at 0.8 g / L. Ito ay isang pangunahing kondisyon ng asymptomatic, kahit na maaari rin itong mag-trigger ng mabigat na pagdurugo.

Ang mga pasyente na may kondisyong ito ay maaaring magdusa mula sa isang sakit na kilala bilang sakit na imbakan ng fibrinogen, na sanhi ng akumulasyon ng fibrinogen aggregates sa endoplasmic reticulum ng fibrinogen na gumagawa ng mga hepatocytes.

Dysfibrinogenemia

Panghuli, ang dysfibrinogenemia ay isang kondisyon ng normal na mga antas ng fibrinogen na hindi gumagana nang maayos at, sa halip na pagdurugo, ay nauugnay sa mga panganib ng trombosis.

Bilang karagdagan, ang talamak o paulit-ulit na kakulangan sa fibrinogen ay maaaring nauugnay sa ilang nakuha na mga kondisyon tulad ng pangwakas na yugto ng sakit sa atay o malubhang malnutrisyon.

Mga normal na halaga ng fibrinogen

Ang Fibrinogen, tulad ng nabanggit na, ay synthesized sa mga selula ng atay (hepatocytes), ang kalahati ng buhay nito ay higit pa o mas mababa sa 100h at ang normal na konsentrasyon nito sa plasma ng dugo, kasama ang iba pang mga nagpapalipat-lipat na bahagi, ay nasa paligid ng 9 micromoles bawat litro, na kumakatawan sa paligid ng 1.5 at 4.5 g / L.

Gayunpaman, ang konsentrasyong ito, ay lumampas sa minimum na konsentrasyon na kinakailangan para sa pagpapanatili ng hemostasis, na nasa pagitan ng 0.5 at 1 g / L.

Mga Sanggunian

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Grey, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Ang internasyonal na journal ng biochemistry & cell biology, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biochemistry, epidemiology at determinant. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogen plasma. Mga tala ng klinikal na biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinogen at fibrin istraktura at pag-andar. Journal of Thrombosis at Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Ang istraktura at biological na tampok ng fibrinogen at fibrin. Mga Annals ng New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Isinalarawan ang biochemistry ni Harper. Mcgraw-burol.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Mga Klinikal na Resulta at Molekular na Mga Bas ng Mga mababang Antas ng Fibrinogen International journal ng mga agham na molekular, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Bato, MC, & Thorp, JM (1985). Plasma fibrinogen-isang pangunahing kadahilanan ng panganib ng coronary. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.