ANO ANG MGA LENTIVIRUSES? - BIOLOGY - 2025

Ang lentivirus , mula sa Latin na nangangahulugang mabagal na Lenti, ay mga virus na nangangailangan ng mahabang panahon mula buwan hanggang taon, mula sa paunang impeksyon hanggang sa simula ng sakit. Ang mga virus na ito ay kabilang sa genus Lentivirus at sa retroviruses (pamilya Retroviridae), na mayroong isang RNA genome na isinalin sa DNA sa pamamagitan ng reverse transcriptase (TR).

Sa likas na katangian, ang mga lentiviruses ay naroroon sa mga primata, ungulate, at felines. Halimbawa, sa mga primata ay mayroong dalawang mga linya na nauugnay sa phylogenetically: simian immunodeficiency virus (SIV) at mga immunodeficiency virus (HIV). Parehong ang mga sanhi ng ahente ng nakuha na immunodeficiency syndrome (AIDS).

Pinagmulan: PhD Dre sa English Wikipedia

Ang mga lentiko, na nakuha mula sa mga lentiviruses, ay malawakang ginagamit para sa pangunahing pananaliksik sa biology, functional genomics, at therapy sa gene.

Mga yugto sa siklo ng buhay ng mga retrovirus

Ang siklo ng buhay ng lahat ng mga retrovirus ay nagsisimula sa pagbubuklod ng katawan sa isang tiyak na receptor sa ibabaw ng cell, na sinusundan ng internalization ng virus sa pamamagitan ng endocytosis.

Ang siklo ay nagpapatuloy sa pag-alis ng coat ng virus at pagbuo ng isang viral na nucleusprotein complex (CNV), na binubuo ng mga virus na genome na nauugnay sa mga viral at cellular protein. Ang komposisyon ng mga kumplikadong pagbabago sa paglipas ng panahon at nauugnay sa pagbabalik, sa pamamagitan ng TR, ng nagsasalakay na genome sa isang DNA na double helix.

Ang pagsasama ng virus genome sa cell ng cell ay depende sa kakayahan ng virus genome na tumagos sa host nucleus. Ang pag-aayos ng VNC ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-import sa nucleus, kahit na ang mahalagang mga cellular protein, tulad ng transportin-SR2 / TNPO3, importin-alpha3, at importin7 ay may papel din.

Ang mga protina ng virus, tulad ng integrase, at mga host factor ng transkripsyon ng cell, tulad ng LEDCF, ay susi sa pagsasama ng virus genome.

Ginagamit nito ang host ng makinarya ng cell upang mai-transcribe at isalin ang mga protina ng viral at upang mag-ipon ng mga birtud, ilalabas ang mga ito sa espasyo ng extracellular.

Mula sa lentivirus hanggang lentector

Ang genome ng retrovirus ay may tatlong bukas na mga frame ng pagbasa (MLA) para sa iba't ibang mga elemento ng viral. Halimbawa, ang capsidia at matrix (gag gene), mga enzymes (pol gene), at envelope (env gene).

Ang pagtatayo ng isang viral vector ay binubuo ng pag-aalis ng ilang mga gen ng wild virus, tulad ng mga nauugnay sa virulence. Sa ganitong paraan, ang isang viral vector ay maaaring makahawa ng mga eukaryotic cells, retro-transcribe, pagsasama sa genome ng host eukaryotic cell, at ipahayag ang transgene (nakapasok na therapeutic gene) nang hindi nagdudulot ng sakit.

Ang isang paraan ng konstruksyon ng lentalctor ay ang paglilipat ng paglilipat. Ito ay batay sa paggamit ng mga viral minigenomes (tinatawag na mga konstruksyon) na nagdadala lamang ng mga gen ng interes. Ang paglipat ng transient ay binubuo ng malayang paghahatid ng mga konstruksyon.

Ang ilang mga retektctor ay may mga pangunahing elemento lamang para sa pagpupulong ng mga viral na partikulo, na tinatawag na mga non-functional retrovectors. Ginagamit ang mga ito upang mag-impeksyon ng mga cell ng packaging.

Ang mga Vector na may isang transgene expression cassette ay may kakayahang makahawa, nagbabago ng mga cell (transduction), at nagpapahayag ng transgene.

Ang paggamit ng magkahiwalay na konstruksyon ay inilaan upang maiwasan ang mga kaganapan sa pag-recombinasyon na maaaring maibalik ang uri ng phenotype.

Teknolohiya ng Lentektor

Malawakang paggamit ng teknolohiyang Lentalctor sa mga pangunahing pag-aaral ng biology at translational para sa matatag na overgresyon ng transgene, pag-edit ng site na naka-edit ng site, tuloy-tuloy na silencing ng gene, pagbabago ng cell cell, transgenic henerasyon ng hayop, at induction ng mga selulang pluripotent.

