SMITH-LEMLI-OPITZ SYNDROME: SINTOMAS, SANHI, PAGGAMOT - GEOGRAFÍA - 2025

Ang Smith-Lemli-Opitz syndrome ay isang metabolic disorder na sumasaklaw sa maraming iba't ibang mga sintomas tulad ng mabagal na paglaki nang malaki, mga katangian ng facial facial, microcephaly, banayad sa mental retardation o katamtaman na mga problema sa pag-aaral at mga problema sa pag-uugali.

Sinamahan din ito ng mga malformations sa baga, puso, bato, bituka at maging sa maselang bahagi ng katawan. Bilang karagdagan, maaari silang ipakita ang syndactyly (pagsasanib ng ilan sa mga daliri) o polydactyly (higit sa 5 mga daliri sa isang paa o kamay).

Sintomas ng Smith-Lemli-Opitz syndrome

Tila na ang sanhi ng sindrom na ito ay ang kakulangan ng isang enzyme na mahalaga para sa metabolizing kolesterol na nakuha sa pamamagitan ng genetic mana ng isang autosomal na resesyong pattern.

Gayunpaman, ang mga pagtatanghal na ito ay tila magkakaiba-iba ayon sa kalubha ng sakit kahit na sa parehong pamilya. Ang sindrom na ito ay maaaring lumitaw sa panitikan na may mga pangalan tulad ng kakulangan ng 7-dehydrocholesterol reductase, RSH syndrome, o SLO syndrome.

Isang maliit na kasaysayan

Noong 1964, inilarawan ng mga pediatrician na sina David Smith, Luc Lemli, at Opitz John ang 3 lalaki na pasyente na may microcephaly at hypogenitalism, at tinukoy ang kondisyong ito bilang RSH sa pamamagitan ng mga inisyal ng mga orihinal na apelyido ng mga pasyente na ito. Kasunod nito, ang pangalan ng sindrom ay binago sa mga apelyido ng mga natuklasan.

Pagkalipas ng 30 taon, ang Tint et al. (1994) na natagpuan sa 5 mga pasyente na may kondisyong ito, makabuluhang mababa ang konsentrasyon ng kolesterol sa dugo, ngunit isang pagtaas ng higit sa 1000 beses sa mga antas ng 7-dehydrocholesterol. Nakita nila na ang pagtaas na ito ay dahil sa kakulangan ng isang enzyme na dapat ibahin ang 7-dehydrocholesterol sa kolesterol.

Nang maglaon, ang DHCR7 gene na nauugnay sa sakit na ito ay nakilala at na-clone noong 1998.

Mga Istatistika

Ang Smith-Lemli-Opitz syndrome ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 20,000 hanggang 60,000 live na mga bagong panganak sa buong mundo. Maaari itong talagang magmana sa 1 sa 1590 hanggang 13,500 na indibidwal, ngunit ang figure na ito ay hindi ginagamit dahil maraming mga fetus na may kondisyong ito ay namatay bago ipinanganak (National Organization for Rare Disorder, 2016).

Tungkol sa sex, nakakaapekto ito sa mga kalalakihan at kababaihan, kahit na mas madaling masuri sa mga kalalakihan dahil ang mga malformations ng genital ay mas nakikita kaysa sa mga kababaihan.

Bukod dito, tila ito ay mas karaniwan sa mga taong nagmula sa Europa; lalo na mula sa mga bansang kabilang sa gitnang Europa tulad ng Czech Republic o Slovakia. Gayunpaman, napakabihirang sa populasyon ng Africa o Asya.

Mga Sanhi

Ang Smith-Lemli-Opitz syndrome ay lilitaw dahil sa mga mutations sa DHCR7 gene, na naroroon sa chromosome 11, na responsable sa pagpapadala ng mga order upang gumawa ng enzyme 7-dehydrocholesterol reductase.

Ito ang enzyme na nagpapabago sa paggawa ng kolesterol at magiging wala ito o sa kaunting saklaw ng sindrom na ito, na humahantong sa hindi sapat na paggawa ng kolesterol na maiiwasan ang normal na paglaki.

Malaki ang epekto nito dahil mahalaga ang kolesterol sa katawan. Ito ay binubuo ng isang taba na tulad ng taba na nakuha higit sa lahat mula sa mga pagkaing pinagmulan ng hayop, tulad ng mga itlog ng itlog, mga produkto ng pagawaan ng gatas, karne, manok at isda.

