CD3: MGA KATANGIAN, PAG-ANDAR - CHEMISTRY - 2025

Ang CD3 , sa immunology, ay ang acronym na naglalarawan sa "pangkat ng pagkita ng kaibhan 3" (Cluster ng Pagkakaiba 3) at tinukoy ang isang komplikong protina sa plasma lamad ng mga selula ng immune system na kilala bilang T lymphocytes.

Ang mga protina ng kumplikadong CD3 ay karaniwang nakaugnay sa isa pang proteksyon sa protina sa lamad ng plasma ng mga lymphocytes na tinatawag na T cell receptor o TCR (T Cell Receptor).

Ang iskema ng pagtanggap kumplikado sa isang sittotoksik T cell (CD8 +), kung saan ang pagtatanghal ng antigen sa konteksto ng MHC at ang pagbuo ng TCR-CD3 complex ay sinusunod (Pinagmulan: Engineer gena sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang TCR ay isang heterodimer na binubuo ng dalawang peptide chain na magkakaugnay ng mga disulfide bond. Tulad ng maaaring maipahiwatig mula sa pangalan nito, ang TCR ay natatangi sa mga cell ng linya ng T lymphocyte at may mahalagang mga implikasyon para sa mga immune function ng mga cell na ito.

Bilang karagdagan, ang bawat T cell ay may isang tiyak na TCR, dahil ang mga protina na ito ay talagang isang uri ng antibody, kaya't may kakayahang kilalanin ang isang uri lamang ng tinukoy na antigen.

Ang mga protina ng kumplikadong CD3 ay may mga function na transcendental sa pagpapadala ng mga signal na may kaugnayan sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng TCR complex at ang tiyak na antigen, para sa kadahilanang ito ay nakikilahok sila sa isang mahalagang bahagi ng pagbuo ng T lymphocytes na kilala bilang "activation".

katangian

Ang CD3 ay isinasaalang-alang ng maraming mga may-akda bilang isang "coreceptor" complex ng T-cell receptor complex (TCR). Ito ay isang molekula na ipinahayag sa mga unang yugto ng pag-unlad ng T lymphocyte.

Narito ito sa parehong helperocyte ng helper na T at cytotoxic T lymphocytes, ngunit hindi ito napansin sa iba pang mga lymphoid cell tulad ng mga cell B o natural na mga cell ng pamatay (NKs).

Istraktura

Ang komplikadong CD3 ay isang kumplikadong protina ng limang nagsasalakay na polypeptide chain na kilala bilang γ, ε, δ, ζ at η; Ang mga kadena na ito ay nauugnay sa bawat isa upang makabuo ng tatlong dimeric na istruktura: ang the heterodimer, ang δε heterodimer at ang ζζ homodimer o ang ζη heterodimer.

Ang 90% ng mga kumplikadong CD3 ay mayroong od homodimer, habang ang ζη heterodimer ay natagpuan lamang sa natitirang 10%.

Maliban sa mga kadena ng ζ at η, ang mga peptide chain ng CD3 complex ay na-encode ng iba't ibang mga gen. Ang ζ at η ay na-encode ng parehong gene, ngunit dumaan sa iba't ibang mga proseso ng pag-splicing.

Diagram ng TCR receptor complex ng isang CD4 lymphocyte, katulong o katulong. Ang kaugnayan ng TCR kasama ang CD3 protein complex ay sinusunod. Ang mga dimeric na istruktura na bumubuo sa CD3 ay pinahahalagahan din (Pinagmulan: TCR_complex.jpg: Ciar (talk) sa en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivative work: Marek M sa pamamagitan ng Wikimedia Commons)

Ang mga protina ng γ, ε at δ ng kumplikadong CD3 ay bahagi ng immunoglobulin superfamily at mga protina ng transembrane. Mayroon silang isang domain ng transmembrane, isang domain ng cytosolic na higit sa 40 mga amino acid, at isang extracellular domain (uri ng immunoglobulin).

Ang ζ peptide chain ay naiiba sa iba pang tatlo: ang extracellular na bahagi nito ay halos 9 na amino acid ang haba, ay may isang maikling segment ng transmembrane, at may isang cytosolic domain na 113 amino acid ang haba.

Mga katangian ng bahagi ng transmembrane ng mga kadena ng CD3

Ang mga peptide chain ng komplikadong CD3 ay may isang rehiyon ng transmembrane na nagtataglay ng isang aspartic acid o glutamic acid na nalalabi (negatibong sisingilin na residue), na may kakayahang makipag-ugnay sa positibong singil ng mga amino acid sa bahagi ng transmembrane ng bahagi ng TCR.

Ang co-reception function ng CD3 complex na may TCR complex ay malapit na nauugnay sa "transmembrane" na pakikipag-ugnay sa mga nalalabi sa mga polypeptide chain na bumubuo sa parehong mga kumplikado.