Madaling mahawakan at makabuo ng mga system ang mga Lentiktor. Ang mga ito ay hindi mapigilan at ligtas na isinama sa host genome. Nakakahawa sila ng mga cell na mayroon o hindi naghahati.

Ipinakita nila ang tropismo patungo sa ilang mga tisyu, pinadali ang therapy. Hindi sila nagpapahayag ng mga protina na viral, na ang dahilan kung bakit sila ay may mababang immunogenicity. Maaari silang magpadala ng kumplikadong mga elemento ng genetic.

Sa pangunahing pananaliksik, ang mga nakabase sa HIV na mga lentong pampasukan ay ginamit bilang mga sistema ng paghahatid ng panghihimasok sa RNA (RNAi) upang maalis ang pag-andar ng isang tiyak na gene, sa gayon pinapayagan ang pakikipag-ugnayan sa iba pang iba't ibang mga pinag-aralan.

Ang mga lentengctors na nakuha mula sa HIV

Noong unang bahagi ng 1990, ang mga unang lentrectors ay itinayo mula sa HVI-1, na malapit na nauugnay sa chimpanzee SIV. Ang HVI-1 ay responsable para sa AIDS sa buong mundo.

Ang unang henerasyon ng mga lentiktor ay may isang makabuluhang bahagi ng genome ng HIV. Kasama dito ang mga gal at pol genes, at maraming karagdagang mga protina na viral. Ang henerasyong ito ay nilikha gamit ang dalawang konstruksyon. Ang isa sa kanila, na nagpapahayag ng Env, ay nagtatustos ng mga pag-andar ng packaging. Ang isa pang nagpapahayag ng lahat ng mga MLA, maliban sa Env.

Ang transfer vector ay binubuo ng isang expression ng cassette na minarkahan ng dalawang uri ng mahabang pag-uulit (LTR) at mga gen na kinakailangan para sa packaging at reverse transkrip.

Ang pangalawang henerasyon ng mga vectors ng packaging ay kulang sa karamihan ng mga accessory genes at pinanatili sina Tat at Rev. Ang mga gen na ito ay tinanggal sa ikatlong henerasyon at ibinigay ng isang ika-apat na konstruksyon.

Ang mga pangatlong transfer vectors ng pangatlong henerasyon ay binubuo ng dalawang mga konstruksyon sa packaging. Ang isa ay nag-encode ng gal at pol. Ang isa pang encode rev. Ang isang pangatlong konstruksyon ay nag-encode ng sobre, na nagmula sa VSV-G. Ang isa sa pag-encode ng gene ng interes ay naglalaman ng hindi aktibo na pagkakasunud-sunod ng LTR na lentiviral upang maiwasan ang muling pagsasaayos.

Sa huling kaso, ang mga elemento ng regulasyon ng transcriptional ay nagdaragdag ng pagganap ng mga gene ng paglilipat.

Ang mga lentengctors na nakuha mula sa iba pang mga virus

Ang virus ng HIV-2 ay malapit na nauugnay sa kulay-abo na paglalakad ng SIV (SIV _SM ), at responsable para sa AIDS sa West Africa. Ang una at pangalawang henerasyon ng mga vectors ay nakuha mula sa virus na ito.

Sa katulad na paraan sa HVI-1, ang mga vectors ay itinayo mula sa SIV _SM , EIAV (nakakahawang anemia virus sa mga kabayo), FIV (feline immunodeficiency virus) at BIV (bovine immunodeficiency virus (BIV) tatlong henerasyon na mga vectors na nakabase sa EIAV ay binuo para sa paggamit ng klinikal.

Ang una at ikatlong henerasyon na mga vectors ay itinayo mula sa caprine arthritis-encephalitis virus (CAEV). Habang ang mga unang henerasyon ng vectors ay itinayo mula sa SIV ng African green monkey.

Mga Sanggunian

1. Da Silva, FH, Dalberto, TP, Beyer Nardi, N. 2006. Higit pa sa impeksyon sa retrovirus: Natugunan ng HIV ang gen therapy, Genetics at Biology ng Molecular, 29, 367–379.
2. Durand, S., Cimarelli, A. 2011. Ang Loob ng Lentiviral Vector. Mga virus, 3: 132-159.
3. Mátrai, J., Chuah, MKL, Van den Driessche, T. 2010. Kamakailang pagsulong sa pag-unlad at aplikasyon ng lentiviral vector. Molecular Therapy, 18: 477–490.
4. Milone, MC, O'Doherty, U. 2018. Klinikal na paggamit ng mga lentiviral vectors. Leukemia, 32, 1529–1541.
5. Sakuma, T., Barry, MA, Ikeda, Y. 2012. Lentiviral vectors: pangunahing sa pagsasalin. Biochemical Journal, 443, 603-618.