Mahalaga para sa embryo na maayos na umunlad, pagkakaroon ng mahalagang mga pag-andar tulad ng pag-ambag sa istraktura ng mga lamad ng cell at myelin (isang sangkap na sumasaklaw sa mga selula ng utak). Ginagamit din ito upang makabuo ng mga hormone at digestive acid.

Ang kakulangan ng enzyme 7-dehydrocholesterol reductase ay nagiging sanhi ng potensyal na nakakalason na bahagi ng kolesterol na bumubuo sa katawan. Kaya mayroon kami, sa isang banda, mababang antas ng kolesterol, at sa parehong oras akumulasyon ng mga sangkap na maaaring nakakalason sa katawan; nagiging sanhi ng kakulangan ng paglaki, pag-retard sa pag-iisip, pisikal na mga malformasyon at problema sa mga panloob na organo.

Mga Mutasyon sa gene ng DHCR7

Gayunpaman, hindi alam na may kumpletong katiyakan kung paano ang mga problemang ito na nauugnay sa kolesterol ay nagdaragdag ng mga sintomas ng Smith-Lemli-Opitz syndrome.

Sa kasalukuyan, higit sa 130 mutations na may kaugnayan sa sindrom ang natagpuan sa DHCR7 gene, sa katunayan, mayroong isang database na kasama ang lahat ng inilarawan na mga kaso ng Smith-Lemli-Opitz syndrome kasama ang kanilang mga variant, kanilang mga phenotypes at genotypes.

Bagaman mayroong maraming posibleng mga mutasyon, karamihan sa mga kaso ay nabibilang sa 5 na madalas at ang natitira ay bihirang.

Ang mga mutations na ito sa DHCR7 gene ay minana ng isang pattern ng autosomal na pag-urong, nangangahulugan ito na ang isang tao na ipakita ang sindrom ay dapat na magmana ng mutated gene mula sa parehong mga magulang. Kung tatanggapin mo lamang ito mula sa isang magulang, hindi ka magkakaroon ng sakit; ngunit maaari itong maging isang tagadala at ihatid ito sa hinaharap.

Mayroong 25% na panganib na ang parehong mga magulang ng carrier ay magkakaroon ng apektadong anak, habang ang panganib na ang bata ay isang carrier ay magiging 50% din sa bawat pagbubuntis.

Sa kabilang banda, sa 25% ng mga kaso maaari itong ipanganak nang walang mga genetic mutations o maging isang carrier; ang lahat ng mga datos na ito ay pagiging independiyente sa sex ng sanggol.

Dapat tandaan na mayroong isang mas malaking posibilidad na magkaroon ng mga anak na may anumang mga sakit na pag-urong ng genetic kung ang mga magulang na malapit na kamag-anak (o dugo) kaysa sa mga magulang na walang mga link na ito.

Sintomas

Ang mga sintomas ng sindrom na ito ay nag-iiba depende sa taong apektado, depende sa dami ng kolesterol na maaaring makagawa nila. Ang mga klinikal na tampok ay sumasakop sa ilang mga aspeto at maaaring maging magkakaibang. Karaniwan silang matatagpuan sa mukha, paa, at maselang bahagi ng katawan; bagaman maaari silang kasangkot sa iba pang mga sistema ng katawan.

Marami sa mga naapektuhan ay may karaniwang mga tampok ng autism, na nakakaapekto sa pakikipag-ugnay sa lipunan. Kung banayad ang kondisyon, ilan lamang sa mga problema sa pag-aaral at pag-uugali ang maaaring makita; ngunit sa mga pinaka malubhang kaso, ang tao ay maaaring magkaroon ng isang mahusay na kapansanan sa intelektwal at pisikal na mga abnormalidad na maaaring humantong sa kamatayan.

May mga sintomas na maaaring naroroon mula sa pagsilang ng indibidwal, bagaman isasama namin ang mga nangyayari sa lahat ng mga yugto ng buhay:

Sa higit sa 50% ng mga pasyente

- Kakulangan ng pisikal na pag-unlad na sinusunod pagkatapos ng kapanganakan.
- Pagrerelaks ng kaisipan (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndactyly o pagsasanib ng 2 o 3 mga daliri ng paa (<95%).
- Ang takip ng mata sa mata, iyon ay, ang pagkakaroon ng isa sa itaas na eyelid na tumutulo (70%).
- Ang meatus ng ihi na matatagpuan sa ibang lugar kaysa sa normal sa mga kalalakihan, tulad ng sa mas mababang bahagi ng mga glans, trunk o unyon sa pagitan ng scrotum at titi. Naroroon ito sa 70% ng mga kaso.
- Ang cleft palate, na nagpapakita bilang isang uri ng pinahabang butas sa palad (50%).
- Nabawasan ang panga o micrognathia.
- Napakaliit na dila (microglossia).
- Mga mababang tainga.
- Maliit na ilong.
- Hindi kumpletong pag-anak ng isa o parehong mga testicle.
- Hypotonia o mababang tono ng kalamnan.
- Mga karamdaman sa pagkain.
- Mga karamdaman sa pag-uugali: antisocial, mapanirang-sarili at marahas na pag-uugali. Ang mga pag-uugali sa self-stimulate na tipikal ng autism ay lilitaw din, tulad ng paulit-ulit na paggalaw na tumba.
- Autism.

10 hanggang 50% ng mga kaso

- Maagang mga katarata.
- Polydactyly o isa pang daliri pagkatapos ng maliit na daliri.
- Naantala ang paglago sa yugto ng pangsanggol.
- Malaking genitalia.
- Mga depekto sa puso.
- Multicystic na bato.
- Pagkawala ng isa o parehong mga bato sa pagsilang.
- Mga sakit sa atay.
- Adrenal hyperplasia
- Pulmonary abnormalities.
- Labis na pagpapawis.
- Mga abnormalidad ng utak sa mga istruktura na matatagpuan sa midline, tulad ng hindi kumpletong pag-unlad ng corpus callosum, septum at cerebellar vermis.
- Acrocyanosis: cutaneous vasoconstriction na nagdudulot ng isang mala-bughaw na kulay sa mga kamay at paa.
- Mga paa ng Equinovar.
- Pyloric stenosis (15%)
- Ang sakit na Hirschprung, na nagiging sanhi ng kakulangan ng motility ng bituka (15%)
- Photosensitivity.

Iba pang mga sintomas

- Cloudiness o koma.
- Pagkuha ng likido sa katawan ng pangsanggol.
-Mga pagbabago sa pag-unlad ng neurological.
- Mga problema sa Neuropsychiatric, na lumilitaw nang mas madalas kapag naabot nila ang pagiging nasa gulang.
- Ang igsi ng paghinga dahil sa mga problema sa baga.
- Pagkawala ng pandinig.
- Mga pagbabago sa pangitain, na maaaring sinamahan ng strabismus.
- pagsusuka
- Paninigas ng dumi.
- Mga seizure.

Diagnosis

Ang sindrom na ito ay lilitaw mula sa paglilihi sa kabila ng katotohanan na kapag ipinanganak ang sanggol, ang mga sintomas ay hindi masyadong malinaw at mas banayad kaysa sa huli na pagkabata o pang-adulto; lalo na kung sila ay mas banayad na anyo ng sakit. Para sa kadahilanang ito, napansin huli na sa maraming okasyon.

Sa anumang kaso, ang pinaka-pangkaraniwan ay ang kondisyong ito ay hinihinalang ilang sandali pagkatapos ng kapanganakan dahil sa mga malformations na karaniwang ibinibigay nito.

Ayon sa National Organization for Rare Dislines, ang diagnosis ay batay sa mga pisikal na pagsusulit at isang pagsubok sa dugo na nakakakita ng mga antas ng kolesterol. Mahalaga na ang bata ay nasuri para sa lahat ng mga posibleng aspeto na nauugnay sa sakit tulad ng mga mata, tainga, puso, kalamnan ng balangkas, maselang bahagi ng katawan at gastrointestinal disorder.

Pagsubok ng dugo

Tungkol sa mga pagsusuri sa dugo, ang isang paksa na may Smith-Lemli-Opitz syndrome ay magkakaroon ng mataas na konsentrasyon ng 7-dehydrocholesterol (7-DHC) sa dugo (isang precursor na dapat ibahin ang anyo ng enzyme 7-dehydrocholesterol reductase upang makakuha ng kolesterol ), at napakababang antas ng kolesterol.

Ultratunog o ultratunog

Maaari rin itong matagpuan bago ipanganak sa pamamagitan ng isang diskarte sa ultratunog o ultratunog, isang aparato na gumagamit ng mga tunog na tunog upang suriin ang loob ng matris ng buntis. Sa pamamaraang ito, ang mga pisikal na deformities na pangkaraniwan ng sindrom na ito ay maaaring sundin.