Mga katangian ng bahagi ng cytosolic ng mga kadena ng CD3

Ang lahat ng mga cytosolic chain ng CD3 complex ay nagtataglay ng isang tyrosine-based immunoreceptor activation motif (ITAM).

Ang mga ITAM motif na ito ay may pananagutan para sa panloob na transduction ng signal, dahil nakikipag-ugnay sila sa tyrosine kinase enzymes, na mahalagang tagapamagitan sa intracellular signaling.

Mga Tampok

Alam na ang CD3 ay isang multi-component complex, mahalagang tukuyin na ito ay nakikipagtulungan sa pakikipag-ugnay ng antigen sa receptor ng TCR, ngunit hindi nakikilahok dito, iyon ay, hindi ito nakikipag-ugnay sa antigen.

Maraming mga linya ng katibayan ang nagmumungkahi na ang CD3 ay hindi lamang kinakailangan upang pag-ugnayin ang pakikipag-ugnay ng antigen-antibody sa ibabaw ng mga T cells, ngunit ang pagpapahayag nito ay kinakailangan para sa pagpapahayag ng sarili ng kompleks ng TCR.

Ang extracellular na bahagi ng CD3 complex ay ginagamit bilang "antigen" para sa pagkilala ng antibody ng mga cell ng linya ng l lymphocyte, na mahalaga mula sa punto ng pananaw ng klinikal na cytology at diagnosis ng sakit.

Mga function sa panahon ng pag-activate ng T-cell

Ang mga cells ng T o lymphocytes ay nakikilahok sa pangunahing mga phenomena ng tugon ng humoral at cellular immune, na kung saan ay lubos na nakasalalay sa kanilang pag-activate at pagdami.

Ang CD3 molekular na kumplikadong kumikilos sa panahon ng pag-activate ng T-cell sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa kumplikadong TCR at bumubuo ng TCR-CD3 "effector" complex.

Alalahanin na ang pagbuo ng komplikadong ito ay magaganap lamang sa sandaling ang T cell na pinag-uusapan ay kinikilala ang isang antigen na ipinakita dito sa konteksto ng isang molekula ng pangunahing histocompatibility complex o MHC (Major Histocompatibility Complex) ng klase I o klase II, depende sa uri ng T lymphocyte.

Ang interaksiyon ng antigen-MHC / TCR / CD3 complex ay nag-uudyok sa isang kumplikadong proseso ng pag-sign, na nagsisimula sa lamad ng T lymphocyte at nagtatapos sa nucleus ng cell na may pagpapasigla ng transkripsyon ng mga tiyak na gen na kasangkot sa siklo ng cell at pagkita ng kaibahan. .

Ang CD3, tulad ng nasabi, ay nakikipagtulungan sa paglilipat ng mga signal, dahil ang mga ITAM domain ng mga polypeptide chain ay nakikipag-ugnay sa isang kaskad ng protina tyrosine kinases na isinaaktibo, para sa karamihan, sa pamamagitan ng posporusasyon.

Ang Tyrosine kinase enzymes na "recruit" at isaaktibo ang iba pang mga elemento sa agos sa signal chain, lalo na ang ilang mga "scaffold" na protina at iba pang mga enzyme na may kakayahang mag-aktibo o mag-udyok sa pagpapakawala ng mga molekula na gumaganap bilang pangalawang messenger at mga salik ng transkripsyon.

Immunosynapsis

Gayundin kung ano ang nangyayari sa mga site ng pakikipag-ugnayan at pagpapalitan ng mga signal sa pagitan ng dalawang mga neuron (neuronal synapses), ang mga site ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga selula na nagpapakita ng mga antigens sa konteksto ng mga molekula ng MHC at mga receptor ng lamad sa ibabaw ng mga neuron. Ang mga l lymphocyte ay tinawag na "immnosinapsis."

Ang kumplikadong CD3, dahil aktibong nakikilahok sa pakikipag-ugnay, ay isang mahalagang bahagi ng mga site ng immunosynapsis.

Mga Sanggunian

1. Abbas, AK, Lichtman, AH, & Pillai, S. (2014). Cellular at molekular na immunology E-book. Elsevier Mga Agham sa Kalusugan.
2. Actor, JK (2019). Panimula ng Immunology, ika-2: Mga Pangunahing Konsepto para sa Mga Application sa Interdisiplinary. Akademikong Press.
3. Burmester, G., & Pezzutto, A. (2003). Kulay Atlas ng Immunology Sa mga kontribusyon ni. New York, USA: Thieme.
4. Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: istraktura, pag-andar, at papel ng immunostaining sa klinikal na kasanayan. Ang Journal ng patolohiya, 173 (4), 303-307.
5. Mabait, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, & Kuby, J. (2007). Kuby immunology. Macmillan.