Amniocentesis

Ang isa pang pagsubok ay amniocentesis, na binubuo ng isang maliit na sample ng amniotic fluid (kung saan bubuo ang fetus) upang makita ang mga genetic na depekto. Ang parehong impormasyon ay maaaring makuha sa pamamagitan ng chorionic villus sampling (CVS), pag-aalis ng isang sample ng tissue mula sa inunan.

Sa kabilang banda, ang mga pagsusuri sa molekular na genetic ay maaaring magamit para sa diagnosis ng prenatal upang ma-obserbahan kung mayroong mga mutasyon sa DHCR7 gene, at kung ang sakit ay darating o kung ito ay magiging isang tagadala lamang.

Ano ang kurso ng sakit?

Sa kasamaang palad, ang karamihan sa mga pinaka-malubhang kaso ng Smith-Lemli-Opitz syndrome ay namatay sa ilang sandali pagkatapos ng kapanganakan. Kung may matinding kapansanan sa intelektwal, mahirap para sa mga taong ito na magkaroon ng isang malayang buhay.

Gayunpaman, sa wastong pangangalagang medikal at isang mahusay na diyeta, ang mga pasyente na ito ay maaaring humantong sa normal na buhay.

Mga paggamot

Sa kasalukuyan ay walang tiyak na paggamot para sa Smith-Lemli-Opitz syndrome. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang biochemical na pinagmulan ng sakit ay hindi alam na may ganap na katiyakan ngayon, dahil ang kolesterol ay may maraming mga kumplikadong pag-andar sa metabolismo.

Ang medikal na paggamot para sa Smith-Lemli-Opitz syndrome ay batay sa mga tiyak na problema na nakatagpo sa apektadong bata at pinakamahusay na makialam nang maaga.

Mga pandagdag

Malaki ang maitutulong nito upang makatanggap ng mga suplemento ng kolesterol o dagdagan ang paggamit nito sa pamamagitan ng diyeta, upang mapabuti ang antas ng pag-unlad at mabawasan ang photosensitivity. Minsan ito ay pinagsama sa mga acid ng apdo.

Proteksyon

Para sa hindi pagpaparaan ng araw, ipinapayong para sa mga pasyente na ito na gumamit ng sunscreen, salaming pang-araw at angkop na damit kapag lumabas sa labas.

Gamot

Ang pagkuha ng mga gamot tulad ng simvastatin ay ipinakita upang mabawasan ang kalubha ng sakit. Bagaman, habang ang klinikal na phenotype ay nangyayari sa panahon ng kakulangan ng kolesterol sa embryogenesis, dapat itong ibigay sa oras na iyon.

Sa kabilang banda, ang isang antagonist na gamot ng nakakalason na precursor ng kolesterol na labis na (7-dehydrocholesterol) ay maaari ring magamit upang maiwasan ang pagtaas nito. Ang mga suplemento ng Vitamin E ay makakatulong.

Ang iba pang mga uri ng mga tiyak na gamot ay maaaring kapaki-pakinabang para sa mga sintomas tulad ng pagsusuka, gastroesophageal reflux o paninigas ng dumi.

Surgery

Ang kirurhiko o braces ay maaaring kailanganin kung ang mga pisikal na deformities o mga problema sa kalamnan na may kaugnayan sa sindrom na ito tulad ng cleft palate, mga depekto sa puso, kalamnan hypotonia, o mga genital pagbabago ay naroroon.

Sa konklusyon, kinakailangan upang magpatuloy sa pananaliksik sa sindrom na ito upang mabuo ang mas mabisa at tiyak na paggamot.

Mga Sanggunian

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. at Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrome. Pagtatanghal ng isang kaso na may isang diagnosis ng biochemical. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz Syndrome. (sf). Nakuha noong Hulyo 6, 2016, mula sa National Organization for Rare Disorder (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. (sf). Nakuha noong Hulyo 6, 2016, mula sa University of Utah, Health Science.
4. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. (sf). Nakuha noong Hulyo 6, 2016, mula sa Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrome. (2016, Hulyo 5). Nakuha mula sa Genetics Home Sanggunian.
6. Steiner, R. (Abril 1, 2015). Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Nakuha mula sa Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Ang depekto sa biosynthesis ng kolesterol na nauugnay sa Smith-Lemli-Opitz syndrome. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Kaarawan ng isang sindrom: 50 taong anibersaryo ng Smith - Lemli - Opitz Syndrome. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.